0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Как развивается алкогольная болезнь печени

Алкогольное поражение печени

Вредные привычки часто ведут к необратимым последствиям для здоровья. Алкогольная болезнь печени (АБП) — это поражение гепатоцитов вследствие систематического употребления напитков с высоким содержанием этилового спирта. Последний метаболизируется гепатоцитами в 3 этапа до конечного продукта — ацетил-коэнзима А, распадающегося на воду и углекислый газ. Причины развития болезни — накопление печеночными клетками промежуточных веществ и интоксикация ими. Симптомы недуга объединяются в болевой, диспептический, желтушный и астенический синдромы. Лечить болезни печени сложно, но ученые разрабатывают новые медикаментозные препараты.

Что это за патология?

Алкогольный гепатоз — это хроническая интоксикация печеночной ткани продуктами метаболизма этилового спирта. Возникает он вследствие систематического и неконтролируемого приема больших доз алкогольных напитков. Даже пиво и слабоалкогольные энергетики, содержащие низкий процент этанола, оказывают на гепатоциты негативное влияние. Недуг сочетает в себе дистрофию печеночной ткани, нарушение конфигурации органа, разрастание в нем соединительнотканных структур с развитием фиброза, склероза и цирроза. Печень постепенно отмирает. Лечение патологии возможно только на начальных стадиях.

Этиология и патогенез

Алкогольное поражение печени развивается на фоне чрезмерного употребления напитков, содержащих этиловый спирт. Последний в процессе печеночного метаболизма превращается в токсичный ацетальдегид. Это химическое вещество негативно влияет на липидное окисление и деятельность энергетических станций клетки — митохондрий. Ацетальдегид объединяется с белковыми структурами в конгломераты, стимулирует образование фибрина. Выделяют такие причины возникновения АБП:

  • Влияние этилового спирта на липидные участки клеточной стенки гепатоцитов. Этанол меняет их структуру, увеличивая проницаемость.
  • Деструктивное воздействие ацетальдегида.
  • Снижение дезинтоксикационных свойств печеночной ткани. Орган становится неспособным инактивировать ядовитые вещества, поступающие из окружающей среды.
  • Снижение иммунной резистентности. Печень перестает синтезировать факторы иммунитета, вследствие чего организм ослабевает и подвергается атаке вирусных и бактериальных агентов.
  • Стимуляция образования коллагена.
  • Увеличение вероятности появления злокачественных новообразований.

Вернуться к оглавлению

Формы недуга

Токсическое поражение печени алкоголем классифицируют на несколько классов:

  • Увеличение печени, как проявление адаптации хронической алкогольной интоксикации. Оно бывает без фиброза или с наличием фибротических явлений.
  • Стеатоз печеночной ткани. Характеризуется накоплением в клетках жира.
  • Фиброз алкогольной природы. Бывает малоактивным и гиперактивным.
  • Хроническое алкогольное воспаление печени.
  • Острое некротическое состояние печеночной ткани.
  • Цирротическое перерождение. Бывает с развитием гемосидероза и с наличием порфирии кожных покровов.

Вернуться к оглавлению

Симптомы патологии

Алкогольный жировой гепатоз имеет такие клинические проявления:

  • Болезненность и тяжесть в правом подреберье. Богатая нервными окончаниями капсула растягивается за счет увеличенной печени.
  • Варикозное расширение вен ЖКТ.
  • Желтушность кожных покровов, которая развивается по мере нарастания печеночной недостаточности.
  • Мелена. Этим термином обозначается дегтеобразный кал, приобретающий такую окраску благодаря наличию в нем солянокислого гематина.
  • Астенический синдром. Он включает слабость и быструю утомляемость.
  • Снижение аппетита вплоть до анорексии.
  • Телеангиоэктазии. Под ними подразумевают расширение подкожных капилляров.
  • Диспептические явления. Они включают тошноту и рвоту, неприносящую чувство облегчения.
  • Инверсия сна. Она проявляется в сонливости днем и невозможности заснуть ночью.
  • Снижение полового влечения.
  • Субфебрильная температура.

«Печеночные ладони» — это симптом покраснения ладонных поверхностей кистей рук, который свидетельствует о повышенной температуре в результате АБП.

Осложнения при поражении печеночной ткани

Алкогольный стеатоз печени осложняется такими состояниями:

  • Гепатоцеллюлярная недостаточность. Под ней подразумевается дисфункция печеночных клеток с невозможностью выполнять возложенные на них обязанности.
  • Гепаторенальный синдром. Он охватывает поражение печени и почек. Часто сопровождается циррозом или тяжелой степенью гепатита.
  • Портальная гипертензия. Термин включает в себя повышение давления в воротной вене печени.
  • Гепатоцеллюлярная карцинома. Это злокачественное новообразование печеночных клеток, оканчивающееся летально.

Вернуться к оглавлению

Диагностика патологии

Алкогольная жировая болезнь печени имеет характерные симптомы, которые доктор выясняет в процессе сбора анамнестических данных. Анамнез дает сведения о наличии у пациента вредных привычек, приведших к развитию патологии. За этим следует диагностика состояния печени с помощью объективных методов обследования. При пальпации, перкуссии и аускультации определяется выступание печеночного края из-под правой реберной дуги. Назначается ряд лабораторных и инструментальных методик:

  • Общий анализ крови. В нем отмечаются повышение количества лейкоцитов, снижение тромбоцитов и ускорение СОЭ.
  • Биохимия крови. Обращают на себя внимание повышение печеночных ферментов АЛТ, АСТ и ЩФ. Растут все фракции билирубина.
  • Серология крови. Она нужна для дифференциальной диагностики недуга с вирусными гепатитами.
  • Исследование испражнений на яйца глист. Выполняется для исключения паразитарной инвазии.
  • ЭФГДС с биопсией. Методика применяется для исключения язвенного дефекта ЖКТ.
  • Пункция печени с забором биоптата. Выполняется для дальнейшего исследования микропрепарата и выявления жирового перерождения гепатоцитов.
  • УЗИ органов брюшной полости. Специалисты ищут увеличение печени и селезенки.
  • КТ и МРТ. Выполняются с целью исключения злокачественных новообразований.

Вернуться к оглавлению

Лечение заболевания

Хроническая жировая дистрофия печени при алкоголизме часто диагностируется на стадии, когда возможна только поддерживающая терапия. Лечение проводится с помощью коррекции образа жизни, дезинтоксикации и гепатопротекции. Пациенту строго запрещено употреблять алкоголь. Его консультируют относительно особенностей диеты с повышенным содержанием витаминов, микроэлементов и питательных веществ. Рекомендуют отказаться от курения. Из медикаментозных средств прописывают гепатопротекторы, эссенциальные фосфолипиды и фитопрепараты.

Прогнозы и рекомендации

Заболевания печени, выявленные на ранних стадиях развития, имеют хорошие прогностические данные. Но если они обнаруживаются в запущенной стадии, прогноз неутешительный. Он зависит от стремительности развития патологии. Если печень находится в стадии фиброза или склероза, ее можно частично восстановить. Когда орган претерпевает цирроз, обратная регенерация невозможна. Рекомендуется поддерживающая терапия и пожизненный отказ от употребления алкогольных напитков.

Алкогольная болезнь печени

Алкогольная болезнь печени – это структурное перерождение и нарушение функции печени, обусловленное систематическим длительным употреблением алкоголя. У пациентов с алкогольной болезнью печени отмечается снижение аппетита, тупые боли в правом подреберье, тошнота, диарея, желтуха; в поздней стадии развивается цирроз и печеночная энцефалопатия. Установлению диагноза способствует проведение УЗИ, допплерографии, сцинтиграфии, биопсии печени, исследование биохимических проб крови. Лечение предполагает отказ от спиртного, прием медикаментов (гепатопротекторов, антиоксидантов, седативных средств), при необходимости — трансплантацию печени.

МКБ-10

Общие сведения

Алкогольная болезнь печени развивается у лиц, продолжительное время (более 10-12 лет) злоупотребляющих алкогольсодержащими напитками в среднесуточных дозах (в пересчете на чистый этанол) 40-80- грамм для мужчин и более 20 грамм – для женщин. Проявления алкогольной болезни печени – это жировая дистрофия (стеатоз, жировое перерождение ткани), цирроз (замена ткани печени на соединительную – фиброзную), алкогольный гепатит.

Риск возникновения алкогольной болезни у мужчин почти в три раза выше, поскольку злоупотребление алкоголем среди женщин и мужчин встречается в пропорции 4 к 11. Однако развитие алкогольной болезни у женщин происходит быстрее и при употреблении меньшего количества алкоголя. Это связано с гендерными особенностями всасывания, катаболизма и выведения спирта. В связи с увеличением потребления крепких спиртных напитков в мире, алкогольная болезнь печени представляет серьезную социальную и медицинскую проблему, решением которой занимаются специалисты в сфере современной гастроэнтерологии и наркологии.

Причины

В числе основных причин, провоцирующих алкогольную болезнь печени, исследователи указывают:

  • высокие дозы употребляемого алкоголя, частота и продолжительность его употребления;
  • женский пол (активность алкогольдегидрогеназы у женщин, как правило, ниже);
  • генетическая предрасположенность к пониженной активности алкогольразрушающих ферментов;
  • сопутствующие или перенесенные болезни печени;
  • нарушения обмена веществ (метаболический синдром, ожирение, вредные пищевые привычки), эндокринные расстройства.

Патогенез

Основная масса поступающего в организм этилового спирта (85%) подвергается действию фермента алкогольдегидрогеназы и ацетатдегидрогеназы. Эти ферменты вырабатываются в печени и желудке. Скорость расщепления спирта зависит от генетических особенностей. При регулярном продолжительном употреблении алкоголя его катаболизм ускоряется, происходит накопление токсических продуктов, образующихся при расщеплении этанола. Эти продукты оказывают токсическое воздействие на ткани печени, вызывая воспаление, жировое или фиброзное перерождение клеток печеночной паренхимы.

Симптомы

Первой стадией алкогольной болезни печени, возникающей практически в 90 процентах случаев регулярного злоупотребления алкоголем более 10 лет, является жировая дистрофия печени. Чаще всего она протекает бессимптомно, иногда больные отмечают пониженный аппетит и периодические тупые боли в правом подреберье, возможно тошноту. Приблизительно у 15% пациентов отмечают желтуху.

Острый алкогольный гепатит также может протекать без выраженных клинических симптомов, либо иметь молниеносное тяжелое течение, приводящее к летальному исходу. Однако наиболее частыми признаками алкогольного гепатита является болевой синдром (тупая боль в правом подреберье), диспепсическое расстройство (тошнота, рвота, диарея), слабость, расстройство аппетита и похудание. Также частым симптомом является печеночная желтуха (кожа имеет охряной оттенок). В половине случаев острый алкогольный гепатит сопровождается гипертермией.

Хронический алкогольный гепатит протекает длительно с периодами обострений и ремиссий. Периодически возникают умеренные боли, может появляться тошнота, отрыжка, изжога, диарея, чередующаяся с запорами. Иногда отмечается желтуха.

При прогрессировании алкогольной болезни к симптомам гепатита присоединяются признаки, характерные для развивающегося цирроза печени: пальмарная эритема (покраснение ладоней), телеангиэктазии (сосудистые звездочки) на лице и теле, синдром «барабанных палочек» (характерное утолщение дистальных фаланг пальцев), «часовых стекол» (патологическое изменение формы и консистенции ногтей); «головы медузы» (расширенные вены передней брюшной стенки вокруг пупка). У мужчин иногда отмечают гинекомастию и гипогонадизм (увеличение молочных желез и уменьшение яичек).

С дальнейшим развитием алкогольного цирроза у пациентов отмечается характерное увеличение околоушных желез. Еще одним характерным проявлением алкогольной болезни печение в терминальной стадии являются контрактуры Дюпюитрена: первоначально на ладони над сухожилиями IV-V пальцев обнаруживается плотный соединительнотканный узелок (иногда болезненный). В дальнейшем происходит его разрастание с вовлечением в процесс суставов кисти. Пациенты жалуются на затруднение в сгибании безымянного пальца и мизинца. В дальнейшем может произойти их полное обездвиживание.

Осложнения

Алкогольная болезнь печени зачастую приводит к развитию желудочно-кишечных кровотечений, печеночной энцефалопатии (токсические вещества, которые накапливаются в организме в результате снижения функциональной активности, откладываются в тканях головного мозга), нарушению работы почек. Лица, страдающие алкогольной болезнью, входят в группу риска развития рака печени.

Диагностика

В диагностике алкогольной болезни печени значительную роль играет сбор анамнеза и выявление продолжительного злоупотребления пациентом алкоголя. В ходе консультации врач-гепатолог или гастроэнтеролог тщательно выясняет как давно, с какой регулярностью и в каких количествах пациент употребляет спиртные напитки.

При лабораторных исследованиях в общем анализе крови отмечается макроцитоз (сказывается токсическое влияние алкоголя на костный мозг), лейкоцитоз, ускорение СОЭ. Может отмечаться мегабластическая и железодефицитная анемия. Пониженное количество тромбоцитов связано с угнетением функций костного мозга, а также выявляется как симптомом гиперспленизма при повышении давления в системе полой вены при циррозе.

При биохимическом исследовании крови отмечают повышение активности АСТ и АЛТ (печеночные трансферазы). Также отмечают высокое содержание билирубина. Иммунологический анализ выявляет повышение уровня иммуноглобулина А. При употреблении алкоголя в среднесуточной дозе более 60 г чистого этанола в сыворотке крови отмечают повышение обедненного углеводами трансферрина. Иногда может отмечаться повышение количества сывороточного железа.

Для диагностики алкогольной болезни печени необходим тщательный сбор анамнеза. Важно учитывать частоту, количество и вид потребляемых алкогольных напитков. В связи с повышенным риском развития рака печени у пациентов с подозрением на алкогольную болезнь определяют содержание в крови альфа-фетопротеина. При его концентрации более 400 нг/мл предполагают наличие рака. Также у пациентов отмечается нарушение жирового обмена – в крови повышается содержание триглицеридов.

К инструментальным методикам, помогающим диагностировать алкогольную болезнь, относят УЗИ органов брюшной полости и печени, доплерографию, КТ, МРТ печени, радионуклеиновое исследование и биопсию ткани печени.

При проведении УЗИ печени хорошо видны признаки изменений размеров и формы, жирового перерождения печени (характерная гиперэхогенность тканей печени). Ультразвуковая доплерография выявляет портальную гипертензию и повышение давления в системе печеночной вены. Компьютерная и магнитно-резонансная томография хорошо визуализирует ткань печени и ее сосудистую систему. При радионуклеидном сканировании выявляются диффузные изменения в печеночных дольках, а так же можно определить скорость печеночной секреции и продуцирования желчи. Для окончательного подтверждения алкогольной болезни проводят биопсию печени для гистологического анализа.

Лечение алкогольной болезни печени

Обязательным условием является полный и окончательный отказ от употребления алкоголя. Эта мера вызывает улучшение состояния, а на ранних стадиях стеатоза может вести к излечению. Также больным алкогольной болезнью печени назначают диету. Обязательно питание с достаточной калорийностью, сбалансированным содержанием белков, витаминной и микроэлементов, поскольку лица, злоупотребляющие алкоголем, зачастую страдают от гиповитаминозов и дефицита протеинов. Пациентам рекомендован прием мультивитаминных комплексов. При выраженной анорексии – питание парентерально или с помощью зонда.

Лекарственная терапия включает в себя мероприятия по дезинтоксикации (инфузионная терапия растворами глюкозы, пиридоксин, кокарбоксилаза). Для регенерации ткани печени применяют эссенциальные фосфолипиды. Они восстанавливают структуру и функциональность клеточных мембран и стимулируют активность ферментов и защитные свойства клеток. При тяжелой форме острого алкогольного гепатита, угрожающего жизни пациента, применяют кортикостероидные препараты. Противопоказанием к их назначению является наличие инфекции и желудочно-кишечные кровотечения.

Урсодезоксихолевую кислоту назначают в качестве гепатопротектора. Она также обладает желчегонными свойствами и регулирует липидный обмен. Препарат S-аденозилметионин используют для коррекции психологического состояния. При развитии контрактур Дюпюитрена первоначально проводят лечение физиотерапевтическими методами (электрофорез, рефлексотерапия, ЛФК, массаж и др.), а в запущенных случаях прибегают к хирургической коррекции.

Читать еще:  Описторхоз как выявить

Цирроз печени требует симптоматического лечения и терапии возникающих осложнений (венозных кровотечений, асцита, печеночной энцефалопатии). В терминальной стадии заболевания больным может быть рекомендована трансплантация донорской печени. Для осуществления этой операции требуется строгое воздержание от алкоголя не менее чем в течение полугода.

Прогноз и профилактика

Прогноз напрямую зависит от стадии алкогольной болезни печени, строгого соблюдения врачебных рекомендаций и полного отказа от употребления алкоголя. Стадия стеатоза обратима и при должных терапевтических мерах работа печении нормализуется в течение месяца. Развитие цирроза само по себе имеет неблагоприятный исход (выживаемость в течение 5 лет у половины пациентов) и грозит возникновением рака печени. Профилактика алкогольной болезни печени предусматривает воздержание от злоупотребления алкоголем.

Механизм и виды поражения печени при употреблении алкоголя

Как известно, алкоголь негативно влияет на все жизненно важные органы человека, но основная нагрузка приходится на печень.

Именно она является фильтром организма, который борется с токсинами, на которые распадается алкоголь. Регулярное поступление большого количества спирта и напряженная работа по его нейтрализации не проходят бесследно. Постепенно начинают происходить патологические изменения в клетках и тканях органа, провоцирующие развитие серьезных заболеваний.

Механизм воздействия спиртного на печень

Попадая в организм, алкогольный напиток практически сразу оказывается в желудке, а затем в кишечнике. Через стенки он всасывается в кровь и кровотоком разносится по всему организму, проникая в ткани и органы.

Как только спирт попадает в печень, орган начинает активно вырабатывать специальные ферменты, способствующие расщеплению этанола. В результате образуется новое вещество – ацетальдегид, который в свою очередь преобразуется в уксусную кислоту. Уксусная кислота перерабатывается организмом в воду и углекислый газ.

Печень и алкоголь

В первую очередь негативное влияние алкоголя на печень провоцируют сам этанол и получившийся в результате его распада уксусный альдегид. Оба вещества являются сильными ядами, которые постепенно накапливаясь в печени, способствуют ожирению и разрушению клеток, вызывают воспалительные процессы и, как следствие, нарушение работы органа. Со временем печень уже не так быстро выводит токсины, а значит все больше подвергается их отравляющему воздействию.

Определяясь с тем, что из спиртного вреднее для печени, надо обращать внимание не только на крепость алкогольного напитка. Опасность также представляют химические добавки (ароматизаторы, консерванты, усилители вкуса), которые производители добавляют в продукт. Также нагрузку на организм увеличивает высокое содержание сахара в спиртном напитке.

Чем опасен алкоголь для печени?

Регулярное употребление алкоголя провоцирует алкогольную интоксикацию печени и, как следствие, следующие изменения:

  • из-за того, что часть клеток печени под действием токсинов гибнет, активных клеток остается все меньше, что негативно влияет на функциональность органа и значительно замедляет фильтрацию и выведение вредных веществ;
  • разрушается часть желчных протоков, желчь вырабатывается медленнее, со временем это все заметнее сказывается на работе ЖКТ и способности организма переваривать и усваивать съеденное;
  • из-за регулярного алкогольного отравления постепенно происходит замещение тканей печени соединительной и жировой тканью, это ухудшает кровоснабжение органа и нарушает его работу;
  • после частого употребления алкоголя печень увеличивается, в определенный момент это может привести к смещению органов, располагающихся в брюшной полости;
  • вследствие нарушения водно-солевого баланса в организме увеличивается повышенное содержание соединений натрия, которые могут спровоцировать образование камней в желчных протоках;
  • печень теряет способность сопротивляться вирусам, что увеличивает риск заражения разнообразными инфекционными заболеваниями.

Условно безопасная доза

Врачи определили, какое количество алкоголя можно употребить относительно безопасно для здоровья. Впервые такая классификация была введена в Великобритании, но в настоящий момент она используется во всем мире.

Малая доза алкоголя

Условно безопасная доза рассчитана исходя из количества чистого спирта, содержащегося в напитке, и равна:

  • 330 мл пива;
  • 150 мл вина;
  • 45 мл крепкого спиртного (крепостью более 40%).

По мнению специалистов, употребление такой порции дважды в неделю не несет опасности здоровью человека. Эти цифры даны для мужчин. Так как у женщин выведение токсинов из печени происходит медленнее, для них условно безопасная доза меньше на треть.

Опять же по мнению экспертов, менее вредный алкоголь – это натуральное вино или, как ни странно, водка, в которой нет никаких дополнительных примесей. Естественно, речь идет исключительно о качественном алкоголе.

Симптомы и признаки поражения печени алкоголем

Одна из основных опасностей алкогольной болезни печени в том, что на первой стадии она протекает практически бессимптомно, так что диагностировать патологию можно только после полного обследования.

Однако, рано или поздно отравление печени алкоголем все же дает о себе знать и проявляется следующими признаками:

  • болезненные ощущения в правом подреберье (особенно после жирной, тяжелой пищи);
  • расстройства пищеварения – приступы тошноты, рвота, диарея или запор;
  • кожные высыпания – по мере ухудшения работы печени и нарушения обмена веществ кожа становится тусклой, начинает шелушиться, меняет цвет, со временем сыпь или пятна проявляются все ярче, появляется сильный зуд;
  • плохой аппетит, потеря веса – человек интуитивно начинает избегать приемов пищи, после которых испытывает неприятные ощущения, а из-за нарушения обменных процессов ухудшается усвоение белков и углеводов.

Также к признакам заболеваний печени у мужчин и женщин, страдающих от алкоголизма, можно отнести вялость, быструю утомляемость, снижение работоспособности. Подобное состояние вызвано не только угнетением нервной деятельности, но и понижением давления.

Заболевания печени, развивающиеся при алкоголизме

Иногда поражение печени может проявляться остро и быстро прогрессировать. Но в большинстве случаев болезнь развивается постепенно, видоизменяясь во все более тяжелую форму. Сначала печень увеличивается, затем происходит ожирение, замена здоровой ткани соединительной, орган функционирует все хуже и в конце концов развивается цирроз.

Стеатоз

Стеатоз или ожирение печени – это первая стадия поражения органа, которая развивается вследствие нарушения метаболизма в клетках печени. Орган не справляется с количеством поступающих жиров и начинает откладывать часть из них. Постепенно заполненных жиром клеток становится все больше.

Поначалу болезнь никак не проявляется, позже больной может жаловаться на боль в правом боку, тошноту, рвоту. По мере развития заболевания боли справа появляются все чаще, усиливаясь при движении. Также проявляется общая слабость, как следствие ослабления иммунитета учащаются простудные заболевания.

Стеатоз – это ранняя реакция печени на алкоголь, которая без лечения и отказа от спиртного в скором времени приведет к развитию стеатогепатита.

Стеатогепатит

Жировая инфильтрация печени усугубляется при регулярном употреблении алкоголя, развивается стеатогепатит – прогрессирующее воспалительное заболевание. Клиническая картина на ранних стадиях не выражена. Далее появляются такие симптомы как:

  • тошнота, рвота;
  • апатия, постоянная слабость;
  • боли в правом боку;
  • горечь во рту;
  • тяжесть в желудке.

Лишний вес значительно увеличивает риск развития стеатогепатита. Возрастных ограничений нет, но чаще всего болезнь диагностируют у пациентов после 45 лет.

Алкогольный гепатит

Алкогольный гепатит может возникнуть на любой стадии алкогольной болезни печени, если больной не проходит лечение. Чаще всего болезнь провоцирует большая доза алкоголя, выпитая за один прием. Заболевание развивается постепенно в течение 5 – 10 лет. Протекание может быть практически бессимптомным, а появляющиеся признаки зачастую настолько неспецифичны, что могут указывать на множество разнообразных недомоганий.

Из-за того, что печень длительное время перерабатывает алкоголь, больной может все чаще испытывать боли в желудке и в правом боку, изжогу, горькую отрыжку. Кожа приобретает желтоватый оттенок, а печень увеличивается так, что начинает выступать из-под ребер.

Разрушенные алкоголем клетки печени заменяются соединительной тканью, что также отрицательно сказывается на функционировании органа.

Алкогольная форма цирроза

Без лечения алкогольное поражение печени рано или поздно приводит к развитию цирроза. Это самое тяжелое и практически неизлечимое заболевание, которое достаточно часто приводит к летальному исходу. Начальная стадия протекает без явных признаков. Клиническая картина очень похожа на алкогольный гепатит. По мере прогрессирования поражения печени к уже имеющимся признакам добавляются следующие:

  • боль в суставах;
  • накопление свободной жидкости в брюшной полости;
  • появление большого количества сосудистых звездочек (особенно на верхней части туловища);
  • кровоточивость десен;
  • кожный зуд.

Также на фоне развивающегося заболевания больной становится раздражительным, агрессивным. На этом этапе любая доза алкоголя, независимо от того, пиво это или водка, может стать причиной резкого ухудшения, вызвать печеночную кому.

Вероятные осложнения

Любое из алкогольных заболеваний печени может вызвать развитие серьезных осложнений. Наиболее частые из них:

  • анемия;
  • кровотечения в желудочно-кишечном тракте;
  • нарушение сердечной деятельности;
  • нарушения в работе почек;
  • почечная и печеночная недостаточность;
  • энцефалопатия.

Также АБП значительно увеличивает риск возникновения рака печени.

Формы лечения

Алкогольную болезнь печени можно вылечить. Наиболее благоприятный результат дает лечение, начатое на ранних стадиях, но даже при тяжелых поражениях печени удается добиться стойкой ремиссии. Для этого используется комплексная терапия, но основным условием является полный отказ от спиртного.

Лечение состоит из нескольких этапов:

  • прежде всего надо как можно быстрее провести дезинтоксикацию – вывести токсины из печени;
  • далее применяют медикаментозную терапию (сорбенты, гепотопротекторы, антибиотики, препараты лактулозы);
  • нормализация питания (соблюдение специально подобранной диеты).

Заболевания печени очень опасны и оказывают негативное влияние на состояние всего организма. Если после алкоголя болит печень, лучшее что можно сделать – обратиться к врачу и пройти обследование, чтобы при необходимости как можно раньше начать лечение

Хронический алкоголизм и печень

Если человек на протяжении долгого времени систематически употребляет спиртные напитки, в его организме происходят изменения, которые со временем становятся необратимыми. Поврежденная печень уже не может обеспечить полную детоксикацию и в организме постепенно накапливаются отравляющие вещества, влияющие на работу всех органов.

Регулярная токсическая нагрузка все сильнее замедляет восстановительные процессы, что вызывает патологии органов. Если не избавиться от алкогольной зависимости и не начать лечение, развития тяжелых болезней не избежать. В зависимости от особенностей организма они будут развиваться с разной скоростью, но постепенно состояние человека будет лишь ухудшаться.

Заключение

Каждый прием алкогольных напитков наносит ощутимый удар по печени, а злоупотребление спиртным со временем приводит к необратимым последствиям. Чтобы защитить печень от воздействия алкоголя, надо, как минимум, снизить дозу и частоту употребления, а лучше всего совсем отказаться от спиртного. Только в этом случае есть вероятность, что со временем орган регенерируется и придет в норму.

Алкогольная болезнь печени: симптомы, лечение, клинические рекомендации

Ниже вы узнаете о том, что представляет собой заболевание печени от алкоголя и какие признаки говорят об алкогольном поражении печени. Также вы сможете выяснить, как проявляет себя заболевание у женщин и мужчин, можно ли вылечить алкогольную болезнь печени, что советуют врачи.

Как развивается алкогольная болезнь печени

Печень и желудок вырабатывают особые ферменты с длинными и сложными названиями — алкогольдегидрогеназу и ацетатдегидрогеназу. Именно эти ферменты помогают расщеплять 85% попадающего в организм этанола, а то, как быстро расщепляется спирт, зависит от наследственных особенностей.

Если человек «крепко дружит» с горячительными напитками и эта «дружба» длится 10-12 лет, то у него развивается алкогольная болезнь печени. Среднесуточная доза в таких случаях — от 40 до 80 г чистого этанола для сильного пола и более 20 г для дам. Заболевание начинается со стеатоза, продолжается как алкогольный гепатит и заканчивается циррозом печени. Т.е. изначально в клетках органа откладывается жир, а потом ткань печени вообще замещается фиброзной тканью.

У мужчин при алкоголизме риск столкнуться с алкогольной болезнью печени почти в три раза выше, чем у женщин, и это легко объяснить. Соотношение пьющих женщин и мужчин — 4 к 11. В то же время женщины быстрее начинают страдать от заболевания, хотя пьют меньше. Причина кроется в половой принадлежности, от которой зависит скорость всасывания, катаболизм и утилизация спирта.

Причины заболевания

Существует несколько причин, которые приводят к развитию алкогольной болезни печени:

  • Частое и длительное употребление спиртного в больших количествах.
  • Принадлежность к слабому полу. «Женская» алкогольдегидрогеназа работает менее активно.
  • Генетические особенности, из-за которых расщепляющие алкоголь ферменты отличаются пониженной активностью.
  • Болезни печени, сопутствующие или ранее перенесенные.
  • Сбои в работе эндокринной системы, нарушенный метаболизм — ожирение, отсутствие привычки разумно питаться, метаболический синдром.

Стадии и симптомы алкогольной болезни печени

Симптомы алкогольного поражения печени у разных людей не проявляются одинаково, даже если количество алкоголя одно и то же. Важно, как тот или иной человек переносит токсическое действие спирта. Играют роль пол и возраст, наследственные особенности и количество железа в организме, виды предпочитаемых напитков, наличие/отсутствие вирусов гепатита и т.п.

Алкогольная болезнь печени проходит несколько стадий — стеатоз, алкогольный гепатит и самую тяжелую стадию — цирроз печени. Имеет значение, насколько поражена печень.

  1. Стеатоз опасен бессимптомным течением (чаще всего). Иногда пациенты жалуются, что их мучает тошнота, а в правом подреберье возникают тупые боли. У некоторых больных снижается аппетит, примерно у 15% заболевших развивается желтуха.
  2. Что касается алкогольного гепатита, то эта стадия либо протекает без выраженных признаков, либо гепатит наносит быстрый и сильный удар, результат которого — смерть. Наиболее часто встречающиеся симптомы — это тупая боль в правом подреберье, потеря аппетита и, соответственно, веса, диспепсические расстройства (рвота, понос и т.д.).
  1. Алкогольная болезнь печени прогрессирует, и отмечаются не только симптомы гепатита, но и типичные признаки цирроза. Их несколько:
    • Пальмарная эритема, т.е. покраснение кожи на ладонях.
    • Телеангиэктазия лица и тела. В народе это называется «сосудистыми звездочками».
    • Утолщение дистальных фаланг, из-за чего пальцы напоминают барабанные палочки (этим и объясняется название симптома барабанных палочек).
    • Симптом часовых стекол, при котором сильно изменяется форма и плотность ногтей.
    • Возле пупка расширяются вены, из-за чего передняя брюшная стенка напоминает голову горгоны Медузы.
    • Гинекомастия у мужчин. Их молочные железы увеличиваются.
    • Гипогонадизм, т.е. уменьшение тестикул.
Читать еще:  Насколько заразен гепатит b

Также у пациентов с прогрессирующим алкогольным циррозом увеличиваются ушные раковины.

Диагностика болезни

Специалист должен собрать анамнез и обнаружить, что пациент долго злоупотреблял спиртным. Затем проводятся лабораторные исследования:

  • Общий анализ крови. Увеличивается СОЭ, отмечается лейкоцитоз и вызванный токсинами макроцитоз. Иногда возникает анемия — железодефицитная и мегалобластическая. О нарушенных функциях костного мозга говорит уменьшение числа тромбоцитов, связанное также с гиперспленизмом при повышенном давлении в системе полой вены.
  • Биохимический анализ крови говорит об увеличении количества билирубина и повышенной активности АЛТ и АСТ. Надо пояснить, что АЛТ и АСТ — это печеночные трансферазы.
  • Иммунологический анализ. Результаты свидетельствуют о повышенном уровне иммуноглобулина А. Если среднесуточная доза чистого этанола больше 60 г, то в сыворотке крови становится больше трансферрина с дефицитом углеводов. В отдельных случаях растет уровень сывороточного железа.

Как уже говорилось, врачу необходимо собрать анамнез и узнать, как часто, в каких видах и количествах пациент пьет алкоголь.

Люди с подозрением на алкогольную болезнь печени рискуют столкнуться с раком печени. Надо определить содержание альфа-фетопротеина в крови; если его количество превышает 400 нг/мл, то можно предположить наличие рака. Увеличение содержания триглицеридов — свидетельство нарушений обмена жиров.

Также проводится инструментальная диагностика:

  • УЗИ печени четко показывает признаки того, что изменились размеры и форма органа, что произошло жировое перерождение, для которого характерна гиперэхогенность тканей.
  • Ультразвуковая допплерография способна выявить портальную гипертензию. Исследование также показывает, что в системе печеночной вены повышено давление.
  • КТ и МРТ печени отлично визуализируют ткани и сосуды.
  • Радионуклидное сканирование способно опознать диффузные изменения печеночных долек. Кроме того, сканирование может определить, с какой скоростью происходит печеночная секреция и вырабатывается желчь.
  • Биопсия печени и гистологический анализ должны окончательно подтвердить диагноз.

Лечение

Если «поймать» болезнь на обратимой стадии стеатоза, т.е. жирового перерождения, то есть шанс остановить развитие заболевания и вернуть печени утраченные ей функции. При развитии гепатита или цирроза можно лишь смягчить симптомы, предотвратить ухудшение состояния больного и провести профилактику возможных осложнений.

Итак, каковы клинические рекомендации при алкогольной болезни печени?

  • Первое, что обязательно должен сделать борющийся за свое здоровье пациент, — отказаться от алкоголя. Полностью и навсегда. Это не только улучшает самочувствие больного, но и приводит к излечению (на ранней стадии).
  • Также пациент с алкогольной болезнью печени садится на диету. Сбалансированный рацион с достаточным количеством калорий должен обеспечивать человека белками, витаминами и микроэлементами. Грамотное питание спасает больного от дефицита протеинов и авитаминоза. Помимо этого, будет полезно употреблять мультивитаминные комплексы. Пациентов с анорексией кормят через зонд или парентерально.
  • Медикаментозное лечение должно очистить организм от токсических веществ. Для этого используется пиридоксин, кокарбоксилаза, раствор глюкозы. Также употребляются эссенциальные фосфолипиды — они помогают восстановить ткань печени. Эти элементы «оживляют» клеточные мембраны, стимулируют работу ферментов, усиливают защитные свойства клеток. Кортикостероидные препараты — оружие в борьбе с острым гепатитом, но при инфекции и кровотечениях в ЖКТ их использовать нельзя.
  • Как гепатопротектор применяется желчегонная урсодезоксихолевая кислота, регулирующая жировой обмен. S-аденозилметионин стабилизирует психологическое состояние. Контрактуры Дюпюитрена лечат с помощью физиотерапии — массажа, ЛФК, рефлексотерапии и электрофореза. В запущенных случаях приходится обращаться к хирургу, если физиотерапия не смогла помочь.

При развитом циррозе печени обычно полагается симптоматическое лечение, которое совмещают с терапией против осложнений, например, асцита, опасных венозных кровотечений, печеночной энцефалопатии.

Прогноз

Будущее пациента связано со стадией болезни, на которой началась терапия. Также человеку необходимо соблюдать все указания лечащего специалиста и полностью отказаться от алкоголя. Помните, что стадия стеатоза — это обратимая стадия, а грамотное своевременное лечение поможет нормализовать работу печени всего за месяц. У цирроза гораздо более печальный прогноз: в течение 5 лет выживает только половина больных. Но и это не все: развитие цирроза печени опасно возникновением рака.

Алкогольная болезнь печени

В соответствии с сухой формулировкой, алкогольная болезнь печени, представляет собой поражение тканей этого органа, спровоцированное систематическим употреблением алкоголя.

Предлагаем подробнее разобраться в этой проблеме и узнать, что это за недуг и как влияет на наш организм избыточный алкоголь.

Чем опасен неконтролируемый алкоголь

Среди огромного числа продуктов, которые человек способен употребить в качестве пищи, наиболее опасным для печени считается алкоголь. Он имеет непосредственное отношение к гепатотоксическим агентам. Вместе с тем, следует признать, что прямой взаимосвязи между выпитым количеством и степенью поражения органа печени профильными исследователями выявлено не было. Но, мнение большинства из них, сходится вот в каком заключении:

— употребление этанола в объёме от 40 до 80 грамм ежедневно на протяжении десяти-двенадцатилетнего периода, либо порции, превышающие лимит в 80 грамм, принимаемые в течении пяти лет регулярно, значительно повышают риск возникновения заболевания печени и развития алкогольного цирроза.

Влияние спиртного на развитие АБП

Примечательно, что алкогольная болезнь печени (АБП), абсолютно не зависит от вида спиртного напитка. Для того чтобы заработать этот диагноз можно пить всё, что предлагает ассортимент алкогольно-продовольственных магазинов. А вот перерывы, с промежутком в два дня на неделе, снижают степень риска воздействия этого недуга. Хотя, это весьма относительно.

Многолетняя практика патологоанатомов, при вскрытии погибших от АБП людей, не раз показывала, что алкоголь и печень — не самая удачная комбинация. Насколько вреден алкоголь для организма человека? Этот критерий определяет базальный метаболизм, проходящий в печени, благодаря которому этанол полностью окисляется посредством дегидрогеназа.

Вместе с тем, проведенные исследования в этом направлении, дают основание полагать, что «алкоголизм» и «алкогольное поражение печени» — не соответствующие друг другу понятия. Дело в том, что алкоголизм относится к области наркологии и используется здесь как термин, обозначающий состояние, описывающее степень физической и психологической зависимости пациента от спиртных напитков. А вот людям, страдающим от АБП свойственна слабая зависимость от «зелёного змия».

Статистика показывает, что менее пятидесяти процентов хронических алкоголиков страдают от тяжёлых форм поражения печени, таких, как цирроз или гепатит. И всё-таки, систематический приём спиртных напитков внутрь существенно повышает шансы заразиться гепатитом С. А он, в свою очередь, способен сильно «подпортить» печень алкоголика.

Дополнительно следует отметить, что, на ход развития болезни печени от алкоголя, принимаемого в опасных дозах, влияет не только токсический эффект этанола. Существуют и другие факторы, в том числе:

  • механизмы патогенетики,
  • наследственность,
  • избыток веса,
  • инфицирование вирусами гепатотропных групп,
  • окружающая среда.

Что касается различия по половому признаку, то, безусловно, женщины подвержены большему риску, поскольку у них активность алкогольдегидрогеназы, отвечающая за прогрессивность процесса метаболизма этанола ниже, чем у мужчин. Наряду с тем, к группе риска причисляются и те лица, у которых отмечена высокая активность алкогольдегидрогеназы и пониженная активность альдегиддегидрогеназы.

Какое количество алкоголя провоцирует АБП

Как было уже сказано выше, алкогольная болезнь печени провоцируется обильным злоупотреблением спиртных напитков. Но в каких дозах надо его пить, чтобы организм одолел этот недуг?

Согласно проведенным исследованиям, болезни печени от алкоголя возникают тогда, когда суточная норма его употребления чистого этанола составляет 40-80 грамм (для мужчин!). Если перевести эту меру в объём напитка то получится, что человек должен выпить в день:

  • водки — 100-200 мл,
  • вина (сухого) — 400-800 мл,
  • пива — 800-1600 мл.

Для представительниц женского пола суточная норма этанола составляет не более 30 грамм. Всё, что выше — повышает шансы заработать АБП. В общей сложности, если на протяжении семи дней мужчины и женщины употребляли больше чем 210 и 140 грамм спиртного соответственно, поражение органа печени считается алкогольным. И, к сожалению, печень при алкоголизме страдает настолько, что порой восстановить её функцию не представляется возможным, что и приводит к летальному исходу.

ПРИМЕЧАНИЕ: Надо понимать, что все люди разные. А, следовательно, индивидуальная чувствительность к токсическим веществам, содержащимся в алкоголе, у всех разная.

Причём, возраст, половая принадлежность, генетическая предрасположенность, наличие гепатита-вирусов, вид любимых напитков, превышенная норма железа и прочие факторы — никакого значения не имеют. Но, даже основываясь на индивидуальности, качество и количество употребляемого спиртного может спрогнозировать степень воздействия на печень алкоголика.

Что происходит в организме, когда развивается АБП

От злоупотребления спиртным «удовольствием», страдает не только печень, но и другие органы алкоголика. Конечно, старт всегда даёт печень, в клетках которой запускается разрушающий процесс, не позволяющий восстанавливаться её тканям. А поскольку регенеративная функция становится невозможной, это негативно сказывается и на ближайших органах.

В ходе продолжительного воздействия алкогольных токсинов развивается алкогольная жировая болезнь. Функциональная работа печени блокируется и многие жизненно важные процессы в организме полностью отключаются, что в итоге, приводит к терминальной стадии болезни, характеризующейся печеночно-клеточной недостаточностью.

Жировая плотная ткань, сформировавшаяся вместо разрушившихся клеток печени, блокирует работу внутреннего кровообращения. Это приводит к портальной гипертензии, то есть, повышается давление в портальной вене, а также, увеличивается селезёнка. И наконец, самой опасной угрозой для жизни человека становится внутреннее кровотечение, направленное из расширенных вен пищевода и желудка.

Какие болезни грозят алкоголику

Если говорить коротко и ясно, то длительное употребление спиртных напитков в опасных количествах приведёт к тому, что печень пьющего человека попросту откажет. Однако для большего понимания проблемы, следует сказать, что процесс поражения этого органа осуществляется поэтапно:

  • Сначала происходит стеатоз. Это алкогольная жировая болезнь (АЖБ), в ходе которой формируется плотная жировая масса вместо клеток печени.
  • Когда прогресс АЖБ набирает силы, наступает стадия алкогольного гепатита.
  • И, наконец, критической точкой становится диагноз алкогольный цирроз печени.
    Все эти этапы являются соответствующими стадиями поражения печени.

Как быстро восстановить печень и избежать серьезных заболеваний, существует множество рецептов и рекомендаций, но все зависит только от желания пациента побороть недуг.

Подробнее о стадиях

В ходе развития стеатоза клетки печени накапливают триглицериды. Оптимальным условием для активации процесса становится употребление спиртных напитков в течении нескольких дней подряд. Но по той причине, что симптомов на данном этапе никаких нет, и клиническая картина никоим образом не проявляется, человек этого процесса ощутить или заметить никак не сможет. Но если хватит силы воли для того, чтобы остановиться и прекратить приём алкоголя, то этой меры будет вполне достаточно, чтобы разрушительная патология перестала прогрессировать.

Тогда когда алкогольное поражение печени дошло до стадии алкогольного гепатита, форма заболевания обретёт видимые симптомы. И надо признать, прогноз этой стадии недуга редко когда бывает утешительным.
Алкогольный цирроз — это «финишная» (термальная) стадия развития заболевания. Причём на этой стадии поражения печени лечение практически не приносит результатов, за редким исключением, когда удаётся спасти пациента.

Можно ли победить АБП

Однозначно, лечение алкогольной болезни печени нельзя начинать без полного отказа от спиртного. Только при этом условии можно назначать медикаментозное вмешательство.

В любом случае, тактика лечения АБП полностью зависит от установленного диагноза, степени нанесенного органу поражения и стадии формирования этого процесса. Потому, предварительно назначается диагностика с целью полноценного обследования больного.

Как происходит обследование

Под диагностическим обследованием, позволяющим получить информацию о степени поражения печени, подразумевается проведение ряда исследований, позволяющих получить картину реальной функциональности печёночных клеток и определить, насколько активно алкоголь разрушает орган. В перечень обязательных процедур входит:

  1. Биохимический анализ крови. Он отображает:
    — критерии цитолиза (ГГТ, АСТ, АЛТ),
    — показатели функционального состояния клеток печени (общий белок и белковые фракции),
    — критерии холестаза (билирубин и пр.).
  2. В качестве косвенных показателей признаков поражения печени специалистами рассматривается:
    — анализ крови (клинический),
    — коагуллограмма,
    — уровень обмена железа.
  3. Ультразвуковая диагностика. С её помощью легко найти все отклонения:
    — структурные изменения тканей печени,
    — изменение размеров (как правило — увеличение),
    — воспалительные процессы.

Кроме того, благодаря проведению УЗИ у специалистов появляется возможность определить скорость кровообращения в портальной вене. Если в печени сформировалась плотная жировая ткань, то этот показатель окажется ниже нормы.

Читать еще:  Какие продукты включить в меню при заболеваниях печени и поджелудочной железы

Также исследуется диаметральный размер главных сосудов. Он указывает на уровень давления в портальной системе и вероятность присутствия гипертензии, что сопровождается увеличением размеров селезёнки.

Для того чтобы определить, не трансформировалось ли поражение печени в цирроз, проводится эластометрия, что позволяет оценить уровень фиброза.

Общая информация о лечении АБП

К сожалению, далеко не всегда при заболевании печени симптомы могут указать человеку на существующие проблемы. Потому, специалисты, даже в целях профилактики рекомендуют, хотя бы раз в году проходить обследования, чтобы предотвратить серьёзные последствия.

Тогда когда будет установлен диагноз — алкогольная болезнь печени, безоговорочной терапией становится полный отказ от спиртного. Это позволит нормализовать гистологическую картину, снизит давление в портальной вене и даже остановит циррозный прогресс. Однако дальнейшее злоупотребление лишь усилит угрозу развития необратимых процессов и возникновения внутреннего кровотечения.

Поскольку у страдающих АБП имеет место быть недостаток белка, цинка и витаминов группы «Д» и «А», им назначается калорийный рацион питания, включающий внушительное содержание углеводов, жиров и белков. При необходимости витаминный комплекс вводится дополнительно.

Медикаментозные препараты назначает специалист индивидуально, на основе клинических показателей и информации, полученной в результате прохождения диагностики. Это могут быть:

  • кортикостероиды,
  • гептрал (адометианин),
  • урсосан,
  • кислота глициризиновая,
  • мочегонные препараты.

Тогда когда выявлено снижение белковосинтетической функции печени, недостаточность белка и низкий уровень альбумина в крови, желательно вводить альбумин в стационарных условиях.

И, наконец, хотелось бы обратить внимание на то, что поражение печени не проходит в одиночку. Под удар попадает поджелудочная, сердце, почки, активируется развитие полинейропатии. Потому лечение АБП должно проходить под наблюдением профильных специалистов. Это позволит избежать самого опасного осложнения — энцефалопатии.

Глава 6. Алкогольная болезнь печени

Эпидемиология. Связь употребления алкоголя с развитием цирроза печени впервые установлена M. Baillie в 1793 г. Несмотря на открытие в последние десятилетия многообразных этиологических факторов поражения печени, по сегодняшний день одним из ведущих среди них остается алкоголь. По данным G.A. Zeldin и A.M. Diehl, в 1988 г. среди умерших от цирроза, в 44% случаев причиной заболевания печени явился алкоголь. Следует учитывать, что не у всех лиц, злоупотребляющих спиртными напитками, развивается поражение печени: среди данной группы частота выявления цирроза на вскрытии не превышает 10-15%, в то время как у 30% изменения печени вообще отсутствуют.

Критическая доза алкоголя. Большинство исследователей сходится во мнении, что риск поражения печени значительно увеличивается при употреблении более 80 г чистого этанола в день на протяжении не менее 5 лет. В то же время данная доза может рассматриваться как критическая, преимущественно по отношению к мужчинам. Для женщин, несмотря на очевидно большую чувствительность к алкоголю, подобные данные обычно не приводятся, хотя некоторые авторы указывают в качестве безопасной дозы 20 г этанола в день.

Развитие алкогольной болезни печени (АБП) не зависит от типа спиртных напитков, следовательно, при расчете суточной дозы алкоголя у конкретного больного необходимо учитывать только общую концентрацию этанола.

Постоянное употребление алкоголя наиболее опасно, поэтому риск АБП ниже у лиц, употребляющих спиртные напитки с перерывами не менее двух дней в неделю.

Термины “АБП” и “алкоголизм” не являются синонимами, последний применяется в наркологии для обозначения состояния, характеризующегося психической и физической зависимостью от алкоголя. Более того, по данным A.D. Wodak и соавторов (1983 г), у большинства больных АБП наблюдается слабо выраженная зависимость от алкоголя. У них редко возникает тяжелый похмельный синдром, что позволяет им употреблять спиртные напитки в больших количествах на протяжении многих лет.

Факторы, способствующие развитию АБП. Пол. Женщины более чувствительны к токсическому действию алкоголя, что в определенной степени можно объяснить меньшей активностью алкогольдегидрогеназы слизистой оболочки желудка, что обусловливает более активный печеночный метаболизм этанола.

Генетический полиморфизм метаболизирующих этанол ферментов. (см. ниже).

Питание. Этанол нарушает кишечную абсорбцию и депонирование питательных веществ, а также приводит к снижению аппетита за счет высокой собственной калорийности. В результате возникает хронический дефицит белка, витаминов и минералов.

Инфекция гепатотропными вирусами. Инфицирование вирусами гепатитов В и С, нередко наблюдающееся у лиц, злоупотребляющих алкоголем, ведет к прогрессированию поражения печени.

Токсичность ксенобиотиков. (см. ниже)

Метаболизм алкоголя. Основным местом метаболизма этанола является печень. До 85% этанола окисляется цитозольным ферментом алкогольдегидрогеназой (АДГ) до ацетальдегида.

1. С2Н5ОН + НАД + СН3СНО + НАД·Н + Н +
ЭтанолАцетальдегид

Ацетальдегид, в свою очередь, при помощи митохондриального фермента альдегидегидрогеназы (АлДГ) подвергается дальнейшему окислению до ацетата через стадию ацетил-СоА.

АлДГ
2. С2Н4О + НАД + СН3СООН + НАД·Н + Н +
АцетальдегидАцетат

В обеих реакциях в качестве кофермента участвует никотинамиддинуклеотид (НАД), который, присоединяя протон, восстанавливается до НАД·Н.

Различия в скорости элиминации алкоголя в значительной мере обусловлены генетическим полиморфизмом ферментных систем. АДГ кодируется пятью различными локусами на хромосоме 4. Преобладание наиболее активного изофермента АДГ 2, чаще всего встречающееся у представителей монголоидной расы, обусловливает повышенную чувствительность к спиртным напиткам, проявляющуюся тахикардией, потливостью, гиперемией лица. В случае продолжения употребления алкоголя риск развития поражения печени у них выше вследствие усиленного образования ацетальдегида.

АлДГ кодируется четырьмя локусами на четырех различных хромосомах. У 50% китайцев и японцев основной изофермент АлДГ 2 находится в неактивном состоянии, что служит причиной накопления ацетальдегида и повышения риска поражения печени.

Около 10-15% этанола метаболизируется в микросомах гладкого эндоплазматического ретикулума микросомальной этанол-окислительной системой (МЭОС). Входящий в систему цитохром Р450 2Е1 участвует в метаболизме не только алкоголя, но и ряда лекарственных препаратов, в том числе парацетамола (ацетаминофена). При повышении нагрузки МЭОС проявляет свойства самоиндукции, что в значительной степени обусловливает повышение толерантности к алкоголю на определенном этапе хронического злоупотребления спиртными напитками. Усиленная работа МЭОС ведет к повышенному образованию токсичных метаболитов лекарств, что может явиться причиной поражения печени при применении даже терапевтических доз медикаментов.

Роль каталазной системы, локализованной в пероксисомах цитоплазмы и митохондриях, в метаболизме этанола у человека незначительна.

Патогенез. Токсическое действие ацетальдегида. Ацетальдегид, образующийся в печени под воздействием АлДГ и МЭОС, обусловливает значительную часть токсических эффектов этанола. Основными из них являются:

  • усиление перекисного окисления липидов,
  • нарушение электронно-транспортной цепи в митохондриях,
  • подавление репарации ДНК,
  • нарушение функции микротрубочек,
  • образование комплексов с белками,
  • стимуляция продукции супероксида нейтрофилами,
  • активация комплемента,
  • стимуляция синтеза коллагена.

Одним из важнейших гепатотоксических эффектов ацетальдегида, проявляющегося в результате усиления перекисного окисления липидов и формирования стойких комплексных соединений с белками, является нарушение функции основного структурного компонента клеточных мембран — фосфолипидов. Это ведет к повышению проницаемости мембран, нарушению трансмембранного транспорта, изменениям функционирования клеточных рецепторов и мембраносвязанных ферментов.

Образование ацетальдегид-белковых комплексов нарушает полимеризацию тубулина микротрубочек, что находит отражение в патоморфологическом феномене, носящим название алкогольного гиалина или телец Мэллори. Ввиду того, что микротрубочки участвуют во внутриклеточном транспорте и секреции белков, нарушение их функции ведет к задержке белков и воды с формированием баллонной дистрофии гепатоцитов.

На экспериментальных моделях показано, что подавление репарации ДНК при хроническом употреблении этанола ведет к усилению апоптоза — программированной смерти клеток.

Нарушение липидного обмена. Окисление этанола обусловливает повышенный расход кофермента НАД + и увеличение соотношения НАД·Н/НАД. Это приводит к сдвигу вправо реакции:

Дегидроксиацетонфосфат + НАД·Н + Н + глицеро-3-фосфат + НАД +

Последствием повышенного синтеза глицеро-3-фосфата является усиление эстерификации жирных кислот и синтеза триглицеридов, что служит начальным этапом развития гиперлипидемии и жировой дистрофии печени. Наряду с этим, нарастание концентрации НАД·Н сопровождается снижением скорости b -окисления жирных кислот, что также способствует их отложению в печени.

Нарушение функции митохондрий. Хроническое употребление алкоголя способствует снижению активности митохондриальных ферментов и разобщению окисления и фосфорилирования в электронно-транспортной цепи, что, в свою очередь, приводит к уменьшению синтеза АТФ. В роли непосредственных “виновников” указанных нарушений выступают ацетальдегид и жирные кислоты. Развитие микровезикулярного стеатоза печени, представляющего собой одно из наиболее тяжелых осложнений АБП, связывают с повреждением ДНК митохондрий продуктами перекисного окисления липидов.

Повышение клеточного редокс-потенциала. Увеличение соотношения НАД·Н/НАД ведет к повышенному синтезу лактата из пирувата, что обусловливает развитие лактат-ацидоза, наиболее резко выраженного при тяжелых формах острого алкогольного гепатита.

Гипоксия и фиброз. Высокая потребность гепатоцитов в кислороде обусловливает прогрессирующее уменьшение его концентрации в печеночной дольке от зоны 1 (окружение портальной венулы и печеночной артериолы) к зоне 3 (окружение центральной вены). Следовательно, гепатоциты, локализованные в зоне 3, наиболее подвержены последствиям гипоксии — некрозу. Более того, максимальное количество цитохрома Р450 2Е1, в составе МЭОС участвующего метаболизме этанола, обнаруживается именно в зоне 3.

Механизмы этанол-индуцированного фиброгенеза до конца не расшифрованы, однако установлено, что при АБП формирование цирроза может происходить путем прогрессирования фиброза в отсутствие выраженного воспаления. Важным звеном фиброгенеза является активация при гипоксии цитокинов, среди которых особое внимание уделяется трансформирующему фактору роста бета (ТФР b ,TGF b ). Происходит трансформация жиронакапливающих клеток Ито в фибробласты, продуцирующие преимущественно коллаген 3-го типа. Другим стимулятором коллагенообразования являются продукты перекисного окисления липидов.

Иммунные механизмы. Реакции клеточного и гуморального иммунного ответа не только играют существенную роль в повреждении печени при злоупотреблении алкоголем, но и в значительной степени могут объяснить случаи прогрессирования заболевания печени после прекращения употребления спиртных напитков. В то же время выраженные иммунологические сдвиги у больных АБП в большинстве случаев обусловлены иными причинами, нежели непосредственное действие этанола, в частности, инфекцией гепатотропными вирусами.

Участие гуморальных механизмов проявляется в первую очередь в повышении уровня сывороточных иммуноглобулинов, преимущественно за счет IgA, и в отложении IgA в стенке печеночных синусоидов. Кроме того, в невысоком титре выявляются сывороточные антитела к компонентам ядра и гладкой мускулатуре, а также антитела к неоантигенам (алкогольному гиалину и ацетальдегид-белковым комплексам).

Отражением клеточных механизмов служит циркуляция цитотоксических лимфоцитов у больных острым алкогольным гепатитом. CD4 и CD8 — лимфоциты обнаруживаются также в воспалительных инфильтратах в ткани печени, наряду с повышенной мембранной экспрессией молекул HLA I и II классов. В роли антигенов-мишеней в данном случае, по-видимому, также выступают продукты взаимодействия метаболитов этанола и клеточных структур. Это подтверждается корреляцией количества ацетальдегид-белковых комплексов в биоптатах печени с показателями активности заболевания.

У больных АБП выявляют повышенные концентрации сывороточных провоспалительных цитокинов: интерлейкина-1(ИЛ-1), ИЛ-2, ИЛ-6, тумор-некротизирующего фактора альфа (ТНФ- a ), которые участвуют во взаимодействии иммунокомпетентных клеток. Кроме того, ТНФ- a и ИЛ-8 (фактор хемотаксиса нейтрофилов) через стимуляцию продукции активных форм кислорода и оксида азота вызывают повреждение клеток-мишеней, обусловливая картину полиорганной недостаточности при остром алкогольном гепатите.

На стадии цирроза, в качестве мощного стимулятора перечисленных цитокинов, присоединяется бактериальный эндотоксин. Его проникновение в избыточных количествах в системную циркуляцию обусловлено повышенной проницаемостью кишечной стенки.

Морфология. Жировая дистрофия (стеатоз печени). Жировые включения локализуются преимущественно в гепатоцитах 2 и 3 зон печеночного ацинуса, в более тяжелых случаях капли жира распределяются в ткани печени диффузно (рис. 6.1). В большинстве случаев включения имеют крупные размеры (крупнокапельное ожирение или макровезикулярный стеатоз). Микровезикулярный стеатоз (мелкокапельное ожирение) ассоциирован с повреждением митохондрий, поэтому наблюдается уменьшение количества митохондриальной ДНК в гепатоцитах.

Рис. 6.1. Жировой гепатоз (биоптат печени, окраска г/э, х200). Диффузная крупнокапельная дистрофия гепатоцитов

Алкогольный гепатит. При развернутой картине острого алкогольного гепатита гепатоциты находятся в состоянии баллонной и жировой дистрофии; практически обязательное присутствие последней послужило поводом для введения термина “алкогольный стеатогепатит” (рис. 6.2).

Рис. 6.2. Алкогольная болезнь печени (биоптат печени, окраска г/э, х200). Алкогольный гепатит на фоне диффузного крупнокапельного ожирения гепатоцитов. Фиброз

В цитоплазме гепатоцитов выявляется алкогольный гиалин (тельца Мэллори), который представляет собой эозинофильные включения, состоящие из конденсированных промежуточных микрофиламентов цитоскелета. Тельца Мэллори характерны для алкогольного поражения печени, однако, также могут встречаться при ПБЦ, болезни Вильсона-Коновалова, раке печени и т.д.

Имеется в той или иной степени выраженный перивенулярный и перисинусоидальный фиброз преимущественно вокруг центральных вен, очаговая инфильтрация долек нейтрофилами с некрозом гепатоцитов в зоне инфильтрации. В различной степени выраженные фиброзные изменения и воспалительная клеточная инфильтрация наблюдаются также в портальных трактах.

Цирроз печени. В начальной стадии цирроз обычно микронодулярный. Формирование узлов происходит относительно медленно вследствие ингибирующего действия алкоголя на регенерацию печени. В ряде случаев выраженного воспаления не наблюдается, что позволяет предположить возможность развития цирроза через стадию перицеллюлярного и септального фиброза (рис. 6.3).

Рис. 6.3. Алкогольный монолобулярный цирроз печени (секционный случай, окраска г/э, х200). Ложная долька, окруженная прослойкой фиброзной ткани

На поздних стадиях цирроз нередко приобретает черты макронодулярного, что ассоциировано с повышением риска развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).

Для АБП характерно умеренное отложение гемосидерина в гепатоцитах и клетках Купфера, обусловленное повышенным всасыванием железа в кишечнике, высоким содержанием его в некоторых спиртных напитках, гемолизом, портокавальным шунтированием.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector