5 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Причины симптомы и клинические рекомендации по лечению синдрома криглера найяра

Синдром Криглера-Найяра

Синдром Криглера-Найяра – это хроническое злокачественное функциональное заболевание печени, передающееся по наследству и характеризующееся поражением нервной системы и выраженной желтухой. Описано это заболевание было в середине 20 века двумя учеными (Криглером и Найяром). Данная патология поражает в основном жителей Азии (на 75-80%), встречается крайне редко, примерно 1 случай на 1 млн. новорожденных детей. В одинаковой степени поражает как мальчиков, так и девочек. Имеет достаточно высокую летальность (смертность), преимущественно в раннем возрасте.

Причины возникновения

Заболевания носит наследственный характер. Мутация, происходящая в некоторых генах, приводит к тому, что происходит нарушение выработки специфического фермента глюкуронилтрансферазы, который в норме связывает билирубин и трансформирует его в прямой (конъюгированный). При нарушении выработки этого фермента, свободный (непрямой, неконъюгированный) билирубин, образующийся из гемоглобина в крови, попадает в печень, где не в состоянии связаться с ферментом, начинает оказывать свои токсические действия на печень, ЖКТ и нервную систему. При этом желчь, выделяемая из печени, через желчный пузырь и желчные протоки, не содержит или практически не содержит билирубин.

Классификация

Существует два типа синдрома Криглера-Найяра:

  • Первый тип – полное отсутствие фермента глюкуронилтрансферазы, аутосомно-рецессивный тип наследования, развивается с первых дней после рождения, имеет крайне тяжелое течение, заканчивается летально в первые 2 года жизни;
  • Второй тип – отсутствие фермента глюкуронилтрансферазы на 20 % от нормы, аутосомно-доминантный тип наследования, носит относительно доброкачественный характер, первые признаки возникают в первые годы жизни ребенка, человек может прожить с данной патологией многие годы при адекватном выполнении всех рекомендаций врача.

Симптомы синдрома Криглера-Найяра

Симптомокомплекс при синдроме Криглера-Найяра зависит от типа заболевания.

Симптомы первого типа синдрома Криглера-Найяра

  • Начало заболевания в первые часы-дни жизни ребенка;
  • Резкая желтушность кожи и видимых слизистых (склеры, полость рта);
  • Судороги;
  • Повышенный тонус (гипертонус) на руках, ногах, шее;
  • Нистагм (непроизвольное подергивание глазного яблока);
  • Резкий подъем уровня билирубина – более 200 мкмоль/л, неконъюгированный билирубин выше нормы в 20-50 раз;
  • Желчь не содержит связанный билирубин;
  • Отставание в умственном развитии;
  • Летальный исход возникает в первый-второй год жизни от билирубиновой энцефалопатии.

Билирубиновая энцефалопатия имеет 4 фазы развития и свои симптомы:

  • Повышенная сонливость;
  • Апатия;
  • Ребенок слабо сосет;
  • Мышечный гипотонус (все тело полностью расслаблено);
  • Редкое дыхание;
  • Монотонный плач, крик;
  • Резкая реакция на минимальные раздражители;
  • Рвота ранее съеденной пищей;
  • Цианоз (синюшная кожа);
  • Блуждающий взгляд.
  • Пронзительный, практически постоянный крик;
  • Резко повышенный тонус в ножках и ручках (не разгибаются колени, ручки сжаты в кулачки);
  • Ригидность затылочных мышц (невозможно наклонить головку ребенка так, чтобы он подбородком дотянулся до грудной клетки);
  • Выбухание большого родничка;
  • Выраженный тремор (дрожь) рук;
  • Полное отсутствие сосательного рефлекса;
  • Замедление частоты сердечных сокращений;
  • Судороги;
  • Замедление дыхания с периодами апноэ (отсутствие дыхания на короткое время);
  • Нистагм.
  • Кратковременный период ложного благополучия. Все признаки 2 фазы практически полностью уходят.
  • Нистагм;
  • Ребенок не умеет держать самостоятельно головку;
  • Параличи и парезы тела;
  • Отсутствие реакции ребенка на родителей;
  • Отсутствие реакции ребенка на игрушки и другие отвлекающие предметы;
  • Летальный исход, как финал заболевания (в 1% случае пациентов с 1 типом данного синдрома доживают до 10-15 лет, остальные погибают от 6 месяцев до 2 лет).

Симптомы второго типа синдрома Криглера-Найяра

  • Первые признаки заболевания возникают в раннем детском возрасте (первые года жизни);
  • Желтуха – появляется чаще всего в подростковом возрасте;
  • Редкие судороги;
  • Незначительное отставание в физическом и психическом развитии (данный симптом может и отсутствовать);
  • Несколько повышенный тонус в конечностях;
  • Повышение уровня билирубина и несвязанного билирубина (выше нормы в 5-20 раз);
  • В кале повышенное содержание уробилиногена;
  • Продолжительность жизни практически не уменьшается.

Диагностика

В первую очередь врач осматривает и опрашивает пациента на предмет его заболевания. После чего назначаются лабораторные и инструментальные методы диагностики:

  • Биохимический анализ крови – повышение общего и неконъюгированного билирубина (резкий подъем при 1 типе и умеренный при 2 типе) до 350-850 мкмоль/л и выше, отсутствие конъюгированного билирубина;
  • Генетический анализ – обнаружение мутированного гена (UGTIAI);
  • Проба с фенобарбиталом – при первом типе синдрома билирубин не снижается на прием фенобарбитала (проба отрицательная), при втором типе – билирубин снижается (проба положительная). Является патогномоничным признаком при различии типов синдрома Криглера-Найяра;
  • Биопсия и последующая микроскопия печени – отсутствие пигментных включений. Патогномоничный отличительный признак от синдрома Дубина-Джонсона.

Лечение синдрома Криглера-Найяра

Терапевтические мероприятия первого и второго типа данного синдрома несколько отличаются друг от друга.

Лечение первого типа синдрома Криглера-Найяра

  • Внутривенное введение донорской плазмы крови – происходит разрушение неконъюгированного билирубина и его выведение из организма. Кратность введения и количество плазмы подбирается индивидуально под каждого пациента;
  • Фототерапия (метод физиотерапии) – способствует разрушению несвязанного билирубина и усиливает эффект от донорской плазмы;
  • Трансплантация печени – способствует значительному улучшению обмена билирубина и продлевает жизнь таким пациентам на многие годы.

Лечение второго типа синдрома Криглера-Найяра

  • Фототерапия (метод физиотерапии) – способствует разрушению несвязанного билирубина и усиливает эффект от донорской плазмы;
  • Фенобарбитал принимается внутрь или вводится внутривенно (в зависимости от возраста и тяжести состояния пациента). Взрослым – по 1-5 мг на каждый кг веса, а детям – по 3-5 мг на каждый кг веса в сутки;
  • Плазмаферез – проводится при обострении заболевания для ускоренного снижения несвязанного билирубина;
  • Активированный уголь – 1 таблетка на каждые 10 кг веса пациента за прием, до 3 раз в сутки, между приемами пищи – позволяет сорбировать и вывести несвязанный билирубин из полости кишечника.

Осложнения

При первом типе синдрома Криглера-Найяра за 1-2 года от начала заболевания (зачастую с рождения) развивается билирубиновая энцефалопатия, которая приводить к летальному исходу.

Второй тип данного заболевания протекает без осложнений и его прогноз благоприятный.

Профилактика

В качестве профилактики рождения детей с синдромом Криглера-Найяра семейным парам, в анамнезе которых есть данная патология, необходимо пройти консультацию генетика и сдать кровь на пораженные гены. В случае уже имеющихся детей с такой болезнью рекомендовано отказаться от последующих родов.

При наличии синдрома Криглера-Найяра второго типа рекомендовано соблюдать несколько правил:

  • Не употреблять гепатотоксичные медикаменты и средства, вытесняющие билирубин при связывании глюкуронилтрансферазу (гепарин, аспирин, оральные контрацептивы и пр.);
  • Не употреблять алкогольные напитки;
  • Избегать физических нагрузок, в особенности тяжелых;
  • Избегать всевозможных инфекций и простудных заболеваний;
  • Соблюдать все рекомендации лечащего врача;
  • Своевременно проходить повторные обследования.

Причины, симптомы и клинические рекомендации по лечению синдрома Криглера-Найяра

Среди заболеваний, которые передаются от родителей, синдром Криглера-Найяра относится к тяжёлому состоянию.

Благоприятный исход возможен в случае перинатальной диагностики, что способствует своевременному назначению оптимального лечения.

Что это за болезнь?

Синдром Криглера-Найяра относится к хроническим заболеваниям печени злокачественного характера. Особенность в том, что оно генетическое, передаётся по наследству.

Описание болезни дали в середине XX века педиатры Криглер и Найяр. Во многих случаях заболевание диагностируют у жителей Азии (75-80%). Заболевание в одинаковой степени диагностируют у младенцев, вне зависимости от их пола. Вызывается нарушением процесса естественной конъюгации билирубина (обезвреживание и выведение его из печени).

Читать еще:  Тимоловая проба забор крови на анализ печени

Симптомы

Симптоматика, по которой диагностируют синдром Криглера-Найяра, характерна для заболеваний печени, так как имеет выраженные проявления желтухи. В процессе развития заболевания добавляются неврологические нарушения. Если лечение своевременно не назначается, они приводят к смерти в раннем возрасте. Болезнь Криглера-Найяра диагностируется после проведения специальных биохимических проб.

Для уточнения диагноза проводят:

  • анализ мочи;
  • желчи;
  • прибегают к молекулярно-генетическим способам.

Исследования болезни ведутся с 1952 года. Всего определены две формы заболевания, отличающиеся друг от друга как течением симптомов, так и возможным исходом.

  1. Первый тип. Проявляется уже в первые часы жизни человека. Гипербилирубинемия с яркими проявлениями желтухи определяется визуально. По мере прогрессирования интоксикации билирубином течение болезни усугубляется поражением базальных подкорковых ядер. В первый год жизни пациента возможен летальный исход. Интеллектуальное развитие ребёнка отстаёт от возрастных норм.
  2. Второй тип. В этом случае генетической мутации патология отличается от первого типа возможностью благоприятного исхода на фоне менее выраженных клинических симптомов. Проявляется заболевание лёгкой желтухой. Если лечение отсутствует, к юношескому возрасту возникают неврологические нарушения.

Причины

Синдром первого типа вызывается чётко локализованной мутацией гена UGT1A1, переданной по наследству. Патология приводит к полному разрушению фермента уридиндифосфатглюкуронидаза. В результате билирубин, обладающий высокой токсичностью, накапливается, из организма не выводится.

Причина возникновения синдрома второго типа – те же мутации гена. Дефектная форма фермента уридиндифосфатглюкуронидаза функционирует на 20-25%. Это приводит к не таким тяжёлым клиническим проявлениям, чем при болезни первого типа.

Клинические рекомендации по лечению

Два типа течения болезни определяют 2 подхода к лечению синдрома Криглера-Найяра, которые могут быть резюмированы в клинических рекомендациях. В случае с первым типом заболевания:

  1. Вводят внутривенно плазму крови от донора. Результат процедуры: разрушается неконъюгированный билирубин, выводится из организма. Сколько раз необходимо сделать процедуру и какое количество плазмы необходимо, врач подбирает индивидуально в каждом случае.
  2. Применение физиолечения. С помощью фототерапии несвязанный билирубин разрушается. Данный вид лечения усиливает эффективность действия донорской плазмы.
  3. Кардинальный метод, значительно продляющий жизнь пациентам – трансплантация печени. Подходящий донор – родственник, либо человек, генетически сходный с пациентом.

Терапия при втором типе предполагает следующие элементы:

  1. Назначение лекарственного препарата Фенобарбитал орально, либо вводится внутривенно.
  2. Плазмаферез — очищение крови. Проводится вне тела. Кровь очищают, и часть возвращают обратно в кровоток. Процедура нужна при ухудшении состояния.
  3. Активированный уголь. Поглощает и выводит неконъюгированный билирубин из организма.

Прогноз жизни

Если у человека диагностируют синдром Криглера-Найяра первого типа, то прогноз врачи дают неблагоприятный. Для пациента летальный исход возможен в течение года после рождения.

Прогнозы по течению заболевания второго типа зависит от индивидуальных факторов: насколько своевременно диагностировано заболевание, как выражены симптомы, соблюдает ли пациент врачебные рекомендации, имеются или нет сопутствующие заболевания.

Заключение

Синдром Криглера-Найяра – редкое генетическое заболевание, вызванное мутацией гена UGT1A1.

Провести этиотропное лечение (подход к заболеванию, когда снижается или устраняется патологическая причина, формирующая недуг) невозможно. Специфическое лечение заболевания врачи в настоящее время также не предлагают.

Терапевтические мероприятия для первого и второго типа заболеваний, примерно одинаковые.

Радикальный метод помощи пациенту – аллотрансплантация печени, в которой и происходит образование фермента уридиндифосфатглюкуронидазы.

Синдром Криглера-Найяра

. или: Синдром Криглера-Наджара, врожденная негемолитическая неконъюгированная билирубинемия

Синдром Криглера-Найяра — это редкое наследственное заболевание, проявляющееся выраженной желтушностью кожи и симптомами нарушения центральной нервной системы (нарушение сознания вплоть до комы, судороги, рвота и др.) из-за токсического действия непрямой фракции билирубина.

Билирубин — вещество, образующееся при распаде гемоглобина — белка, содержащегося в клетках крови (эритроцитах). При разрушении гемоглобина и некоторых других белков (например, миоглобина — белка мышц) образуется “ свободный” (непрямой) гемоглобин. Он является токсическим веществом (отравляет организм). Свободный билирубин с кровью попадает в печень, где, связываясь со специальным белком (глюкуронилтрансферазой), превращается в “ связанный” (прямой) билирубин. Он не токсичен.

Причиной заболевания является врожденное отсутствие или снижение количества фермента глюкуронилтрансферазы.
Таким образом, при данном заболевании токсичный непрямой билирубин не связывается с глюкуронилтрансферазой и циркулирует в организме, отравляя его.

Симптомы синдрома Криглера-Найяра

Формы

Причины

  • Заболевание является наследственным, связано с мутациями на уровне генов.
  • Причиной является нарушение выработки фермента глюкуронилтрансферазы (при первом типе фермент отсутствует полностью, при втором содержится в очень малом количестве (не более 20% от нормы).
  • Билирубин — вещество, образующееся при распаде гемоглобина — белка, содержащегося в клетках крови (эритроцитах). При разрушении гемоглобина и некоторых других белков (например, миоглобина — белка мышц) образуется “ свободный” гемоглобин (непрямой). Он является токсическим веществом (отравляет организм). Свободный билирубин с кровью попадает в печень, где, связываясь со специальным белком (глюкуронилтрансферазой), превращается в “ связанный” (прямой) билирубин. Он не токсичен.
  • При данном заболевании токсичный непрямой билирубин не связывается с глюкуронилтрансферазой и циркулирует в организме.
  • Токсичный непрямой билирубин накапливается в крови, в результате возникает желтушное окрашивание кожи и слизистых, нарушаются функции центральной нервной системы.

Врач гастроэнтеролог поможет при лечении заболевания

Диагностика

  • Анализ анамнеза и жалоб заболевания: характерна периодически возникающая желтуха (при втором типе) и резко выраженная желтуха, нарушение центральной нервной системы (судороги, нарушение сознания) с рождения.
  • Наследственность: характерны аналогичные симптомы у одного из родителей.
  • Биохимический анализ крови: повышение уровня билирубина в крови (непрямой фракции).
  • Генетический анализ — обнаружение мутаций в гене UGTIAI.
  • Возможна также консультация терапевта, медицинского генетика.

Лечение синдрома Криглера-Найяра

  • Специфического лечения не разработано. При первом типе единственным действенным методом является трансплантация печени.
  • Все остальные методы направлены на снижение уровня билирубина в крови и уменьшение его токсического действия. Они позволяют продлить жизнь на (короткий срок). Применяют:
    • фототерапия (облучение тела специальными лампами, под воздействием которых разрушается билирубин, накопившийся в крови);
    • индукторы микросомальных ферментов (фенобарбитал);
    • плазмаферез (пропускание плазмы (жидкой части) крови через фильтры, которые улавливают крупные молекулы, в том числе билирубин);
    • гемосорбция (пропускание крови через аппарат, который сорбирует (выделяет из крови, притягивая к себе) токсические вещества;
    • переливание крови;
    • внутривенное введение белковых растворов (альбумина);
    • обильное питье.

Осложнения и последствия

  • При первом типе прогноз неблагоприятный. Дети погибают вскоре после рождения.
  • При втором типе прогноз благоприятный. В большинстве случаев проявления ограничиваются желтухой, осложнений нет.

Профилактика синдрома Криглера-Найяра

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ОЗНАКОМЛЕНИЯ

Необходима консультация с врачом

  • Авторы

“ Основы клинической гепатологии”, В.Г.Радченко, А.В.Шабров, Е.Н. Зиновьева, 2005г.
“ Гепатит и последствия гепатита”, К.П.Майер, 2004г.
“ Болезни печени”, С.Д.Подымова, 2005г.
“ Болезни печени и желчных путей”, А.А.Ильченко, 2011г.

Что делать при синдроме Криглера-Найяра?

  • Выбрать подходящего врача гастроэнтеролог
  • Сдать анализы
  • Получить от врача схему лечения
  • Выполнить все рекомендации

Синдром Криглера-Найяра: класификация и признаки

Синдром Криглера-Найяра, или негемолитическая ядерная желтуха — это редкое аутосомно-рецессивное заболевание наследственной природы. Для данной патологии характерна злокачественная неконъюгированная гипербилирубинемия (токсический билирубин содержится в плазме крови в повышенном количестве). Сопровождается болезнь выраженной желтушностью кожных покровов и тяжелыми нарушениями со стороны центральной нервной системы.

Причины возникновения патологии

Первичная причина данного заболевания — это повреждение гена, от которого зависит производство особого фермента — глюкуронилтрансферазы (УДФГТ), в результате чего данное вещество присутствует в организме в недостаточном количестве или и вовсе не вырабатывается. Патология имеет наследственную природу и диагностируется с одинаковой частотой у представителей мужского и женского пола.

Читать еще:  Причины появления пальмарной эритемы и ее лечение

Классификация

Различают два типа данной патологии:

  • I тип. В этом случае фермент УДФГТ не активен. Наблюдается мутация гена, на фоне которой образуется поврежденный фермент, неспособный полноценно функционировать. Вследствие чего, происходит разрушение патологического УДФГТ. Как результат, накапливается тяжелый билирубин и развиваются серьезные осложнения для всех органов и систем организма.
  • II тип (Синдром Ариаса). В этом случае резко снижается активность УДФГТ, но, в то же время, строение его сохраняется в норме.

Признаки

При I типе патологии у ребенка через несколько часов после рождения диагностируется тяжелая форма желтухи, которая не исчезает даже при проведении интенсивной терапии. За короткий промежуток времени развивается билирубиновая энцефалопатия, следствием которой может стать инвалидность и смертельный исход на протяжении первых двух лет жизни.

Клиническими проявлениями синдрома Криглера-Найяра являются:

  • желтизна белков глаз;
  • судороги;
  • желтый оттенок кожных покровов;
  • атетоз (состояние, при котором части тела совершают нехарактерные движения);
  • нистагмом (колебательное движение глазных яблок);
  • ухудшение и нарушение развития умственной деятельности.

Патология проходит через четыре фазы развития:

  1. В первой фазе наблюдается сонливость у младенца, снижается сосательный рефлекс, замедляется дыхание, которое может останавливаться на некоторое время. Кожные покровы становятся синюшного цвета, возможно появление рвоты, срыгиваний, продолжительного крика.
  2. Во второй фазе присоединяются признаки нарушения функции головного мозга. На данном этапе мышцы затылка становятся ригидными, тело принимает особое положение, при котором конечности «не сгибаются», руки зажаты в кулаки, исчезает рефлекс сосания, наблюдается подергивание лицевых мышц и набухание большого родничка. Крик ребенка усиливается, отсутствует реакция на звуки. Могут развиваться судороги, апноэ, летаргия.
  3. Третья фаза характеризуется полным или частичным исчезновением спастики мышц — наблюдается мнимая нормализация состояния.
  4. В четвертой фазе состояние ребенка заметно ухудшается. Неврологические нарушения приобретают более выраженный характер. У младенца отсутствует какая-либо реакция на любые раздражители (звук, свет и прочее).

При отсутствии своевременного лечения заболевания дети погибают на первом году жизни.

Для II типа патологии характерно более сдержанное проявление симптомов. Жалобы в детском возрасте часто отсутствуют и возникают лишь в подростковом периоде. Наблюдается желтуха без неврологических нарушений. В редких случаях энцефалопатия может стать следствием стресса или перенесенных интеркуррентных инфекций.

Течение заболевания и прогноз

Для первого типа патологии характерно злокачественное прогрессирование, летальный исход может наступить очень быстро. До подросткового возраста больной ребенок доживает очень редко.

Второй тип характеризуется более благоприятным прогнозом. Патология развивается медленными темпами, ее состояние остается стабильным на протяжении всей жизни.

Энцефалопатия развивается редко, нервная система функционирует в нормальном режиме.

Диагностика

Данную патологию диагностируют лабораторными и инструментальными методами исследования. Для постановки точного диагноза специалисты проводят:

  • осмотр и физикальное обследование;
  • лабораторный анализ крови, позволяющий определить концентрацию билирубина;
  • пероральную холеграфию;
  • хроматографическое обследование желчи;
  • дуоденальное зондирование;
  • биопсию печени;
  • исследование ДНК, позволяющее выявить мутированный ген UGTIAL.

Терапия

Лечебные мероприятия I и II типа синдрома Криглера-Найяра имеют свои различия.

При лечении I типа патологии выполняют следующее:

  • внутривенно вводят плазму крови донора, вследствие этого разрушается и выводится из организма неконъюгированный билирубин. Объем вводимой плазмы подбирают в индивидуальном порядке для каждого пациента.
  • проводят процедуру фототерапии, в результате которой разрушается несвязанный билирубин и усиливается эффект от введения плазмы донора.
  • осуществляют трансплантацию печени, это позволяет заметно улучшить обмен билирубина и продлить жизнь больным данной патологией.

Лечение II типа болезни включает:

  • проведение фототерапии;
  • прием медикамента «Фенобарбитал» до 5 мг/кг в течение суток пероральным или внутривенным способом (ориентируясь на состояния больного и его возраст);
  • проведение плазмафереза, данный метод применяют для быстрого снижения концентрации несвязанного билирубина в случае обострения патологии;
  • прием активированного угля для сорбирования и выведения несвязанного билирубина из организма, дозировка — 1 таблетка на 10 кг веса, не более 3-х раз в течение 24 часов.

Профилактические мероприятия

Семейные пары, имеющие в анамнезе такое заболевание, при планировании зачатия должны проконсультироваться с врачом-генетиком и исследовать кровь на наличие поврежденных генов. Если у уже имеющегося ребенка выявлено данное нарушение, от дальнейших родов рекомендуется отказаться.

Если диагностирован синдром Криглера-Найяра II типа, следует придерживаться определенных правил:

  • исключить прием гепатотоксичных препаратов и средств, которые способны повреждать глюкуронилтрансферазу или связывать ее при вытеснении билирубина (к ним относятся «Гепарин», оральные контрацептивы и прочее);
  • отказаться от употребления алкоголя;
  • исключить физическую активность;
  • избегать, стрессов, простуды, инфекционных заболеваний;
  • строго придерживаться всех предписаний специалиста.

Следует отличать синдром Криглера-Найяра от физиологической желтухи новорожденных — состояния, которое является следствием того, что конъюгационная система к моменту рождения ребенка недостаточно зрела.

Особенности данного явления следующие:

  • симптомы желтухи проявляются на 2-3 сутки после рождения и исчезают самостоятельно через 7-10 суток у доношенных детей и через 10-15 суток у недоношенных;
  • неконъюгированный билирубин присутствует в крови в количестве не более 170 мкмоль/л у родившихся в срок и 250 мкмоль/л — раньше срока;
  • неврологические нарушения отсутствуют.

Автор: Юлия Барабаш

Откуда возникают данные заболевания? Какие лечебные мероприятия применяются.

Причины возникновения, а также основные симптомы.

Симптомы характерные для заболевания и методы его лечения.

Всё о заболевание: причины, симптомы и признаки.

Синдром Криглера-Найяра: описание, причины, симптомы и лечение

Довольно редко можно услышать о таком заболевании, как синдром Криглера-Найяра. Но, к сожалению, этот диагноз могут поставить одному ребенку на миллион. Может показаться, что это крайне редко встречающееся заболевание, но сегодня, в век генетики, мутации выявляются очень часто. Давайте рассмотрим, что это за заболевание и каково лечение в этом случае.

История открытия

Нужно сказать, что открыли этот синдром довольно недавно, в 1952 году прошлого столетия. Два педиатра, Криглер и Найяр, наблюдая за новорожденными детьми, впервые описали необычные симптомы желтухи. Дальнейшие исследования привели к выявлению патологии в работе печени. У деток был сильно повышен непрямой билирубин, который впоследствии оказывал токсическое воздействие на организм в целом. По данным лабораторных исследований, билирубин был повышен до 765 мкмоль/л, при этом он оставался в этих пределах в течение всей жизни ребенка.

Описание болезни

Синдром Криглера-Найяра является генетическим заболеванием. Клиника болезни выражается в яркой желтухе и тяжелых неврологических нарушениях. Желтуха обнаруживается в первые часы после появления на свет и сохраняется на протяжении всей жизни. Поражения встречаются в одинаковой мере как у мальчиков, так и у девочек. Так как желтушность — это проявление проблем с печенью, то у некоторых пациентов этот орган увеличен в размерах.

Симптомы 1 типа

К сожалению, синдром Криглера-Найяра 1 типа характеризуется прогрессирующим течением. Первые симптомы появляются в первые часы жизни. У малыша становится более выраженная желтушность белков глаз и кожных покровов, чем и отличается от обычной послеродовой желтухи. Она не проходит через несколько дней, а к симптомам добавляются судороги, непроизвольные движения тела и глаз. Через время можно заметить замедление умственного развития, связанное с билирубиновой энцефалопатией.

Читать еще:  Ультразвуковая диагностика цирроза печени признаки

Симптомы 2 типа

Первые признаки болезни появляются значительно позже, чем при 1 типе. Болезнь может проявить себя в первые годы жизни. У некоторых детей желтуха не проявляется вплоть до подросткового возраста, и неврологические отклонения бывают редко. Симптомы сходны с 1 типом, но не настолько тяжелые. Билирубиновая энцефалопатия может возникнуть после перенесенной инфекции или сильного стресса.

Билирубиновая энцефалопатия

Чем же страшен синдром Криглера-Найяра? Симптомы болезни проявляются в отравлении мозга четырьмя фазами. В первой фазе малыш ведет себя апатично и очень вяло. Это проявляется в плохом сосании, расслабленном состоянии, резкой реакции на посторонние звуки. Крик малыша при этом монотонный, он часто срыгивает и может даже открыться рвота, взгляд его блуждающий, как будто он что-то потерял. Дыхание может быть замедленным.

Вторая фаза может длиться от нескольких дней до нескольких месяцев. Ребенок становится напряженным, мышцы тела принимают неестественное положение, ручки постоянно сжаты в кулак, спина выгибается дугой. Крик из монотонного переходит в очень резкий, пропадает сосательный рефлекс и реакция на звуки. Появляются судороги, храп, потеря сознания.

Третья фаза проявляется периодом ложного улучшения состояния. Все предыдущие симптомы на время исчезают.

Четвертая фаза может появиться на 5 месяце жизни и проявляться явными симптомами физической и умственной отсталости. Малыш не держит голову, не следит за движущимися предметами, не реагирует на голос близких людей. У него развиваются судороги, парезы, параличи. К сожалению, отравление мозга при 1 типе происходит очень быстро, и ребенок умирает в младенческом возрасте.

Причины заболевания

Основная причина болезни кроется в генах. В них нарушается процесс образования определенного фермента, который отвечает за выработку билирубина. По большей части этим заболеванием страдает азиатское население планеты. Мутирующий ген передается по аутосомно-рецессивному типу. В этом случае оба родителя малыша могут быть носителями мутации, но сами быть здоровыми. Также может быть носителем один из родителей, тогда вероятность проявления болезни будет 50 на 50%.

Лечение

Для детей, которым поставлен диагноз синдром Криглера-Найяра, лечение направлено на удаление из организма свободного билирубина. Также важно предотвратить развитие токсического повреждения головного мозга.

Для его лечения используются лекарства, повышающие активность уридиндифосфат-глюкуронидазы, фермента, приводящего к необратимым процессам в печени. Для этого применяется «Фенобарбитал» в дозировке до 5 мг на килограмм веса в сутки. Нужно заметить, что он положительно влияет исключительно на синдром Криглера-Найяра 2 типа. При 1 типе организм на «Фенобарбитал» практически не реагирует.

Диагностика

На сегодняшний день медицина способна установить причины таких заболеваний, как синдром Криглера-Найяра. Симптомы и методы лечения описаны достаточно давно, а сейчас при помощи ДНК-тестов можно предопределить генетическую предрасположенность к заболеваниям еще внутриутробно. После рождения малыша ДНК-диагностика дает точный ответ о том, есть ли мутация в определенных генах.

При подозрении на синдром Криглера-Найяра у родителей собирается анамнез и проводятся ДНК-тесты для подтверждения диагноза.

Профилактика заболевания

Профилактические меры при синдроме Криглера-Найяра состоят в предотвращении появления осложнений.

При синдроме I типа очень важно предотвратить развитие билирубиновой энцефалопатии, потому что именно она приводит к преждевременной гибели больного.

При синдроме II типа профилактика сводится к информированию больного об обстоятельствах, которые могут спровоцировать обострение заболевания. Это осложняющие инфекции, перенапряжение, беременность, принятие спиртного и лекарственных препаратов без контроля лечащего врача. Все это может вызвать повышение билирубина в крови и привести к сильной интоксикации. В этой статье невозможно описать все случаи, ведь синдром Криглера-Найяра (лечение, причины, симптомы которого рассмотрены нами) может проявляться у детей индивидуально.

Синдром Криглера-Найяра: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Генетическая ферментопатия, при котором нарушается обезвреживание и выведение билирубина. Заболевание проявляется желтухой и тяжелыми неврологическими нарушениями. Возможен летальный исход в период младенчества. Диагноз устанавливают на основании анамнестической информации, клинических проявлений, физикального осмотра и дополнительных обследований. В рамках диагностики могут выполнять биохимический анализ крови и мочи, прямое секвенирование гена UGT1A1, фенобарбиталовую пробу. Специфическое лечение не разработано. При первом типе болезни показана аллотрансплантация печени. Для терапии второй формы недуга применяют умеренные дозы барбитуратов. Прогноз при первом типе заболевания негативный. Как правило, младенец погибает в течении первых 12 месяцев жизни. Для второй формы прогноз благоприятный. Чаще всего пациенты доживают до старости.

Причины синдрома Криглера-Найяра

Патология обусловлена недостаточностью уридиндифосфатглюкуронидазы 1, которая связывает билирубин с глюкуроновой кислотой. В результате замедляются или отсутствуют процессы выведения билирубина и он накапливается в организме. Поскольку данный желчный пигмент нейротоксичен, когда повышается его концентрация в крови, развиваются желтуха и тяжелая энцефалопатия. Если пациент не получает необходимую терапию, нарастает печеночная кома, проявляются многочисленные неврологические расстройства, а затем малыш погибает.

Заболевание развивается на фоне генетической мутации. Дефектным геном является UGT1A1, локализованный во второй хромосоме. Он регулирует последовательность аминокислот и выделение уридиндифосфатглюкуронидазы 1. Мутации данного гена также могут стать причиной таких наследственных нарушений метаболизма билирубина, как синдром Жильберта и транзиторная неонатальная билирубинемия. Недуг наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Симптомы синдрома Криглера-Найяра

Тяжесть синдрома и прогноз выздоровления зависят от формы заболевания. Для первой формы характерно тяжелое и стремительное течение. Как правило, желтуха возникает в течении первых нескольких часов жизни новорожденного. По мере прогрессирования недуга клиническая картина дополняется нистагмом, судорожными приступами, опистотонусом. Желтушность кожных покровов, слизистых оболочек и склер сохраняются на всю жизнь. Отмечается задержка умственного развития. Несмотря на интенсивное лечение выраженность симптоматики нарастает. Интоксикация билирубином и ядерная энцефалопатия приводят к летальному исходу на первом году жизни младенца.

Менее тяжелая клиническая картина наблюдаются при второй форме патологии. Недуг может манифестировать в течении первых месяцев или лет после рождения. Симптомом данного типа является незначительная желтуха, однако, если ребенок не получает необходимую терапию, к пубертатному периоду развиваются неврологические нарушения. При адекватном лечении расстройства ЦНС не отмечаются. Желтушный оттенок кожи может сохранятся в течение всей жизни. Проявления нистагма и судорожных припадков встречаются редко. Выраженность симптоматики напрямую связана с качеством лечения.

Диагностика синдрома Криглера-Найяра

Пациента могут консультировать специалисты неонатологического, педиатрического гастроэнтерологического, неврологического и генетического профилей. Чтобы установить и подтвердить диагноз, врач изучает семейный анамнез, анализирует клинические признаки, проводит физикальный осмотр и направляет больного на дополнительные обследования. В рамках диагностики могут выполнять могут выполнять биохимический анализ крови и мочи, прямое секвенирование гена UGT1A1, фенобарбиталовую пробу. Заболевание дифференцируют от синдрома Жильберта и транзиторной желтухи новорожденных.

Лечение синдрома Криглера-Найяра

Специфическая терапия не разработана. Консервативное лечение первой формы болезни малоэффективно и лишь немного продлевает жизнь малыша. В таких случаях пациенту проводят аллотрансплантацию печени. При втором типе недуга, больному назначают умеренные дозы барбитуратов, которые активируют окисление билирубина и увеличивают производство необходимого фермента. Терапию могут дополнять плазмаферезом, гемосорбцией, заместительным переливанием крови и фототерапией. Для ускорения выведения билирубина больному увеличивают количество потребляемой жидкости.

Профилактика синдрома Криглера-Найяра

Специальные превентивные методы не разработаны. Парам, планирующим беременность, рекомендована консультация генетика. При отягощенном анамнезе в период гестации проводят пренатальную диагностику.

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector