6 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Механизм развития фиброза

Что такое фиброз печени

Фиброз печени – это патологическое состояние, при котором нормальная функциональная паренхима органа замещается рубцовой тканью. Он не является отдельным заболеванием и может сопровождать различные нарушения, в том числе гепатит или отравления. У некоторых пациентов эта патология возникает при болезнях других органов: сердечно-сосудистой системы, поджелудочной железы или желчного пузыря. Степень тяжести этого синдрома зависит от количества поврежденной ткани и определяет прогноз для жизни пациента.

Механизм развития фиброза

Фиброз печени представляет собой рубцевание печеночной паренхимы. В большинстве случаев он является конечным этапом при длительных хронических заболеваниях, которые протекают с разрушением гепатоцитов. В результате длительного патологического воздействия на клетки печени происходит перестройка ткани органа на более плотную структуру – фиброзную соединительную ткань.

Основной источник образования фиброзной ткани – это звездчатые клетки (они же клетки Ито, жировые или перисинусоидальные клетки). Они в норме находятся в составе печеночной ткани, но их деление контролируется. Фиброз развивается по следующему механизму:

  • разрушение большого количества функциональных гепатоцитов;
  • ускоренное деление звездчатых клеток и их накопление в пространстве между капиллярами и гепатоцитами;
  • ухудшение кровоснабжения печени из-за наличия фиброзной ткани около капилляров;
  • дальнейшее отмирание клеток в связи с недостаточным поступлением кислорода.

Фиброзная ткань отличается от нормальной паренхимы печени по своему строению. Здесь присутствует незначительное количество клеток, но основную часть составляют коллагеновые волокна и аморфное вещество. Эта структура плотная, выполняет заместительную функцию при одновременном отмирании большого количества гепатоцитов и невозможности их замены на новые. На клеточном уровне фиброзная ткань, образованная в результате разных патологий, будет выглядеть одинаково.

Причины заболевания

Фиброз – это не отдельное заболевание, а синдром, который может развиваться при различных патологиях печени и других органов. Выделяют наследственный и приобретенный фиброз. В первом случае он связан с генетическими патологиями, во втором – развивается по разным причинам.

Фиброз печени при гепатитах

Гепатит – это воспаление печеночной паренхимы. Фиброзирование возможно при длительном хроническом течении болезни с постепенным повреждением и разрушением клеток. Выделяют несколько вариантов развития фиброза печени при гепатите инфекционного и незаразного происхождения:

  • группа вирусных гепатитов – заражение может происходить с кровью или половым путем, реже с водой или продуктами питания, при этом вирус персистирует в печеночной ткани;
  • токсические – развиваются при попадании гепатотропных ядов и общей интоксикации организма, в том числе опасны медикаментозный и алкогольный гепатит;
  • аутоиммунный – опасное состояние, при котором ткани разрушаются под воздействием собственной иммунной системы человека вследствие сбоев в ее работе.

Жировая дистрофия печени

Неалкогольная жировая дистрофия печени – это болезнь, при которой в паренхиме органа накапливается жировая ткань. Она препятствует нормальной работе гепатоцитов, снижается количество здоровых клеток. Отдельной патологией является стетогепатит. В таком случае, кроме накопления жировых клеток, определяются участки воспаления, которые разрушаются с образованием фиброзной ткани.

Обменные заболевания

Печень участвует в обмене белков, жиров, углеводов, витаминов и многих других соединений. Выделяют несколько основных заболеваний, которые могут влиять на состояние печени и приводить к развитию фиброза. Они протекают в хронической форме, чаще являются врожденными.

Амилоидоз

Амилоидоз – это патологическое состояние, связанное с нарушениями обмена белков в организме. При этом заболевании вместо нормального белка образуется амилоид. Он отличается по строению и не может использоваться организмом для постройки новых тканей. Амилоид накапливается в печени, вытесняя нормальную функциональную ткань, и становится причиной фиброза.

Дефицит альфа-1-антитрипсина

Альфа-1-антитрипсин – это белок крови, который образуется в печени. Когда орган не может синтезировать нормальный белок, появляются его аномальные формы. Они накапливаются в печеночной паренхиме, при этом обладая гепатотоксичным эффектом. Процесс протекает с разрушением клеток и их замещением на фиброзную ткань.

Болезнь Вильсона-Коновалова

Болезнь Вильсона-Коновалова – это генетически обусловленная патология, которая проявляется нарушением обмена меди в организме. У здорового человека она всасывается в кровь в кишечнике и поступает в печень через воротную вену. Здесь она связывается со специальным белком (церлоплазмином), проникает в кровеносное русло и выводится естественным путем. При болезни Вильсона-Коновалова связывание меди не происходит, и она накапливается в паренхиме печени, в больших концентрациях являясь опасным токсином.

Гемохроматоз

Гемохроматоз – это врожденная болезнь, при которой происходит избыточное накопление железа в тканях. Этот элемент усиливает реакции перекисного окисления липидов, которые протекают с разрушением клеточных элементов. Фиброз печени может проявляться совместно с поражением других внутренних органов.

Синдром Бадда-Киари

При синдроме Бадда-Киари нарушается отток венозной крови по печеночным венам. Сосуды кровенаполнены, при этом клетки печени страдают от нехватки кислорода, ацидоза и накопления токсинов из-за невозможности их выведения. Гепатоциты разрушаются с замещением на соединительную ткань. Болезнь сопровождается визуальным увеличением и наполнением вен брюшной стенки, в которых скапливается кровь, а также проявлениями общей интоксикации.

Алкогольная болезнь печени

Алкогольная болезнь развивается при длительном систематическом употреблении спиртных напитков. Метаболизм этанола происходит в печени с образованием промежуточного продукта – ацетальдегида. Именно он является ядовитым веществом и накапливается в печени, разрушая клетки. В развитии алкогольной болезни выделяют несколько этапов: жировая дистрофия печени, гепатит и цирроз.

Эхинококкоз

Эхинококк – это паразит, который проникает в печень и образует кисты в ее паренхиме. Они могут находиться в воде или пище, которая не прошла термическую обработку. Эхинококковые кисты наполнены жидкостью и используются гельминтом для развития новых особей. Они быстро разрастаются с повреждением гепатоцитов, что приводит к развитию фиброза.

Новообразования в печени

Самое распространенное онкологическое заболевание — это гепатома, или гепатоцеллюлярный рак. Такая опухоль развивается из гепатоцитов и имеет склонность к быстрому росту. Среди ее причин выделяют вирусные гепатиты, токсические и другие поражения печени. Некроз клеток и фиброзирование происходят на фоне сдавливания тканей опухолью.

Билиарный цирроз

Билиарный цирроз – это повреждение печени, связанное с застоем желчи в желчных путях и желчном пузыре. Этот секрет вырабатывается в печени и в высоких концентрациях является опасным токсином. Выделяют две разновидности билиарного цирроза:

  • первичный – генетически обусловленная патология или аутоиммунная реакция, которая проявляется разрушением желчевыводящих путей;
  • вторичный – развивается на фоне различных заболеваний билиарной системы (желчнокаменной болезни, холангита, холецистита).

Кардиальный фиброз

Кардиофиброз – это разрушение печени, которое возникает на фоне сердечной недостаточности. При этом заболевании нарушается отток венозной крови от внутренних органов, в том числе от печени. В результате клетки страдают от недостатка кислорода и избытка токсинов, что становится причиной их отмирания и развития кардиального фиброза.

Врожденный фиброз печени

Врожденный фиброз – это отдельное заболевание, которое передается генетически. Его признаки начинают проявляться у ребенка с рождения. У таких пациентов нарушены механизмы формирования нормальной паренхимы печени и деления клеток. Фиброзная ткань чаще всего образуется около кровеносных сосудов.

СПРАВКА! Ген, на котором заложена информация о врожденном фиброзе печени, является доминантным. Это значит, что у ребенка болезнь проявится с 50% вероятностью, если хотя бы один из родителей страдает ее проявлениями.

Симптомы

Клинические признаки фиброза схожи с проявлениями других заболеваний печени. Пациенты жалуются на боль и тяжесть в правом подреберье, тошноту и рвоту, расстройства пищеварения. Также может возникать кожный зуд – один из симптомов интоксикации организма. При фиброзе также нарушаются процессы свертывания крови, а стенки сосудов становятся более слабыми. Это приводит к кровотечениям из носа и десен.

Фиброз – это одно из наиболее тяжелых повреждений печени. При значительном нарушении функции органа проявляются более характерные симптомы фиброза печени:

  • желтуха – развивается при затруднении оттока желчи, окрашивании кожи и слизистых оболочек в желтый цвет (за счет желчного пигмента билирубина);
  • кровенаполнение и расширение вен передней брюшной стенки;
  • сосудистые звездочки на коже – проявление слабости капилляров;
  • увеличение размера печени – в норме она не выступает за края реберной дуги;
  • отечность, которая особенно проявляется в области ступней ног;
  • асцит – наличие свободной жидкости в брюшной полости.

Кроме основных симптомов фиброза, можно отметить и дополнительные признаки, характерные для отдельных заболеваний. Так, при нарушении метаболизма меди появляются кольца Кайзера-Флейшера – желто-зеленые или коричневые полосы между склерой и роговицей глаз.

Формы и стадии

Для оценки эффективности лечения и для прогноза продолжительности жизни пациента все формы фиброза классифицируют по стадиям и разновидностям. Первая классификация проводится в зависимости от участка органа, на котором происходит повреждение и перерождение клеток:

  • перицеллюлярный фиброз – фиброзная ткань обнаруживается вокруг здоровых гепатоцитов;
  • венулярный – в центре дольки, где находится печеночная вена;
  • перипортальный фиброз – в области портального тракта;
  • перидуктальный – около желчных протоков;
  • септальный – развивается с образованием перегородок из соединительной ткани (септ) на месте разрушенных клеток;
  • смешанный.

Стадии фиброза печени и ее опасность оценивают по шкале Матавир. Также существуют другие способы классификации этого заболевания, которые проводят на основании биопсии печени. В таблице представлены способы диагностики стадий фиброза и их интерпретация.

Результаты диагностикиMETAVIRIshakKnodell
Фиброзная ткань отсутствует, показатель нормыюF0
Портальный фиброз нескольких портальных трактовF111
Портальный фиброз большого количества портальных трактовF121
Обнаруживается несколько фиброзных перегородок (септ)F232
Наличие большого количества септF343
Неполный цирроз печени.F454
Цирроз печени — самая тяжелая стадияF464

Разные классификации выделяют от 4 до 6 стадий болезни. В зависимости от данных микроскопии тканей можно предварительно оценить прогноз пациента:

  1. фиброз печени 1 степени – повреждения минимальны, есть возможность успешного медикаментозного лечения;
  2. фиброз печени 2 степени – шансы на выздоровление есть, терапия будет более длительной;
  3. фиброз печени 3 степени – изменения в тканях необратимы, мероприятия направлены на продление жизни пациента;
  4. фиброз печени 4 степени – цирроз, прогноз неблагоприятный.

Методы диагностики болезни

На первичном приеме лечащий врач осматривает пациента и проводит сбор анамнеза, в том числе данных о наличии генетических патологий в семье. Затем проводится полная диагностика, направленная на установление причины и стадии болезни. Могут потребоваться следующие анализы:

  • УЗИ органов брюшной полости;
  • клинический и биохимический анализы крови с определением активности печеночных ферментов;
  • анализы мочи и кала при подозрении на паразитарные инвазии;
  • МРТ, КТ – методы исследования внутренних органов с получением точного трехмерного изображения;
  • биопсия – микроскопия фрагмента ткани для определения стадии фиброза;
  • эластография – альтернативный вариант, может заменить биопсию.

Лечение

Лечение фиброза печени будет эффективным только на начальных стадиях, и даже в таком случае может длиться несколько лет. Всем пациентам корректируют рацион питания. Оптимальным вариантом является диета № 5. Эта схема предполагает исключение жирной, острой, жареной, копченой пищи, выпечки и сладостей. Основной рациона должны быть диетические низкокалорийные блюда на основе овощей, фруктов и нежирных сортов мяса или рыбы. Пищу принимают не менее 5 раз в день в небольшом количестве.

Однако диеты при фиброзе печени недостаточно. Также назначается курс медикаментозного лечения:

  • этиотропные препараты – могут отличаться, направлены на устранение причины болезни;
  • гепатопротекторы – средства для защиты печеночных клеток от разрушения;
  • гормональные противовоспалительные препараты;
  • цитостатики – подавляют рост патологических клеток при аутоиммунном гепатите;
  • желчегонные и другие средства.

Фиброз печени – это опасное заболевание, которое протекает с нарушением работы печени и ее постепенным разрушением. Можно ли вылечить эту болезнь, зависит от ее причины и стадии, а также от многих других факторов.

Механизм развития фиброза

Термин «идиопатический фиброз легких» (ИФЛ) (обычная интерстициальная пневмония) относится к клиническому синдрому с характерными радиологическими, патологическими и клиническими признаками. В Европе используют термин «криптогенный фиброзирующий альвеолит».

Гистологические проявления фиброза патогномоничны для ИФЛ, но могут наблюдаться и при других заболеваниях, например заболеваниях соединительной ткани, хронической пневмонии гиперчувствительности и асбестозе. В International Multidisciplinary Consensus Classification перечислены наименования всех идиопатических интерстициальных пневмоний.

а) Патогенез. В настоящее время причины ИФЛ неизвестны, а понимание патогенеза за последние несколько лет значительно изменилось. Ранее считали, что ИФЛ инициирует неизвестный агент, в результате развивается хроническое воспаление и формируется фиброз. Данная гипотеза не нашла подтверждения, т.к. противовоспалительная терапия не влияла на течение заболевания.

Современная концепция связывает причину ИФЛ с циклически повторяющимися эпизодами активации/повреждения эпителия, при которых возникает воспаление и индуцируется ответ Тн2-клеток. Воспаление характеризуется наличием эозинофилов, тучных клеток и продукцией IL-4 и IL-13 в очагах поражения, но суть этого воспалительного ответа неизвестна. Патологическая репарация эпителиальных клеток в очагах поражения приводит к избыточной фибробластической/миофибробластической пролиферации и образованию фибробластических участков, характерных для ИФЛ.

Сигнальные пути, которые управляют патологической репарацией эпителия, до конца не известны, но все указывает на TGF-b1 как на основной регулятор процесса. TGF-Jb1 является фиброгенным фактором и высвобождается при повреждении пневмоцитов I типа. Это способствует трансформации фибробластов в миофибробласты и отложению коллагена и других молекул ВКМ.

Читать еще:  Орехи при гепатозе печени

Концепция патологической репарации при ИФЛ подтверждается тем фактом, что некоторые пациенты с семейной формой фиброза легких имеют мутации, приводящие к укорочению теломер. Напомним, что теломеры контролируют регенерацию клеток и тканей. При укорочении теломер эпителиальные клетки быстро стареют и подвергаются апоптозу. Интересно, что TGF-b1 отрицательно влияет на регулирование активности теломеразы, таким образом способствуя апоптозу и гибели эпителиальных клеток.

Другой молекулой, которую регулирует TGF-b1, является кавеолин-1 — основной структурный белок кавеол. Кавеолы представляют собой колбовидные инвагинации цитоплазматической мембраны, присутствующие во многих клетках, находящихся в состоянии терминальной дифференцировки. Кавеолин-1 действует как эндогенный ингибитор фиброза легких, ограничивая продукцию ВКМ, индуцированную TGF-b1, и восстанавливая нормальную репарацию альвеолярного эпителия.

Это было установлено в экспериментах на мышах, у которых избыточная экспрессия кавеолина-1 подавляла процесс фиброза. Однако содержание кавеолина-1 в эпителиальных клетках и фибробластах пациентов с ИФЛ снижено, что может быть результатом действия TGF-b1. Как оказалось, TGF-b1 действует специфически на нескольких путях, которые регулируют фиброз легких. Терапия, направленная на нейтрализацию TGF-b1, повышение активности теломеразы, задержку укорочения теломер или увеличение экспрессии кавеолина-1, может стать новым методом лечения ИФЛ в будущем.

б) Морфология. Макроскопически плевральные поверхности легких в результате формирования фиброзной ткани в междольковых перегородках напоминают мощеную дорогу. На поверхности разреза ткани легкого определяется фиброз (ткань плотной эластичной консистенции с участками белого цвета), наиболее выраженный в нижних долях и субплеврально по междолевой плевре. Микроскопически отличительной чертой ИФЛ является наличие участков интерстициального фиброза различной выраженности и давности.

Самые ранние поражения отличаются избыточной пролиферацией фибробластов (фибробластические очаги). Со временем эти участки становятся более коллагенизированными и менее клеточными. Довольно типично сосуществование ранних и поздних поражений. Плотный фиброз разрушает структуру альвеол, и формируются кистозные полости, выстланные гиперплазированными пневмоцитами II типа или эпителием бронхиол (сотовое легкое). При качественно проведенной биопсии эти гистологические изменения (например, очаги плотного, богатого коллагеном фиброза при относительно нормальных легких и фибробластические очаги) можно определить даже на поздних стадиях ИФЛ.

Помимо фиброзирования легочной ткани обнаруживается воспалительная реакция легкой или умеренной степени с формированием воспалительных инфильтратов, состоящих в основном из лимфоцитов и небольшого количества нейтрофилов, эозинофилов, плазматических и тучных клеток. Кроме того, могут присутствовать очаги плоскоклеточной метаплазии, гладкомышечной гиперплазии, а также изменения сосудов легкого в связи с вторичной ЛГ (фиброз интимы и утолщение медии). При обострении наблюдается диффузное альвеолярное повреждение, которое сопровождает ИФЛ.

в) Клинические признаки. Первые признаки ИФЛ — постепенно усиливающаяся при физической нагрузке одышка и сухой кашель. Пациенты обращаются к врачу в возрасте 40-70 лет. На поздних стадиях заболевания отмечаются гипоксемия, цианоз и симптом «барабанных палочек». Течение заболевания у каждого конкретного пациента непредсказуемо. У большинства пациентов, несмотря на лечение (стероиды, циклофосфамид или азатиоприн), функциональные показатели легких постепенно ухудшаются.

В некоторых случаях острое течение заболевания характеризуется быстрым прогрессированием симптомов. Средняя продолжительность жизни больных ИФЛ составляет 3 года или меньше. В настоящее время единственный эффективный метод лечения ИФЛ — трансплантация легких.

Обычная интерстициальная пневмония. Фиброз более выражен субплеврально.

в) Патология легких при заболеваниях соединительной ткани. Многие заболевания соединительной ткани, в частности СКВ, ревматоидный артрит, прогрессирующий системный склероз, дерматомиозит-полимиозит, а также смешанные заболевания соединительной ткани на разных стадиях своего течения могут сопровождаться болезнями легких различной степени выраженности: НИП, обычной интерстициальной пневмонией (аналогичной той, которая наблюдается при ИФЛ), сосудистым склерозом, криптогенной организующейся пневмонией, бронхиолитом.

Заболевания соединительной ткани, сопровождающиеся патологией легких:
ревматоидный артрит. У 30-40% пациентов наблюдается поражение легких:
(1) хронический плеврит с выпотом или без него;
(2) диффузный интерстициальный пневмонит и фиброз;
(3) внутрилегочные ревматоидные узелки;
(4) легочная гипертензия;

системная красная волчанка. Ей сопутствуют пятнистый интерстициальный фиброз, переходные паренхиматозные инфильтраты, а иногда тяжелый волчаночный пневмонит.

Присоединение патологии легких к этим заболеваниям обычно утяжеляет их прогноз, хотя в целом прогноз лучше, чем у идиопатического ИФЛ.

Обычная интерстициальная пневмония.
Фибробластический очаг с волокнами,
идущими параллельно к поверхности, внеклеточный матрикс голубоватого цвета и миксоматозного вида,
участок сотового легкого (cправа).

Фиброз печени: прошлое, настоящее и будущее

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Фиброз печени – это локальное или диффузное увеличение количества соединительной ткани, внеклеточного матрикса (коллагеновой волокнистой ткани в перисинусоидном пространстве) и основной путь прогрессирования хронических диффузных заболеваний печени. На ранних стадиях фиброза нет клинических проявлений, и лишь при гистологическом исследовании биоптата выявляется чрезмерное накопление соединительной ткани. В дальнейшем фиброз ведет к образованию узлов регенератов, сосудистых анастомозов – формированию цирроза печени [1]. Нецирротический фиброз печени встречается редко и в настоящей работе не рассматривается.

Процессы фиброза в печени изучались в течение многих лет (табл. 1), но только после открытия роли звездчатых клеток в процессах фиброзирования были получены новые возможности для антифибротической терапии.

Патогенез фиброза печени
Синусоидальные клетки – эндотелиальные, клетки Купфера, звездчатые клетки (клетка Ито, стеллатная клетка, ретиноидзапасающая клетка, липоцит), вместе с обращенным в просвет синусоидов участком гепатоцитов образуют функциональную единицу. Кроме клеток, в области синусидов располагается внеклеточный матрикс (ВКМ), видимый только при заболеваниях печени. Все клетки, образующие синусоид, могут участвовать в образовании ВКМ. В норме существует равновесие между факторами фиброгенеза и антифибротическими факторами. Основную роль в фиброзировании играют клетки Ито, вырабатывающие профибротические и антифибротические факторы. К антифибротическим факторам относят матриксные металлопротеазы (ММП), участвующие в разрушении белков ВКМ (коллагеназы, желатиназы, стромолизины). Активность ММП подавляется тканевыми ингибиторами матриксных металлопротеаз (ТИМП), которые также продуцируются клетками Ито [2–4].
При повреждении печени выделяются биологически активные вещества, активирующие макрофаги и эндотелий синусоидов, выделяющих IL–1, TNF α , оксид азота, эндотелин, действующих на клетки Ито. Звездчатые клетки при активации вырабатывают тромбоцитактивирующий фактор PDGF и трансформирующий фактор роста TGF β 1. Под действием TGF β 1 клетки Ито начинают активировать сами себя, мигрируют в участки воспаления. Происходит изменение фенотипа клеток Ито – они трансформируются в миофибробласты, продолжающие выработку TGF β 1, и начинают вырабатывать ВКМ. Нарушение равновесия между фибротическими и антифибротическими факторами ведет к увеличению в 3–10 раз компонентов ВКМ, изменению его состава (преобладанию коллагена I и III типа). Пере­распределение матрикса в пространство Диссе, его расширение, капилляризация синусоидов сопровождается нарушением обмена между гепатоцитами и кровью, шунтированием крови из–за развития ложных долек и развитием цирроза печени. В случае прекращения действия медиаторов воспаления клетки Ито вновь начинают продуцировать профибротические вещества и происходит уменьшение компонентов ВКМ в пространстве Диссе. Таким образом, фиброз на ранних стадиях развития – процесс обратимый [2–4].
Патогенез фиброза печени при хронических вирусных гепатитах связан с индукцией инфицированными гепатоцитами активности воспалительных клеток, что ведет к стимуляции клеток Ито. При алкогольной болезни печени ацетальдегид и свободные радикалы кислорода активируют клетки Ито. Кроме этого, этанол способствует росту грамнегативной микрофлоры в кишечнике, повышению уровня липополисахаридов в портальной крови и активации клеток Купфера, продукцирующих TNF α , действующих на клетки Ито. Патогенез фиброза печени при неалкогольной жировой болезни печени связан с гипергликемией и инсулинорезистентностью, ведущих к повышению уровня свободных жирных кислот и стеатозу печени, а свободные радикалы и провоспалительные цитокины – к апоптозу гепатоцитов и активации воспалительных клеток с прогрессированием фиброза печени. При первичном билиарном циррозе билиарные клетки секретируют фиброгенные медиаторы, активирующие клетки Ито, запускающие фиброгенез [5].

Обратимость фиброза печени
Долгое время фиброз печени считался необратимым патологическим состоянием. Однако еще 50 лет назад были описаны случаи обратного развития фиброза после эффективной терапии гемохроматоза и болезни Вильсона–Коновалова, а в последующем неоднократно публиковались данные об обратном развитии фиброза при аутоиммунном гепатите в результате иммуносупрессивной терапии, вторичном билиарном ЦП после хирургической декомпрессии желчевыводящих путей, неалкогольном стеатогепатите при уменьшении массы тела, алкогольном гепатите при абстиненции [6,7].
Обратимость фиброза наблюдалась при длительном воздержании от приема алкоголя, когда через 4–6 недель было выявлено уменьшение содержания коллагена IV типа, ламинина и гиалуроновой кислоты в стенках синусоидов при биопсии и в сыворотке крови – происходила регрессия процесса «капилляризации синусоидов». Были отмечены также изменения, отражающие функцию клеток Ито – повышение уровня ММП–2 и снижение уровня ее ингибитора ТИММП–2. Через определенные временные интервалы наблюдалось уменьшение количества миофибрилл актина в стенках синусоидов, что свидетельствует о падении активности звездчатых клеток Ито и переключение их от синтеза экстрацеллюлярного матрикса к его деградации [7].
В то же время только с внедрением в клиническую практику противовирусной терапии концепция фиброза печени, как динамического процесса с возможностью как прогрессирования, так и регресса, была признана научно доказанным фактом.
Достигнутый прогресс привел к ясному пониманию того, что фиброз печени обратим, и к реалистичным ожиданиям того, что эффективная антифибротическая терапия существенно изменит ведение пациентов с болезнями печени и обеспечит благоприятный прогноз даже при уже развившемся циррозе печени.
Диагностика фиброза печени
Золотым стандартом диагностики фиброза печени является проведение биопсии с гистологическим исследованием. Гистологическая оценка проводится по шкалам Desmet (1984) в модификации Серова; шкале JSHAK или METAVIR. В зависимости от локализации и распространенности различают следующие формы фиброза печени: венулярный и перивенулярный (в центре долек и стенках центральных вен – характерен для хронического алкогольного гепатита); перицеллюлярный (вокруг гепатоцитов при хронических вирусных и алкогольных гепатитах); септальный (концентрическое разрастание фиброзной ткани вокруг желчных канальцев – при вирусном гепатите); портальный и перипортальный (при вирусном, алкогольном, аутоиммунном гепатитах); перидуктальный фиброз (вокруг желчных канальцев при склерозирующем холангите); смешанный (представлены разные формы фиброза).
В связи с инвазивностью, с достаточно большой погрешностью гистологического исследования, связанной с «ошибками попадания» иглы при пункционной биопсии печени, различием в интерпретации результатов, для ранней диагностики патологических процессов в настоящее время уделяют большое внимание неинвазивным методам диагностики фиброза. К ним относят биопрогностические лабораторные тесты; эластометрию печени и МР эластографию; УЗИ, КТ, МРТ печени, УЗДГ сосудов печени и селезенки с расчетом индексов фиброза и портальной гипертензии [8].
Маркеры фиброза разделяют на прямые (биомаркеры), отражающие метаболизм ВКМ, и непрямые, свидетельствующие о печеночной недостаточности. К прямым маркерам относят карбокситерминальный пептид проколлагена I типа, аминотерминальный пептид проколлагена III типа, ТИМП–1, 2, коллаген IV типа, гиалуроновую кислоту, ламинин, ММП–2. Определение этих веществ используется в клинических исследованиях.
Для клинической практики предложены разные расчетные прогностические индексы для оценки тяжести фиброза печени по непрямым маркерам: APRI, ELF, FIB–4, FibroFast, FibroIndex, FibroMeter, FPI, Forns , GUCI, Hepascore, HALT–C, MDA, PGA, PGAA.
Для оценки выраженности фиброза печени используют системы Фибро–тест и Акти–тест, рассматривая их в качестве альтернативы биопсии. Фибро–тест включает 5 биохимических показателей: альфа 2–макроглобуллин (активирует клетки Ито), гаптоглобин (отражает стимуляцию клеток печени интерлейкинами), аполипопротеин А1, гамма–глутамилтранспептидаза, общий билирубин. Акти–тест (оценивается вирусная некровоспалительная активность) в дополнение к перечисленным компонентам включает аланиновую аминотрансферазу – АлАТ. ФиброМакс является сочетанием пяти неинвазивных тестов: ФиброТест и АктиТест, Стеато­Тест (диагностируется стеатоз печени), НешТест (диагностируется неалкогольный стеатогепатит), АшТест (диагностируется тяжелый алкогольный стеатогепатит). В ФиброМаксе определяется альфа 2–макроглобуллин, гаптоглобин, аполипопротеин А1, гамма–глутамилтранспептидаза, общий билирубин, АлАТ, АсАТ, глюкоза, триглицериды, холестерин. По полученным данным, с учетом возраста и пола пациента рассчитывается стадия фиброза и уровень активности гепатита. Лими­тируют использование тестов признаки холестаза, от­рицательно влияющие на диагностическую значимость тестов, и высокая стоимость исследования [8].
Действие аппарата, основанного на ультразвуковой эластографии печени при пропускании волн (вибрации) через печень и улавливании их датчиком, позволяет оценить степень фиброза в печени на ранних стадиях. Аппарат малоинформативен при ожирении и асците.
Магнитно–резонансная элластография – прямой метод определения плотности печени, позволяющий определить F0 в сравнении со здоровыми добровольцами, что до сих пор не удавалось продемонстрировать с помощью других методов оценки фиброза.
В перспективе можно определить наличие и темп прогрессирования фиброза в зависимости от этиологического фактора. Решение этих проблем дает возможность диагностировать ранние стадии фиброза, а следовательно, эффективно лечить.

Лечение
Антифибротическая терапия неотрывно связана с этиологическим и патогенетическим лечением хронических гепатитов (табл. 2). В большинстве случаев препараты для устранения этиологического факторов гепатитов являются и антифибротическими средствами. Выявлено антифибротическое действие у противовирусных препаратов, пентоксифиллина, фосфатидилхолина, глюкокортикостероидов, донаторов оксида азота, витамина Е, антагонистов эндотелиновых рецепторов, антагонистов ангиотензиновых рецепторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, силимарина. Проводится поиск препаратов, тормозящих фиброгенез для применения в ситуациях, когда воздействие на причинный фактор затруднено: антиоксидантов (бетаин, пробукол, N–ацетилцистеин), гепатопротекторов (силимарин, УДХК, S–аденозилметионин, эссенциальные фосфолипиды), снижающие активность фактора некроза опухоли (пентоксифиллин, адипонектин, инфликсимаб).
Идет поиск препаратов с направленным антифибротическим действием:
– элиминация повреждающего агента (интерлейкин 10, ингибиторы TNF – противовоспалительный эффект; антиоксиданты – подавление фибротических процессов в ответ на оксидативный стресс);
– подавление профибротической активности звездчатых клеток (интерфероны, фактор роста гепатоцитов, агонисты PPAR γ );
– поддержание активной антифибротической активности звездчатых клеток (антагонисты TGF β 1 – уменьшают синтез матрикса и усиливают его распад; антагонисты PDGF, оксид азота, ингибиторы АПФ – подавляют пролиферацию клеток Ито);
– влияние на секрецию коллагенов звездчатыми клетками печени (ингибиторы АПФ, ингибиторы полигидроксилаз, интерферон γ – уменьшают фиброз; антагонисты эндотелиновых рецепторов – уменьшают фиброз и портальную гипертензию);
– действие на апоптоз клеток Ито (гилотоксин, NGF – фактор роста нейронов – стимулируют апоптоз);
– усиление распада коллагенового матрикса (металлопротеиназы, антагонисты тканевого ингибитора ММП; антагонисты TGF β 1 — снижают активность TИМП и повышают активность ММП; релаксин — снижает активность ТИМП и повышают активность ММП) [9].
Перспективным представляется использование с антифибротической целью лекарственного препарата силимарин (Легалон). Силимарин – официальное на­именование группы из четырех изомеров флавонолигнана (силибинин, изосилибинин, силикристин и силидианин), выделенных из экстрактов плодов расторопши пятнистой (Cardui mariae fructus) и входящих в состав Легалона 70 и 140 (доза силимарина).
При проведении клинических исследований было выявлено, что наряду с противовоспалительным, антиоксидантным, антитоксическим, гиполипидемическим и антиканцерогенным действием силимарин обладает выраженным антифибротическим эффектом. Это связано с влиянием на трансформирующий фактор роста β и экспрессию генов в клетках Ито, а также с повышением клиренса свободных радикалов и непосредственным подавлением синтеза коллагена [10].
Связь фармакодинамики силимарина/силибинина с клиническим действием Легалона® приведена в таблице 3. Указанные механизмы действия определяют терапевтическое значение Легалона® при диффузных заболеваниях печени. В многочисленных исследованиях показана высокая эффективность Легалона® при длительном его применении в подавлении воспалительно–некротической реакции в печени, торможении развитие фиброза и снижении риска злокачественной трансформации гепатоцитов при циррозах печени [9–12].
На модели алкогольного фиброза печени у обезьян при морфологическом исследовании печени и изучении сывороточных маркеров фиброза было выявлено, что у животных, получавших силимарин, значительно меньше прогрессировал фиброз и реже развивался цирроз печени [10].
Действие Легалона при фиброзе печени было изучено у 792 пациентов с хроническими заболеваниями печени, в том числе циррозом. В качестве маркера фиброгенеза был выбран показатель Р–III–NP. Период наблюдения в среднем составил 107 дней. При исходно повышенном уровне Р–III–NP через 3 месяца лечения Легалоном уровень Р–III–NP снизился до нормального [11].
Результаты 5 международных плацебо–контролируемых исследований (участвовало 600 пациентов) показали, что 4–летняя выживаемость пациентов с алкогольным циррозом печени на фоне приема Легалона оказалась статистически значимо выше по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. При анализе подгрупп выявлено, что лечение Лега­лоном было эффективным при алкогольном циррозе независимо от его тяжести и стадии цирроза, а в подгруппе с циррозом стадии А по Чайд–Пью независимо от его этиологии. В подгруппе пациентов с алкогольным циррозом на фоне вирусного гепатита за время наблюдения не было зафиксировано ни одного смертельного исхода, в то время как в группе плацебо – 4 смерти от декомпенсации цирроза [12].
Фиброз в настоящее время называют краеугольным камнем хронической патологии печени. Именно он обусловливает формирование цирроза печени, поэтому ранняя диагностика и лечение фиброза чрезвычайно актуальны в настоящее время и являются задачей будущих научных исследований.

Читать еще:  Последствия пересадки печени

Механизм развития фиброза

Фиброз печени характеризуется медленным течением.

Пациентам, находящимся в начальных стадиях фиброза печени назначается рациональное сбалансированное питание. Следует отказаться от алкоголя. Подробнее: Лечебное питание при заболеваниях печени.

При появлении признаков портальной гипертензии и асцита необходимо внести изменения в пищевой рацион. Вследствие увеличения кровенаполнения внутренних органов у пациентов с портальной гипертензией отмечается увеличение сердечного выброса, снижение АД, гиперволемия. Поэтому диета этих больным должна содержать низкие количества натрия.

При асците показана бессолевая диета. Подробнее: Лечебное питание при асците .

    Медикаментозное лечение

      Устранение причины, вызывавшей фиброз

        Лечение хронической вирусной инфекции.

        Наиболее выражен фиброгенез при некрозе гепатоцитов и наличии воспалительной реакции в мезенхимальной ткани, что в первую очередь связано с развитием вирусных поражений печени.

        Однако эрадикация или ингибирование вируса гепатита В или гепатита С могут способствовать обратному развитию фиброза даже у некоторых пациентов с гистологически подтвержденным циррозом.

        Отмена препаратов, обладающих гепатотоксическим действием.

        Гепатотоксическим действием обладают такие препараты, как:, метотрексат , метилдопа ( Допегит ) , амиодарон , галотан , изониазид . Эти медикаменты способны приводить к фульминантной печеночной недостаточности.

        Кроме того, холестатические расстройства вызываются хлорпромазином ( Аминазин ), эритромицином , эстрогенами.

        При приеме аллопуринола и хинидина могут развиваться гранулемы.

        Печёночная пурпура может стать результатом применения оральных контрацептивов, анаболических стероидов, тамоксифена , даназола .

        Оральные контрацептивы также могут приводить к тромбозам печеночных вен, аденомам и, иногда, к гепатоцеллюлярной карциноме.

        Тетрациклин , вальпроат натрия ( Депакин ), салицилаты, пергексилин, фиалуридин способствуют накоплению жира в гепатоцитах.

        Тамоксифен , амиодарон способствует возникновению микровезикулярного стеатоза.

        Устранение алкогольной зависимости.

        Употребление алкоголя — фактор риска прогрессирования фиброза печени.

        Нормализация обменных нарушений.

        Факторами риска быстрого прогрессирования фиброза печения являются: нарушения липидного обмена, ожирение, инсулинорезистентность и сахарный диабет. Поэтому необходимо проводить профилактику и лечение этих нарушений обмена веществ.

        Эрадикация паразитарной инвазии.

        Лечение шистосоматоза проводится препаратами сурьмы (антиомалин), амбильхаром.

        Широко применяются спленэктомия и портокавальное шунтирование. После наложения портокавального анастомоза кровотечения из варикозно расширенных вен надолго прекращаются и наступает длительное клиническое улучшение.

        Устранение билиарной обструкции.

        При прогрессировании фиброз может приводить к циррозу в течение 6 месяцев и более. Однако этот переход может произойти и быстрее при наличии билиарной обструкции.

      Уменьшение выраженности воспаления

      С целью уменьшение выраженности воспаления при фиброзах печени могут применяться следующие лекарственные средства:

      • Препараты урсодеоксихолевой кислоты ( Урсофальк , Урсосан )
      • Глюкокортикоиды: гидрокортизон ( Кортеф ), кортикостерон.
      • Интерферонотерапия: препараты рекомбинантного человеческого интерферона альфа — 2 : Интераль, Виферон , Кипферон, Роферон-А, Интрон А, Реальдирон.
      • Ингибиторы АПФ: каптоприл ( Капотен , Каптоприл табл. ), квинаприл ( Аккупро ), лизиноприл ( Диротон , Лизиноприл табл. ), периндоприл ( Престариум А ).
      • Ингибиторы цитохрома Р450 — малотилат.
      • Селективные ингибиторы ЦОГ-2: целекоксиб ( Целебрекс ), рофекоксиб (Виокс), валдекоксиб (Бестра), парекоксиб (Диностат).

      Каждый из указанных препаратов требует индивидуального подхода к режиму дозирования и длительности применения.

    • Ингибирование процесса активации звездчатых клеток печени
      • Рекомбинантный гамма-интерферон.
      • Антиоксиданты ( витамин Е — токоферол), фосфатидилхолин ( лецитин ). Антиоксиданты способны не только ингибировать активацию звездчатых клеток, но и клеток Купфера, уменьшая активность процессов апоптоза в гепатоцитах.
      • Рекомбинантные цитокины — Ронколейкин.
      • Антагонисты рецепторов к эндотелину: бозентан, ситакзентан, амбризентан.

      Каждый из указанных препаратов требует индивидуального подхода к режиму дозирования и длительности применения.

    • Ингибирование эффектов активированных звездчатых клеток (процессов синтеза коллагена и его метаболизма)
      • Препараты, обладающие антипролиферативной активностью.
        • симвастатин ( Зокор , Симвастол ).
        • пентоксифиллин ( Трентал , Агапурин ).
        • пеницилламин ( Купренил ).
        • колхицин ( Колхикум-дисперт ).
        • Глюкокортикоиды: гидрокортизон ( Кортеф ), кортикостерон.

        Каждый из указанных препаратов требует индивидуального подхода к режиму дозирования и длительности применения.

      • Препараты, обладающие антифибротическим действием.
        • Рекомбинантный фактор роста гепатоцитов.
        • Ингибиторы тканевых протеаз: трансамин (Трансамча) и антагозан (Апротинин).
        • Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента АПФ: каптоприл ( Капотен , Каптоприл табл. ), квинаприл ( Аккупро ), лизиноприл ( Диротон , Лизиноприл табл. ), периндоприл ( Престариум А ).

        Каждый из указанных препаратов требует индивидуального подхода к режиму дозирования и длительности применения.

      • Препараты, обладающие антиконтрактильным действием.
        • Антагонисты рецепторов к эндотелину: бозентан, ситакзентан, амбризентан.
        • Донаторы NO: нитропруссид натрия (Нанипрус), нитраты.

        Каждый из указанных препаратов требует индивидуального подхода к режиму дозирования и длительности применения.

    • Улучшение процессов репарации тканей
      • Антагонисты трансформирующего фактора роста-b1.
      • Металлопротеиназы.
      • Релаксин.

      Каждый из указанных препаратов требует индивидуального подхода к режиму дозирования и длительности применения.

    Хирургическое лечение

    При выраженном гиперспленизме производят спленэктомию с наложением спленоренального анастомоза.

    С целью остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка осуществляют эндоскопическое склерозирование варикозно расширенных вен или гастротомию с прошиванием этих вен.

    Прогноз

    Фиброз печени протекает более благоприятно по сравнению с циррозом печени .

    Прогноз зависит от вида фиброза.

    Наиболее тяжелое течение наблюдается при шистосоматозе. Летальность при перипортальном фиброзе, вызванном шистосоматозом, составляет примерно 8,2%.

    При врожденном фиброзе печени прогноз благоприятный. Продолжительность жизни у 70% больных составляет более 10 лет и у 35% — более 20 лет.

    Прогноз при нецирротическом портальном фиброзе печени зависит от степени выраженности патологического процесса, которая, в свою очередь, определяется такими факторами, как: возраст пациента, длительность инфекции, пол, уровень потребления алкоголя, наличие иммунодефицитных состояний (например, ВИЧ-инфекции).

    Степень прогрессирования фиброза за год в возрастной группе 61-70 лет в несколько раз выше по сравнению с более молодыми людьми (в возрасте 24-40 лет). Основными причинами считаются: окислительный стресс, снижение скорости тока крови, нарушение функции митохондрий, снижение иммунитета.

    Прогрессирующий фиброз может приводить к циррозу печени. У ВИЧ-инфицированных мужчин в возрасте старше 40 лет, потребляющих более 50 мг алкоголя в день, цирроз на фоне прогрессирующего фиброза печени развивается в среднем в течение 13 лет. Этот показатель может составить 42 года у ВИЧ-инфицированных женщин того же возраста, не употребляющих алкоголь.

    По сывороточным биохимическим тестам не всегда можно определить стадию фиброза. Уровень сывороточных аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ) не коррелирует со степенью фиброза, но у пациентов с длительно сохраняющимся нормальным уровнем АлАТ фиброз отсутствует или имеет мягкое течение.

    Факторами риска быстрого прогрессирования фиброза печения также являются: стеатоз, нарушения липидного обмена, ожирение, инсулинорезистентность и сахарный диабет.

    Течение фиброза может оставаться стабильным на протяжении многих лет, а у некоторых пациентов — спонтанно регрессировать. В некоторых случаях эрадикация или ингибирование вируса гепатита В или гепатита С ведет к обратному развитию фиброза даже у пациентов с гистологически подтвержденным циррозом. У пациентов с аутоиммунными гепатитами, после успешной терапии преднизолоном, также отмечается обратимость фиброза и цирроза. Фиброз может быть обратимым у пациентов с гемохроматозами при снижении уровня железа в печени. Улучшение состояния отмечено при болезни печени, индуцированной алкоголем, в результате применения кортикостероидов.

    Прогрессирует фиброз печени, как правило, не в линейной зависимости от времени, что затрудняет прогноз. Например, период прогрессирования фиброза от стадии 0 до стадии 2 может быть более длительным, чем от стадии 3 до стадии 4. Прогрессирование фиброза печени ускоряется с возрастом (после 50 лет).

    При оценке степени прогрессирования фиброза наиболее надежными являются результаты повторной биопсии. Повторная биопсия печени проводится повторно через 3-5 лет у нелеченых пациентов.

    Пациентам с высоким риском прогрессирования фиброза (возраст старше 50 лет, употребление алкоголя, высокий уровень АлАТ в сыворотке) рекомендуют чаще проводить биопсию печени (один раз в 2-3 года), в то время как более молодым людям без других факторов риска биопсию проводят реже — каждые 5-6 лет.

    Механизм развития фиброза

    Термин «идиопатический фиброз легких» (ИФЛ) (обычная интерстициальная пневмония) относится к клиническому синдрому с характерными радиологическими, патологическими и клиническими признаками. В Европе используют термин «криптогенный фиброзирующий альвеолит».

    Гистологические проявления фиброза патогномоничны для ИФЛ, но могут наблюдаться и при других заболеваниях, например заболеваниях соединительной ткани, хронической пневмонии гиперчувствительности и асбестозе. В International Multidisciplinary Consensus Classification перечислены наименования всех идиопатических интерстициальных пневмоний.

    а) Патогенез. В настоящее время причины ИФЛ неизвестны, а понимание патогенеза за последние несколько лет значительно изменилось. Ранее считали, что ИФЛ инициирует неизвестный агент, в результате развивается хроническое воспаление и формируется фиброз. Данная гипотеза не нашла подтверждения, т.к. противовоспалительная терапия не влияла на течение заболевания.

    Современная концепция связывает причину ИФЛ с циклически повторяющимися эпизодами активации/повреждения эпителия, при которых возникает воспаление и индуцируется ответ Тн2-клеток. Воспаление характеризуется наличием эозинофилов, тучных клеток и продукцией IL-4 и IL-13 в очагах поражения, но суть этого воспалительного ответа неизвестна. Патологическая репарация эпителиальных клеток в очагах поражения приводит к избыточной фибробластической/миофибробластической пролиферации и образованию фибробластических участков, характерных для ИФЛ.

    Сигнальные пути, которые управляют патологической репарацией эпителия, до конца не известны, но все указывает на TGF-b1 как на основной регулятор процесса. TGF-Jb1 является фиброгенным фактором и высвобождается при повреждении пневмоцитов I типа. Это способствует трансформации фибробластов в миофибробласты и отложению коллагена и других молекул ВКМ.

    Концепция патологической репарации при ИФЛ подтверждается тем фактом, что некоторые пациенты с семейной формой фиброза легких имеют мутации, приводящие к укорочению теломер. Напомним, что теломеры контролируют регенерацию клеток и тканей. При укорочении теломер эпителиальные клетки быстро стареют и подвергаются апоптозу. Интересно, что TGF-b1 отрицательно влияет на регулирование активности теломеразы, таким образом способствуя апоптозу и гибели эпителиальных клеток.

    Другой молекулой, которую регулирует TGF-b1, является кавеолин-1 — основной структурный белок кавеол. Кавеолы представляют собой колбовидные инвагинации цитоплазматической мембраны, присутствующие во многих клетках, находящихся в состоянии терминальной дифференцировки. Кавеолин-1 действует как эндогенный ингибитор фиброза легких, ограничивая продукцию ВКМ, индуцированную TGF-b1, и восстанавливая нормальную репарацию альвеолярного эпителия.

    Это было установлено в экспериментах на мышах, у которых избыточная экспрессия кавеолина-1 подавляла процесс фиброза. Однако содержание кавеолина-1 в эпителиальных клетках и фибробластах пациентов с ИФЛ снижено, что может быть результатом действия TGF-b1. Как оказалось, TGF-b1 действует специфически на нескольких путях, которые регулируют фиброз легких. Терапия, направленная на нейтрализацию TGF-b1, повышение активности теломеразы, задержку укорочения теломер или увеличение экспрессии кавеолина-1, может стать новым методом лечения ИФЛ в будущем.

    б) Морфология. Макроскопически плевральные поверхности легких в результате формирования фиброзной ткани в междольковых перегородках напоминают мощеную дорогу. На поверхности разреза ткани легкого определяется фиброз (ткань плотной эластичной консистенции с участками белого цвета), наиболее выраженный в нижних долях и субплеврально по междолевой плевре. Микроскопически отличительной чертой ИФЛ является наличие участков интерстициального фиброза различной выраженности и давности.

    Самые ранние поражения отличаются избыточной пролиферацией фибробластов (фибробластические очаги). Со временем эти участки становятся более коллагенизированными и менее клеточными. Довольно типично сосуществование ранних и поздних поражений. Плотный фиброз разрушает структуру альвеол, и формируются кистозные полости, выстланные гиперплазированными пневмоцитами II типа или эпителием бронхиол (сотовое легкое). При качественно проведенной биопсии эти гистологические изменения (например, очаги плотного, богатого коллагеном фиброза при относительно нормальных легких и фибробластические очаги) можно определить даже на поздних стадиях ИФЛ.

    Помимо фиброзирования легочной ткани обнаруживается воспалительная реакция легкой или умеренной степени с формированием воспалительных инфильтратов, состоящих в основном из лимфоцитов и небольшого количества нейтрофилов, эозинофилов, плазматических и тучных клеток. Кроме того, могут присутствовать очаги плоскоклеточной метаплазии, гладкомышечной гиперплазии, а также изменения сосудов легкого в связи с вторичной ЛГ (фиброз интимы и утолщение медии). При обострении наблюдается диффузное альвеолярное повреждение, которое сопровождает ИФЛ.

    в) Клинические признаки. Первые признаки ИФЛ — постепенно усиливающаяся при физической нагрузке одышка и сухой кашель. Пациенты обращаются к врачу в возрасте 40-70 лет. На поздних стадиях заболевания отмечаются гипоксемия, цианоз и симптом «барабанных палочек». Течение заболевания у каждого конкретного пациента непредсказуемо. У большинства пациентов, несмотря на лечение (стероиды, циклофосфамид или азатиоприн), функциональные показатели легких постепенно ухудшаются.

    В некоторых случаях острое течение заболевания характеризуется быстрым прогрессированием симптомов. Средняя продолжительность жизни больных ИФЛ составляет 3 года или меньше. В настоящее время единственный эффективный метод лечения ИФЛ — трансплантация легких.

    Обычная интерстициальная пневмония. Фиброз более выражен субплеврально.

    в) Патология легких при заболеваниях соединительной ткани. Многие заболевания соединительной ткани, в частности СКВ, ревматоидный артрит, прогрессирующий системный склероз, дерматомиозит-полимиозит, а также смешанные заболевания соединительной ткани на разных стадиях своего течения могут сопровождаться болезнями легких различной степени выраженности: НИП, обычной интерстициальной пневмонией (аналогичной той, которая наблюдается при ИФЛ), сосудистым склерозом, криптогенной организующейся пневмонией, бронхиолитом.

    Заболевания соединительной ткани, сопровождающиеся патологией легких:
    ревматоидный артрит. У 30-40% пациентов наблюдается поражение легких:
    (1) хронический плеврит с выпотом или без него;
    (2) диффузный интерстициальный пневмонит и фиброз;
    (3) внутрилегочные ревматоидные узелки;
    (4) легочная гипертензия;

    системная красная волчанка. Ей сопутствуют пятнистый интерстициальный фиброз, переходные паренхиматозные инфильтраты, а иногда тяжелый волчаночный пневмонит.

    Присоединение патологии легких к этим заболеваниям обычно утяжеляет их прогноз, хотя в целом прогноз лучше, чем у идиопатического ИФЛ.

    Обычная интерстициальная пневмония.
    Фибробластический очаг с волокнами,
    идущими параллельно к поверхности, внеклеточный матрикс голубоватого цвета и миксоматозного вида,
    участок сотового легкого (cправа).

    Фиброз

    • Боль в груди
    • Боль в сердце
    • Боль внизу живота
    • Выделения из сосков
    • Дискомфорт во время полового акта
    • Одышка
    • Поверхностное дыхание
    • Понос
    • Потеря аппетита
    • Потеря веса
    • Появление синяков
    • Рвота
    • Снижение либидо
    • Сокращение поля зрения
    • Сухой кашель
    • Тяжесть в правом подреберье
    • Увеличение селезенки
    • Удлинение протекания месячных
    • Учащение дыхания

    Фиброз — заболевание, которое характеризуется ускоренным процессом выработки коллагена и разрастанием соединительных тканей в любых органах тела вследствие воспаления. Недуг приводит к уплотнению тканей и формированию в них рубцов. Когда развивается фиброз определённого органа, его функциональность может значительно ухудшиться. В результате данная болезнь приводит к развитию всяческих патологий.

    Наиболее часто случается фиброз молочной железы и печени, лёгких и предстательной железы. В результате замещения клеток органа на соединительные, происходит снижение эластичности тканей. В целом фиброз – это определённая реакция, которая пытается изолировать воспалённый очаг от здоровых тканей.

    Причины появления

    Основные причины фиброзных изменений – это воспалительные процессы и хронические заболевания. Также болезнь возникает после получения травмы, радиационного облучения и аллергических реакций, инфекций и вследствие ослабления иммунитета.

    У разных органов могут быть определённые причины развития недуга. К примеру, в печени это заболевание развивается в следствие:

    • наследственных болезней;
    • нарушений иммунной системы;
    • воспаления желчевыводящих путей;
    • вирусных и токсических гепатитов;
    • гипертензии портальной.

    Лёгочный фиброз развивается в результате таких факторов:

    • пневмония;
    • вдыхание микрочастиц пыли длительное время;
    • процедуры химиотерапии;
    • облучение грудной области;
    • гранулематозные заболевания;
    • туберкулёз;
    • курение;
    • длительный приём антибиотиков;
    • проживание в экологически загрязнённой местности.

    Фиброз в предстательной железе развивается из-за:

    • гормональных сбоев;
    • нерегулярной половой жизни или её отсутствия;
    • хронического простатита;
    • атеросклероза сосудов, влияющих на потенцию.

    Фиброзные изменения в молочной железе обусловлены фиброзно-кистозной мастопатией и гормональным дисбалансом. Фиброз матки развивается при хроническом эндометрите. Возрастные изменения миокарда или инфаркт могут привести к фиброзу сердца. Образование рубцов из соединительной ткани является осложнением сахарного диабета, ревматического артрита и ожирения.

    Виды заболевания

    Классификация фиброза различна у конкретных органов. В печени вид заболевания зависит от локализации рубцов в её дольках:

    • очаговый;
    • перигепатоцеллюлярный;
    • зональный;
    • мультибулярный;
    • мостовидный;
    • перидуктулярный;
    • перивенулярный.

    Фиброз лёгких может быть локальным и диффузным. Фиброз предстательной железы бывает очаговый и с нодозной гиперплазией, с трансформацией кисты и атрофией паренхимы. Иногда встречается врождённая форма.

    Локальный и очаговый фиброз – это начальная степень заболевания, когда повреждены изолированные участки тканей. При диффузном недуге повреждение охватывает большую часть органа. Кистозный фиброз характеризуется поражением железы внешней секреции, закупориваются протоки и образуются кисты. Это приводит к развитию нарушений в дыхательных органах и желудочно-кишечном тракте.

    Среди органов чувств встречается эпиретинальный фиброз глаза, когда происходят изменения разной степени в структурах стекловидного тела и сетчатки. У мужчин может образоваться кавернозный фиброз полового члена. У женщин в некоторых клинических ситуациях может развиться линейный фиброз молочной железы.

    Симптоматика заболевания

    Развивается фиброз медленно и поначалу никаких жалоб у пациента не возникает. В редких случаях люди ощущают проблемы со здоровьем и отправляются на консультацию к врачу. Может быть регулярная усталость. Затем проявляются нарушения в работе органов, в отдельных случаях ухудшается кровоток.

    При фиброзе печени изначально наблюдается общее недомогание. После лёгкого удара на коже возникают синяки. Разрушение печени длится шесть-восемь лет, после чего возникают критические симптомы. Функционирование печени значительно ухудшается, поскольку клетки рубцовой ткани разрастаются и смыкаются. Далее в размерах увеличивается селезёнка. Среди других осложнений — варикозное расширение вен пищевода и кровотечение из них. Затем развивается либо анемия, тромбоцитопения или лейкопения.

    На первой стадии развития клинические анализы показывают, что фиброзные изменения в печени незначительны. Недуг можно определить по тому, что повысилось селезёночное и портальное давление. Может иногда возникать и пропадать асцит. Также появляется чувство тяжести в правом подреберье и проблемы с пищеварением. Иногда возникает зуд и высыпания на коже.

    О лёгочном фиброзе может сигнализировать одышка, которая со временем усиливается, сопровождается сухим кашлем. Затем возникают боли в груди, учащённое поверхностное дыхание. На коже отмечается цианоз. Частые бронхиты и сердечная недостаточность могут свидетельствовать о прогрессирующем развитии болезни.

    У женщин во время гормональных изменений может развиться очаговый фиброз молочной железы. Ощутить его возможно методом пальпации только тогда, когда уплотнение достигнет размеров 2–3 миллиметра и более. Над поражённым участком кожные покровы будут изменять цвет. Со временем возникает дискомфорт в груди, а затем нарастают болезненные ощущения. По мере того как болезнь прогрессирует, из соска могут быть прозрачные или бледные выделения. Возникает чувство распирания груди и тяжести в ней. Затем боль усиливается, становится ноющей и постоянной, отдавая в подмышечную впадину и в плечо.

    Опасность фиброза матки в том, что осложнением его может быть фибромиома. Боль внизу живота и длительное протекание менструации, а также дискомфорт во время полового акта могут сигнализировать о развитии болезни.

    Симптомы фиброза поджелудочной железы – это уменьшение аппетита и снижение веса тела, диарея и рвота, боль в подреберье с левой стороны и метеоризм.

    Фиброз сердца характеризуется изменениями показателей артериального давления и одышкой, а также нарушением ритма работы сердца. Фиброз аортального клапана в начальной степени не проявляет никаких симптомов. Со временем возникает боль в сердце и головокружение, а затем учащается сердцебиение, возникает одышка и больной может потерять сознание.

    У мужчин болевой синдром в промежности и внизу живота, неприятные ощущения во время интимной близости и мочеиспускания могут свидетельствовать о фиброзе простаты. Затем возникают проблемы с эрекцией, и понижается либидо. Осложнениями может быть пиелонефрит, почечная недостаточность и гидронефроз.

    Фиброзные изменения могут происходить в разных частях глаз – в хрусталике, сетчатке или стекловидном теле. Симптомы – это уменьшение поля зрения, падение его остроты и болезненные ощущения.

    Диагностика и лечение

    Ранняя стадия поражения любого органа протекает без явных признаков и жалоб на состояние здоровья. В первую очередь для диагностики берутся анализы крови и мочи, а также следует провести ультразвуковое исследование. Ещё специалисты проводят биопсию – берут на анализ ткань конкретного органа специальной иглой и исследуют под микроскопом. Все другие диагностические методики зависят от конкретного органа, в котором подозревается развитие фиброза.

    При жалобах на работу печени, пациента должен обследовать гастроэнтеролог. Он обязан назначить УЗИ и фибротест, фибромакс, фиброэластографию. Для выявления лёгочного фиброза следует произвести рентгенографию органов грудной клетки. Ещё проводят магнитно-резонансную или же компьютерную томографию, спирографию. При болях в молочной железе нужно сделать маммографию, УЗИ, цитологическое и гистологическое исследование.

    Весьма часто в диагностических целях применяется шкала «Метавир». Она помогает определить не только степень развития недуга, но и клинические показатели. По шкале определяются степени: F0, F1, F2, F3, F4.

    Лечение фиброза назначается специалистом, который изучил историю болезни пациента и ознакомился с результатами его обследования. Доктор может назначить один или несколько видов лечения:

    • исключение воздействий. Необходимо отказаться от вредных привычек и нормализовать гормональный фон;
    • лечение консервативное. В таком случае применяются методики для замедления развития патологии. Одной из таких может быть кислородотерапия;
    • лечение медикаментозными препаратами. Чтобы лечить болезнь эффективно, доктор выписывает медицинские препараты, которые пациент должен обязательно принимать по режиму. Со временем снижается боль, и пропадают симптомы недуга;
    • хирургическое вмешательство. Операция необходима, если ситуация критическая и требуется иссечение поражённых тканей.

    Лечение фиброза зависит от поражённого органа и разновидности болезни. Часто требуется курс лечения на стационаре. Необходимо здоровое питание и оптимальное количество физических нагрузок, избегать стрессов и выполнять дыхательную гимнастику. Кроме того, нужно принимать противовоспалительные и антибактериальные препараты. Рекомендуется витаминотерапия и физиотерапевтические процедуры.

    В целом план лечения выглядит так:

    • лечение основного недуга;
    • замедление выработки клеток рубцовой ткани – торможение развития заболевания;
    • уменьшение очага воспаления;
    • разрушение уплотнений и рубцовых тканей;
    • профилактика.

    Как только появляются характерные симптомы, необходимо отправиться в медицинское учреждение для диагностики и обследования состояния организма. Квалифицированные специалисты проведут многочисленные исследования, поставят точный диагноз, установят причины заболевания и назначат комплексное лечение. Фиброз – это такое заболевание, которое не стоит лечить методами народной медицины. Лучше довериться профессионалам — людям, имеющим образование и опыт. Следует абсолютно точно исполнять все предписания докторов и настраиваться на успешное скорейшее излечение, а затем проводить профилактику фиброза.

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector