3 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Энтекавир как принимать аналоги отзывы

Энтекавир: состав, показания и противопоказания, способ применения

Энтекавир — это противовирусный препарат нового поколения из группы аналогов нуклеозидов гуанозина для лечения хронической HBV-инфекции. Научные исследования по отношению к этому препарату показали эффективность в лечении больных с хроническим гепатитом B, а также отличную переносимость и безопасность средства. Врачи настаивают на отсутствии синдрома отмены даже через несколько лет приема лекарственного средства.

Показания и противопоказания

Препарат такого типа назначается пациентам, страдающим от хронического гепатита B с разными формами поражения печени: компенсированным и декомпенсированным.

Основными показаниями к применению Энтекавира являются:

  • хронический гепатит B;
  • признаки наличия воспаления печени;
  • поражение печени разной формы;
  • повышенный уровень АЛТ или АСТ.

Существуют некоторые ограничения в приеме препарата, на которые также перед началом курса лечения стоит обратить внимание. С особой осторожностью принимают Энтекавир пациенты с нарушениями работы почек. В таком случае должна быть составлена индивидуальная дозировка.

Основными противопоказаниями для начала приема лекарства могут быть:

  • гиперчувствительность к компонентам лекарства;
  • возраст до 18 лет;
  • период беременности и лактации;
  • печеночная недостаточность.

Научных исследований эффективности работы Энтекавира во время беременности не проводилось, по этой причине врачи не дают гарантии безвредного влияния лекарства на плод. Если ожидаемый результат превышает все риски для плода, то применение Энтекавира возможно. Выведение компонентов Энтекавира во время лактации не было зафиксировано. Тем не менее, врачи рекомендуют отказаться от грудного вскармливания во время прохождения терапии.

Инструкция по применению

Препарат назначается внутрь приблизительно за несколько часов до еды и не позднее 2-3 часв после после.

В курс лечения пациентов с почечной недостаточностью должен входить креатин. Частота применения зависит от состояния внутренних органов, в частности, печени и почек.

Побочные эффекты и передозировка

У пациентов могут возникнуть побочные эффекты:

  • снижение аппетита;
  • диарея;
  • раздражительность;
  • проблемы со сном;
  • головная боль;
  • сыпь, крапивница, зуд;
  • внезапное снижение или повышение массы;
  • учащенное дыхание;
  • слабость.

Стоимость и аналоги

При непереносимости входящих в состав компонентов врач заменяет препарат на аналог. Чаще всего в качестве аналогов Энтекавира применяются:

  • Боцепревир;
  • Атазанавир;
  • Нелфинавир;
  • Индинавир;
  • Телапревир;
  • Лопинавир;
  • Ритонавир;

Средняя цена таблеток Энтекавира варьируется от 5 000 до 10 000 рублей в зависимости от выбранной покупателем дозировки. Стоимость препарата может отличаться в разных регионах страны.

Прием комплекса других препаратов с Энтекавиром должно проводиться под строгим наблюдением специалистов. Выведение Энтекавира преимущественно осуществляется почками, поэтому одновременное использование лекарств, угнетающих работу почек или разрушающих клетки печени, может привести к застою некоторых компонентов в организме.

Отзывы пациентов

Юрий. Борюсь с хроническим гепатитом уже больше года. Ничего смертельного нет, но и приятного мало. После приема Энтекавира действительно улучшились анализы. Лекарство помогает.

Наталья. Год назад у меня обнаружили вирусный гепатит В. Была в ужасе и панике. Первое время даже не знала, что с этим делать. Обратилась к врачу, который сразу мне выписал строгую диету. Прежде всего я отказалась от спирта. Постепенно я ограничивала себя в употреблении молочных продуктов, сахара (даже фрукты старалась принимать в малых количествах), мяса. Ранее я не вела здоровый образ жизни, и первые несколько недель казались для меня настоящей пыткой, но страх перед заболеванием каждый раз оказывался сильнее. Я находила в себе силы не сдаваться. Вместе с диетическими изменениями мне необходимо было принимать препарат Энтекавир. Надо сказать, что на последующие полгода это лекарство стало частью моей повседневной жизни. При повторной сдаче анализов я была взволнована как никогда. И каково же было мое удивление, когда обнаружилось, что вирус ушел! Несмотря на мою радость и результаты анализов, врач настоял на продолжении лечения. Я так и делаю, но нужно сказать, что оно отнимает у меня львиную долю средств. Конечно, здоровье превыше каких-то материальных вещей, но тем не менее ощущаю сильный удар по моему бюджету во время этого курса. Сейчас я чувствую себя намного здоровее, чем до начала заболевания. А бутылочку от лекарства сохранила на память, как знак того, что я избавилась от такой страшной болезни!

Владимир. В нашей семье случилось несчастье. Во время нанесения татуировки моему сыну занесли гепатит В. Кроме того, что заболевание само по себе тяжелое и требует тщательного ухода, обнаружилось оно, только когда печень уже была в катастрофическом состоянии. Мы всей семьей бегали по больницам и искали достойного специалиста, который помог бы нам с этой проблемой. В конце концов, врач был найден. Первым делом сыну тут же ограничили список продуктов, которые он может принимать во время лечения. Мой сын никогда не был падок на газированные напитки или жареную пищу, но сам факт запретов и ограничений жутко его нервировали. Было видно, как сам процесс лечения давался ему особенно тяжело. После этого начался непосредственно сам курс лечения. Препарат Энтекавир ему подобрал врач. Мы с женой много читали отзывов про это лекарство и были удивлены тому, насколько оно популярно среди больных. Никаких серьезных побочных эффектов не замечалось. Само лечение переносится на удивление легко и без всяких осложнений, а печень возвращается в нормальное состояние. Единственное, что нас встревожило вначале — сонливость в первые недели приема лекарства.

Ирина. Не знала, что существует хронический гепатит В, но, увы, мне пришлось узнать о нем на одном из обследований. Столько нервов и сил было потрачено на врачей и больницы, а все попусту. Назначали самые разные лекарства. Одни работали чуть лучше, другие чуть хуже, но кардинальных изменений я не вижу уже три года. Придерживаюсь строгой диеты, ограничила себя во всем, но и это не особо способствует ускорению лечения. Уже три года, как пью Энтекавир по 0,5 мг. Вирусная нагрузка минимальна, АЛТ и АСТ в нормальном состоянии, но сам гепатит никуда не уходит. Как объяснил мне врач, он просто «спит» в клетке. Уже не знаю, что делать. К каким врачам я только не обращалась, сменила четырех инфекционистов, и все твердят, что перспектив у меня немного. Если брошу пить Энтекавир, то снова буду нагружать печень, и это только ухудшит и без того мое не лучшее состояние. Очень хочется здоровья, но пока не вижу сильных улучшений.

Александра. Для меня гепатит В является проблемой уже несколько лет. Мне делали уколы и назначали огромное количество препаратов — толку от этого ноль. У меня уже практически не оставалось надежды на выздоровление, и с каждым новым днем опускались руки. Параллельно искала различные препараты в интернете и однажды наткнулась на Энтекавир. Посоветовавшись с врачом, было принято решение попробовать лечение этим препаратом. Цена Энтекавира в СПб оказалась более приемлемой, чем в Москве. Сын купил лекарство и отправил почтой. Лекарство действительно стоящее, все лабораторные показатели показывают улучшение. Я даже и мечтать о таком не могла! Ощущаю прилив сил и энергии. Считаю особенным достоинством лекарства то, что принимать его нужно в виде таблеток, ведь это куда удобнее, чем различные уколы и капельницы. Иду на поправку, активно занимаюсь выздоровлением. Советую всем, кто страдает такой же проблемой, как и я, обзавестись Энтекавиром.

Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

Энтекавир: как принимать, аналоги, отзывы

Энтекавир является достаточно новым лекарственным средством для лечения хронических стадий вируса HBV, которое относится к группе медикаментов-нуклеозидов.

Клинические исследования препарата определили высокие показатели терапевтического эффекта при хронических стадиях гепатита В (в том числе по сравнению с ламивудином), а также такие данные, как высокий уровень безопасности лекарства, хорошая переносимость и отсутствие резистентности среди пациентов, которые ранее не применяли аналоги нуклезоидов для лечения, через 24 месяца после начала приема Энтекавира.

Форма выпуска

Энтекавир представляет собой лекарственное средство в виде таблеток капсуловидной формы, имеющих двояковыпуклую поверхность.

  • При дозировке 0,5 мг таблетки покрыты белой или почти белой пленочной оболочкой, где в одной стороны выгравировано «J», на другой – «110».
  • При дозировке 1 мг пленочная оболочка таблеток окрашена в розовый цвет, с выгравированными символами «J» на одной стороне и «111» на другой.

Фирменная упаковка Энтеклавира включает одну или несколько конвалют с лекарством и инструкцию по применению, цены на которые зависят от дозировки действующего вещества и количества таблеток.

Состав

Для производства таблеток Энтекавис используют следующие компоненты:

  1. Активное вещество Энтекавира моногидрат (0,5 или 1 мг в пересчете на энтекавир);
  2. Вспомогательные составляющие: мел осажденный, прежелатинизированный крахмал, натриевая соль камеллозы, соевые полисахариды, лимонная кислота, натрия стеарил фумарат;
  3. Внешняя оболочка для дозировки 0,5 мг: Опадрай II Белый, Гипромеллоза 6 сР, двуокись титана, Полиэтиленгликоль, полисорбат 80;
  4. Внешняя оболочка для дозировки 1 мг: Опадрай II Розовый, Гипромеллоза 6 сР, двуокись титана, Полиэтиленгликоль, железа оксид красный.

Фармакологические свойства

Сильнодействующее противовирусное лекарственное средство направленного действия для активного воздействия на полимеразу вируса гепатита В (HBV).

Показания к применению

Назначение Энтекавира осуществляется обязательно под контролем специалиста для комплексной терапии хронических стадий гепатита В в случаях, когда параллельно диагностированы сделующие патологические состояния:

  • декомпенсированный цирроз печени;
  • фиброз;
  • компенсированный цирроз печени и наличие комплементарного синтеза вирусных элементов, сопровождающиеся гистологическими признаками воспаления органа, а также повышением показателей сывороточных трансаминаз в анализе крови на биохимию (АЛТ или ACТ).

Как принимать Энтекавир

Таблетки Энтекавир представляют собой лекарственное средство для перорального использования, которые следует принимать на голодный желудок, не раньше, чем через 2 часа после последнего приема пищи (ввиду чего рекомендовано использовать утром).

Дозировка препарата строго индивидуальна и подбирается лечащим врачом, в соответствии с персональными показателями. Также существуют стандартные тактики лечения в зависимости от диагноза:

  • Энтекавир 0,5 мг один раз в 24 часа при компенсированных поражениях печени;
  • Энтекавир 1 мг один раз в 24 часа при декомпенсированных поражениях органа;
  • Энтекавир 1 мг один раз в 24 часа при наличии резистентности к ламивудину (присутствие в анамнезе больного случаев проникновения вируса в кровь в острый период гепатита В, которое сохраняется на фоне приема ламивудина, либо подтвержденная устойчивость к ламивудину).
Читать еще:  Эссливер форте для чего принимают показания и противопоказания побочные эффекты аналоги

Противопоказания

Энтекавир принимать нельзя, если:

  • Имеется аллергия на один из компонентов лекарственного средства.
  • Присутствует наследственная непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы – галактозы, лактазная недостаточность.

Побочные эффекты

Наиболее подвержены возникновению побочных эффектов пациенты с декомпенсированными поражениями печени.

Область воздействияПобочный эффект
Нервная система
  • Часто: головные боли, повышенная утомляемость
  • Редко: нарушения сна, бессонница или сонливость
ЖКТ
  • Редко: тошнота, рвота, диарея, диспепсия
Показатели лабораторных исследований
  • Часто: Присутствует вероятность повышения активности трансаминаз
Печень и желчевыводящие пути
  • печеночная недостаточность, гепатит
Иммунная система
  • анафилактоидная реакция
Кожа и подкожная клетчатка
  • Сыпь, алопеция
Обмен веществ
  • лактацидоз (включает комплекс симптомов: тошнота, рвота, синдром усталости, мышечная слабость, внезапная потеря веса, одышка, частое дыхание, болевые ощущения в брюшной полости)

Помимо основных побочных явлений, существует ряд изменений в показателях лабораторных исследований, возникновение которых имеет высокую вероятность у больных с декомпенсированным поражением печени:

  1. повышение концентрации АЛТ и билирубина в 2 раза и выше в соответствии с верхней границей нормы;
  2. показатель альбумина не превышает 2,5 г/дл;
  3. понижение уровня содержания бикарбоната;
  4. активность липазы втрое превышает норму;
  5. концентрация тромбоцитов понижена (менее 50 000/мкл).

Также отмечается почечная недостаточность (крайне редко).

Применение при беременности и в период лактации

Клинические испытания препарата Энтекавир не проводились среди женщин в период вынашивания.

Исследования на животных показали, что в области репродуктивной системы препарат является токсичным в случае приема высоких доз активного вещества. Допускается назначение Энтекавира беременным только в случае, когда терапевтический эффект в отношении матери преобладает над возможными рисками развития патологий у плода.

Проникновение действующего вещества Энтекавир в грудное молоко не доказано, однако в ходе исследований отмечена экскреция. Следовательно, от кормления грудью на фоне приема препарата необходимо отказаться, в том числе по причине возможной постнатальной передачи вируса HBV ребенку.

Назначение детям

Лекарственное взаимодействие

Основная область вывода Энтекавира из организма – почки, поэтому сопутствующий прием лекарственных средств, оказывающих влияние на функциональность почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции, может вызвать повышение уровня содержания Энтекавира или параллельно принимаемых препаратов в сыворотке крови.

Взаимодействие препаратов других фармакологических групп, вывод которых осуществляется почками или влияющих на функциональность почек и Энтекавира, не изучено. В случае необходимости данной комбинации лекарственных средств, следует контролировать самочувствие пациента и показатели лабораторных анализов.

Аналоги

К аналогам препарата Энтекавир относят медикаменты с идетничным действующим веществом, в том числе:

Срок годности и условия хранения

  • Период срока годности препарата – 2 года.
  • Хранить Энтекавир необходимо в темном сухом месте при температуре не выше 25°С, вдали от детей.

Цена и условия отпуска из аптек

Сколько стоит Энтекавир в аптеке, зависит от дозировки препарата и количества таблеток в упаковке:

  • Энтекавир Сандоз 0,5 мг 30 штук – от 3144 руб;
  • Энтекавир Сандоз 1 мг 30 единиц – от 5810 руб.

Энтекавир — новое в лечении больных хроническим гепатитом B

Опубликовано в журнале:
Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии № 2, 2007

М.В. Маевская, А.О. Буеверов (Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова)

Данные, приведенные в статье, были получены в исследовании оригинального препарата энтекавира (Бараклюд ® ). Применение несертифицированных противовирусных средств может угрожать вашему здоровью, привести к возникновению мутантных штаммов вируса гепатита В и неэффективности дальнейшей терапии.

Энтекавир относится к новым лекарственным препаратам из группы аналогов нуклеозидов для лечения хронической HBV-инфекции. Он представляет собой карбоциклический аналог 2′-деоксигуанозина, быстро превращающийся в клетке в активную форму, подавляющую репликацию HBV на всех ее трех этапах — инициации, элонгации, терминации. Проведенные исследования эффективности энтекавира в лечении пациентов с хроническим гепатитом В показали его хорошую переносимость, высокий профиль безопасности, более высокую эффективность, чем ламивудина, и отсутствие резистентности через 2 года приема препарата у пациентов, ранее не лечившихся аналогами нуклеозидов. Продемонстрирована также эффективность препарата при назначении резистентным к ламивудину больным. Во всех перечисленных случаях энтекавир может считаться препаратом первой линии терапии HBV-инфекции.

Ключевые слова: хронический гепатит В, резистентность HBV, лечение, энтекавир, ламивудин.

Entecavir — a new drug in the treatment of chronic hepatitis B patients

M.V. Mayevskaya, А.О. Buyeverov

Entecavir is a new nucleoside analogue drug for the treatment of chronic HBV-infection. It is a carbocyclic analogue of 2′-deoxyguanosine that rapidly activates inside a cell, suppressing all three stages of HBV replication — initiation, elongation and termination. Studies of entecavir efficacy in the treatment of chronic hepatitis B patients have shown its good tolerability, high safety profile, efficacy, higher, than that of lamivudine, and absence of resistance within 2 years of therapy in patients, not treated previously by nucleoside analogues. Efficacy of the drug in lamivudine-resistant patients has also been shown. For all cases, listed above, entecavir can be considered to be a drug of the first line of HBV-infection therapy.

Keywords: chronic hepatitis B, HBV resistance, treatment, entecavir, lamivudine.

Вирус гепатита В (ВГ В, или HBV) открыт в 1965 г. Однако его активное изучение пришлось на 80-90-е годы, когда было доказано, что эта форма инфекции может приобретать хроническое течение и вызывать такие тяжелые формы повреждения, как цирроз печени (ЦП) и гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). С разработкой вакцины против этого вируса появилась надежда на быстрое решение данной проблемы.

Действительно, заболеваемость острым гепатитом В (ОГ В) в нашей стране снижается с каждым годом (рис.1). Однако количество больных хронической формой инфекции и носителей HBV не уменьшается (рис. 2), что определяет актуальность этой проблемы в России [2].

Рис. 1. Заболеваемость острым гепатитом В в РФ в 1999-2005 гг., поданным официальной регистрации, на 100 000 населения (по И.В. Шахгильдяну и соавт., 2006

Рис. 2. Заболеваемость острым и хроническим гепатитом В и носительство НВV в Москве в 2002-2005 гг. на 100 000 населения (по И.В. Шахгильдяну и соавт., 2006)

В последние годы ВГ В переживает «второе рождение», вновь привлекая к себе пристальное внимание врачей и исследователей. Это связано как с появлением новых данных, позволяющих прогнозировать течение инфекции, так и с открытием новых противовирусных препаратов.

Весьма важное значение придается исследованию C.J. Chen и соавт. [5], в котором было показано, что уровень вирусной нагрузки представляет собой независимый фактор риска развития ГЦК и ЦП. Следует учитывать, что исследование выполнено на Тайване и не может быть механически перенесено на европейскую популяцию. Тем не менее представление о ГЦК как ориентальном раке постепенно изменяется, так как число пациентов с этой формой опухоли постоянно увеличивается, в том числе среди европейцев.

Иллюстрацией могут служить данные наблюдения за пациентами с хронической инфекцией вирусами гепатитов В и С в клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им В.Х. Василенко ММА им. И.М. Сеченова. В литературе существует определенное мнение относительно происхождения ГЦК. В 70 — 80% случаев эта форма опухоли развивается на фоне ЦП. Следовательно, сам по себе ЦП любой этиологии рассматривается как фактор канцерогенеза.

В нашей клинике с 2002 г. по август 2006 г. под наблюдением находился 991 пациент с ЦП различной этиологии. Среди них у 27 выявлена ГЦК, что составило 2,7%. На рис. 3 представлена этиологическая структура ЦП, осложнившегося развитием ГЦК. Подавляющее большинство (85%) составляют вирусные ЦП, которые приблизительно в равных пропорциях вызваны вирусами гепатитов В и С.

Рис. 3. Этиологическая структура ЦП, осложнившегося развитием ГЦК (n=27); вирусная этиология ЦП наблюдалась у 23 (85,2%!) из 27 пациентов с ГЦК

На рис. 4 показана динамика частоты развития ГЦК за 6-летний период. Можно видеть, что при относительно стабильном количестве вирусных ЦП число случаев ГЦК растет. При этом среди вирусных ЦП частота ГЦК составляет 9%, что определяет высокую степень актуальности этой формы опухоли для нашей страны с учетом широкой распространенности инфекции гепатотропными вирусами.

Рис. 4. Общее количество случаев ГЦК в год среди больных ЦП (n=991) с 2000 по август 2006 г.

Этот аспект проблемы служит серьезным основанием для расширения программы вакцинации в России, а также изучения и внедрения в практику новых лекарственных средств эффективного лечения HBV-инфекции на ранних стадиях, а именно — на стадии хронического гепатита.

К новым лекарственным препаратам из группы аналогов нуклеозидов относится энтекавир, который представляет собой карбоциклический аналог 2′-деоксигуанозина, быстро превращающийся в клетке в активную 5′-трифосфатную форму. Основным механизмом действия препарата является его способность мощно и селективно ингибировать ДНК-полимеразу ВГ В, что дает возможность подавлять репликацию ВГ В (in vitro) на всех ее трех этапах — прайминга-инициации, синтеза обратной (негативной) цепи ДНК и синтеза положительной цепи ДНК ВГ В.

На животной модели было показано, что энтекавир обладает уникальной способностью уменьшать уровень вирусной сверхскрученной ковалентно замкнутой ДНК (cccDNA). Изучение кинетики препарата показало, что он обладает двухфазным антивирусным эффектом. Ежедневный забор образцов крови на фоне назначения энтекавира в дозе 0,5 мг в день HBeAg-позитивным пациентам с хроническим гепатитом В (ХГ В), ранее не принимавшим аналоги нуклеозидов, показал, что в течение 10 дней быстро уменьшается уровень сывороточной HBV DNA. Далее она снижается уже медленно до 12-й недели лечения.

Терапевтическую эффективность энтекавира в лечении хронической HBV-инфекции исследовали в рандомизированных двойных слепых мультицентровых исследованиях II и III фаз. В исследованиях II фазы были установлены эффективные дозы препарата для перорального приема (0,5 или 1,0 мг один раз в сутки), которые достоверно снижали уровень сывороточной ДНК в сравнении с таковым в группе плацебо или в группе пациентов, принимавших ламивудин (р 1,25 -верхней границы нормы показателя), продолжили лечение до 96 нед.

В группе лечения энтекавиром общая пропорция пациентов, у которых был зарегистрирован неопределяемый уровень HBV DNA ( Примечание. АлАТ > 10 ? верхний лимит нормы показателя и > 2 ? исходный уровень активности АлАТ. Наибольшая частота точечных мутаций при развитии резистентности к энтекавиру в процессе лечения ламивудинорезистентных пациентов: S202 (n=11), T184 (n=9), T1 84+S202 (n=6) (по R.J. Colonno и соавт., 2006 [6, 7].

Читать еще:  Эффективные лекарственные препараты для очищения и восстановления органа

Результаты этой работы показали, что у энтекавира при его длительном использовании (3 года) очень высокий генетический барьер развития резистентности, особенно при лечении пациентов с ХГ В, ранее не получавших аналоги нуклеозидов.

Это дает основание использовать его как препарат выбора или средство первой линии в лечении этой категории пациентов. У ламивудинорезистентных пациентов энтекавир также показал свою высокую эффективность и может считаться препаратом выбора. Однако необходимо учитывать, что ламивудинорезистентные мутации являются фактором, способствующим развитию резистентности к энтекавиру.

Энтекавир

Показания к применению

Хронический гепатит В у взрослых с компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации, повышения уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или ACT) и гистологических признаков воспалительного процесса в печени и/или фиброза; с декомпенсированным поражением печени.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки покрытые пленочной оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

Дети и подростки до 18 лет; гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

Редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

В период лечения грудное вскармливание не рекомендуется.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь. Доза составляет 500-1000 мкг 1 раз/сут. Частота приема зависит от степени нарушения функции почек, указаний в анамнезе на терапию нулеозидными препаратами, состояния печени.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, аналог нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении полимеразы вируса гепатита B (HBV).

Путем конкуренции с естественным субстратом, деоксигуанозина-трифосфат, энтекавира трифосфат ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: 1) прайминг HBV полимеразы, 2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и 3) синтез позитивной нити HBV ДНК.

Побочные действия

Со стороны обмена веществ: возможно — лактацидоз (общая усталость, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапное снижение массы тела, одышка, учащенное дыхание, мышечная слабость), особенно у пациентов с декомпенсированным поражением печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: возможно — алопеция, сыпь.

Со стороны иммунной системы: возможно — анафилактоидная реакция.

Со стороны пищеварительной системы: редко — диарея, диспепсия, тошнота, рвота; возможно — повышение активности трансаминаз.

Особые указания

Факторами риска являются женский пол, ожирение, длительное использование нуклеозидных аналогов, гепатомегалия. При появлении указанных симптомов или получении лабораторного подтверждения лактацидоза следует прекратить лечение препаратом.

Симптомы, которые могут указывать на развитие лактацидоза: общая усталость, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапное снижение массы тела, одышка, учащенное дыхание, мышечная слабость.

При лечении аналогами нуклеозидов, в т.ч. препаратом, в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано. Применение при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

В период лечения грудное вскармливание не рекомендуется.

Взаимодействие

При одновременном введении энтекавира и препаратов, вызывающих нарушение функции почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции, возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих препаратов (энтекавир выводится преимущественно почками).

Взаимодействие с другими препаратами, которые выводятся почками или влияют на функцию почек, не изучено. При одновременном применении с препаратами, которые выводятся почками или влияют на функцию почек, следует тщательно контролировать состояние пациента.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в защищённым от света, недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять после истечения срока годности.

Бараклюд ® (Baraclude ® )

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.
активное вещество:
энтекавир0,5 мг
1 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 120,5/241 мг МКЦ — 65/130 мг, кросповидон — 8/16 мг, повидон — 5/10 мг, магния стеарат — 1/2 мг, краситель Opadry белый (титана диоксид, гипромеллоза 6сР, гипромеллоза 3сР, макрогол 400, полисорбат 80) — таблетки 0,5 мг или краситель Opadry розовый (гипромеллоза 6сР, титана диоксид, макрогол 400, краситель железа оксид красный) — таблетки 1,0 мг

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,5 мг: треугольные, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой «BMS» — на одной стороне и «1611» — на другой.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг: треугольные, покрытые оболочкой розового цвета, с маркировкой «BMS» — на одной стороне и «1612» — на другой.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Энтекавир является аналогом нуклеозида гуанозина с выраженной и селективной активностью в отношении HBV-полимеразы. Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата (ТФ), имеющего внутриклеточный T1/2 15 ч. Внутриклеточная концентрация ТФ прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня «плато». Путем конкуренции с естественным субстратом — деоксигуанозин-ТФ — энтекавир-ТФ ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: (1) прайминг HBV-полимеразы, (2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и (3) синтез позитивной нити ДНК HBV. Энтекавир-ТФ является слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз α-, β- δ- с константой ингибирования (Ki) 18–40 мкМ. Кроме того, при высоких концентрациях энтекавира-ТР и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении γ-полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

Фармакокинетика

Абсорбция. У здоровых людей энтекавир быстро всасывается, и Cmax в плазме определяется через 0,5–1,5 ч. При повторном приеме энтекавира в дозе от 0,1 до 1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение Сmах и AUC . Равновесное состояние достигается после 6–10 дней приема внутрь 1 раз в день, при этом концентрация в плазме возрастает примерно в 2 раза. Сmах и Сmin в плазме в равновесном состоянии составляли соответственно 4,2 и 0,3 нг/мл при приеме 0,5 мг; и 8,2 и 0,5 нг/мл — при приеме 1 мг. При приеме внутрь 0,5 мг энтекавира как с пищей с высоким содержанием жира, так и с низким отмечалась небольшая задержка всасывания (1–1,5 ч — при приеме с пищей и 0,75 ч — при приеме натощак), снижение Сmах на 44–46% и снижение AUC на 18–20%.

Распределение. Оцениваемый объем распределения энтекавира превышал общий объем воды в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани. Энтекавир примерно на 13% связывается с белками сыворотки человека in vitro .

Метаболизм и выведение. Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментов системы CYP450 . После введения меченного 14 С-энтекавира людям и крысам не определялись окисленные или ацетилированные метаболиты, а метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве.

После достижения максимального уровня концентрация энтекавира в плазме снижалась биэкспоненциально, при этом T1/2 составлял 128–149 ч. При приеме 1 раз в день происходило увеличение концентрации препарата в 2 раза (кумуляция), то есть эффективный T1/2 составил примерно 24 ч.

Энтекавир выделяется главным образом почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62–73% дозы. Почечный клиренс не зависит от дозы и колеблется в диапазоне от 360 до 471 мл/мин, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции препарата.

Показания препарата Бараклюд ®

Хронический гепатит В у взрослых с:

— компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации, повышения уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или ACT) и гистологических признаков воспалительного процесса в печени и/или фиброза;

— декомпенсированным поражением печени.

Противопоказания

повышенная чувствительность к энтекавиру или любому другому компоненту препарата;

редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Бараклюд может приниматься во время беременности, если потенциальная польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Данных о проникновении энтекавира в женское молоко нет. Кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: редко (≥1/1000, ЦНС : часто (≥1/100, АЛТ и концентрации билирубина более чем в 2 раза по сравнению с ВГН , концентрация альбумина менее 2,5 г/дл, возрастание активности липазы более чем в 3 раза по сравнению с нормой, концентрация тромбоцитов ниже 50000/ мм 3 ; редко — почечная недостаточность.

Взаимодействие

Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном введении энтекавира и лекарств, снижающих функцию почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции, возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих лекарств. При одновременном назначении энтекавира с ламивудином, адефовиром или тенофовиром не выявлено значимых лекарственных взаимодействий. Взаимодействия энтекавира с другими препаратами, выводящимися почками или влияющими на функцию почек, не изучены. За пациентами должно проводиться тщательное медицинское наблюдение при одновременном назначении энтекавира с такими препаратами.

Способ применения и дозы

Внутрь, натощак (т.е. не менее чем через 2 ч после еды и не позднее чем за 2 ч до следующего приема пищи).

Рекомендуемая доза энтекавира составляет 0,5 мг 1 раз в день. Резистентным к ламивудину пациентам (т.е. пациентам с виремией вирусом гепатита В, сохраняющейся на фоне терапии ламивудином в анамнезе или пациентам с подтвержденной резистентностью к ламивудину) рекомендуется назначать 1 мг энтекавира 1 раз в день.

Пациентам с декомпенсированным поражением печени рекомендуется назначать 1 мг энтекавира один раз в день.

Пациенты с почечной недостаточностью. Клиренс энтекавира уменьшается при снижении Cl креатинина. Рекомендуется коррекция дозы энтекавира пациентам с Cl креатинина в т.ч. находящимся на гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, согласно таблице.

Рекомендуемые дозы энтекавира у пациентов с почечной недостаточностью

Читать еще:  Эффективный противомикробный препарат фурамаг показания к применению и основные свойства
Cl креатинина, мл/минПациенты, ранее не получавшие нуклеозидные препаратыРезистентные к ламивудину пациенты и пациенты с декомпенсированным поражением печени
≥500,5 мг 1 раз в день1 мг 1 раз в день
30– в т.ч. энтекавира. Большинство таких случаев проходили без лечения. Однако могут развиваться тяжелые обострения, в т.ч. фатальные. Причинная связь этих обострений с отменой терапии неизвестна. После прекращения лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. При необходимости противовирусная терапия может быть возобновлена.

Пациенты с сочетанной гепатит В/ВИЧ инфекцией. Следует учитывать, что при назначении энтекавира пациентам с сочетанной инфекцией ВИЧ , не получающим антиретровирусную терапию, возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ . Энтекавир не был изучен для лечения ВИЧ-инфекции и не рекомендуется для подобного использования.

Пациенты с сочетанной гепатит В/гепатит С/гепатит D инфекцией. Данных об эффективности энтекавира у пациентов с сочетанной гепатит В/гепатит С/гепатит D инфекциями нет.

Пациенты с декомпенсированным поражением печени. Отмечен высокий риск развития серьезных побочных эффектов со стороны печени, в частности, у пациентов с декомпенсированным поражением печени класса С по классификации Чайлд-Пью. Также эти пациенты более подвержены риску развития лактоацидоза и таких специфических побочных эффектов со стороны почек, как гепаторенальный синдром. В связи с этим следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет выявления клинических признаков лактоацидоза и нарушения функции почек, а также проводить соответствующие лабораторные анализы у данной группы пациентов (активность печеночных ферментов, концентрация молочной кислоты в крови, концентрация креатинина в сыворотке крови).

Ламивудинрезистентные пациенты. Наличие мутаций устойчивости у вируса гепатита В к ламивудину повышает риск развития резистентности к энтекавиру. В связи с этим у ламивудинрезистентных пациентов требуется проведение частого мониторинга вирусной нагрузки и при необходимости соответствующее обследование на выявление мутаций устойчивости.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования.

Пациенты, перенесшие трансплантацию печени. Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.

Общая информация для пациентов. Следует информировать пациентов, что терапия энтекавиром не уменьшает риск передачи гепатита В и поэтому соответствующие меры предосторожности должны быть предприняты.

Каждая таблетка препарата содержит 120,5 мг (таблетки 0,5 мг) или 241 мг (таблетки 1 мг) лактозы. В связи с этим пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не рекомендуется прием препарата.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,5 мг и 1 мг. По 10 табл. в блистере Al/Al. По 3 блистера помещают в пачку картонную.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Бристол-Майерс Сквибб Компани, США.

345, Парк-авеню, г. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, США.

Bristol-Myers Squibb Company, USA.

345, Park Avenue, New York, New York, USA.

Бристол-Майерс Сквибб Компани

4601 Хайуэй 62, Ист Маунт Вернон. Индиана 47620, США.

Bristol-Myers Squibb Company.

4601 Highway 62 East Mount Vernon, Indiana, 47620, USA.

Фасовщик (первичная упаковка), упаковщик (вторичная упаковка), выпускающий контроль качества

Бристол-Майерс Сквибб С.р.Л., Италия.

Локалита Фонтана дел Черазо, 03012 Ананьи (ФР), Италия.

Bristol-Myers Squibb S.r.L., Italy.

Localita Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Italy.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Бараклюд ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Бараклюд ®

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0.5 мг — 3 года.

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 мг — 3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Бараклюд

Состав

Таблетка в оболочке содержит действующее вещество энтекавир в двух дозировках: 0.5 мг и 1.0 мг.

Дополнительные компоненты: полисорбат, гипромеллоза, стеарат магния, повидон, розовый (1.0 мг) или белый (0.5 мг) краситель Opadry в зависимости от дозировки, кросповидон, МКЦ, моногидрат лактозы.

Форма выпуска

Бараклюд 0.5 мг: таблетки в белой плёночной оболочке, треугольной формы. С двух сторон разные маркировки: «1611» и «BMS».

Бараклюд 1.0 мг: таблетки в розовой плёночной оболочке. Форма таблеток – треугольная. С двух сторон разные маркировки: «1612» и «BMS».

Фармакологическое действие

Противовирусный медикамент.

Действующий компонент представляет из себя аналог нуклеозида гуанозина с выраженной, избирательной, мощной активностью, которая проявляется в отношении полимеразы HBV — вируса гепатита В.

Энтекавир способен фосфорилироваться до образования активного трифосфата, у которого время внутриклеточной полужизни составляет 15 часов.

Концентрация трифосфата энтекавира внутри клетки напрямую зависит от уровня энтекавира вне клетки, но при этом не регистрируется существенное накопление действующего вещества после начального показателя «плато».

В результате конкурентной борьбы с собственным, естественным субстратом, трифосфат дезокигуанозина подавляет функциональную активность полимеразы вируса, воздействуя сразу на 3 звена:

  • синтезирование позитивной нити ДНК HBV;
  • обратная транскрипция негативной нити прегеномной иРНК;
  • прайминг полимеразы HBV.

Трифосфат энтекавира – достаточно слабый ингибитор полимераз клеточных ДНК, и при высоких концентрациях не оказывает негативного влияния на митохондриальный синтез ДНК.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активный компонент в течение короткого промежутка времени всасывается из пищеварительного тракта, а максимальная концентрация регистрируется спустя 0.5-1.5 часа.

После повторного применения противовирусного средства в дозе 0.1-1.0 мг регистрируется пропорциональный рост показателей AUC, Cmax. Состояния равновесия достигается на 6-10 день терапии при лечении по схеме (1 раз в сутки). Жирная пища препятствует всасыванию активного вещества, снижая показатель AUC на 20%, а Cmax на 45%.

Лекарственное средство хорошо проникает в ткани организма, с плазменными белками связывается на 13%. Активное действующее вещество не является ингибитором, субстратом либо ферментным индуктором в системе P450.

Для Бараклюда характерна кумуляция энтекавира. Медикамент выводится через почечную систему путём канальцевой секреции, гломерулярной фильтрации.

Показания к применению Бараклюд

Медикамент предназначен для пациентов, страдающих хроническим вирусным гепатитом В с различными поражениями печёночной системы:

  • заболевания печени в стадии декомпенсации;
  • патология печени в стадии компенсации при наличии диагностированной вирусной репликации, достоверных признаков воспаления/фиброза в печени, с повышением АЛТ, АСТ.

Противопоказания

  • индивидуальная непереносимость;
  • возрастное ограничение – до 18 лет;
  • редкие формы наследственной непереносимости лактозы;
  • глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • недостаток лактазы.

Побочные действия

У пациентов с декомпенсированной форма поражения печёночной системы отмечается лактацидоз, для которого характерны:

  • тошнота;
  • общая слабость;
  • боли в брюшной полости, эпигастрии;
  • учащённое дыхание;
  • слабость в мышцах;
  • резкое снижение веса;
  • выраженная одышка.

Иные реакции:

  • диспепсия;
  • диарейный синдром;
  • рвота;
  • сонливость;
  • тошнота;
  • нарушения сна, бессонница;
  • головокружения;
  • кожные высыпания;
  • быстрая утомляемость;
  • анафилактоидные реакции;
  • повышение трансаминаз печени.

Дополнительно у лиц, страдающих декомпенсированным поражением печени, регистрировались следующие негативные реакции:

  • почечная недостаточность (редко);
  • падение показателя бикарбоната в крови;
  • повышение билирубина;
  • увеличение активности липазы в 3 и более раз;
  • снижение числа тромбоцитов менее 50 тысяч/мм3;
  • повышение АЛТ;
  • снижение концентрации альбумина менее 2.5 г/дл.

Инструкция по применению Бараклюд (Способ и дозировка)

Таблетки принимают натощак, внутрь (перерыв между приёмом пищи и таблеток – не менее 2-х часов).

При компенсированном поражении печёночной системы назначают по 0.5 мг 1 раз в сутки. Дозировку удваивают до 1.0 мг в сутки при диагностировании устойчивости к ламивудину (виремия HCV).

Лицам с декомпенсированными поражениями печёночной системы назначают по 1.0 мг 1 раз в сутки. При почечной недостаточности дозировка подбирается с учётом показателя КК.

Передозировка

Данные о случаях передозирования Бараклюдом достаточно ограничены. Здоровые добровольцы, которые получали медикамент по схеме: 20 мг в сутки в течение 2-х недель, либо однократно до 40 мг, негативных реакций не отмечали.

Рекомендуется проведение посиндромной терапии в зависимости от клинических проявлений.

Взаимодействие

Т.к. действующий компонент выводится в основном через почечную систему, одновременная терапия медикаментами, которые влияют на работу почечной системы и меняют канальцевую секрецию, может спровоцировать повышение концентрации Энтекавира и этих лекарственных средств.

Клинические взаимодействия с Ламивудином, Тенофовиром, Аденовиром не зарегистрированы.

Условия продажи

Рецептурное лекарственное средство.

Условия хранения

Транспортировка и хранение таблеток должны осуществляться при соблюдении температурного режима 15-25 градусов.

Срок годности

Особые указания

Терапия нуклеозидными аналогами (в т.ч. Бараклюдом) совместно с антиретровирусными медикаментами (и в монотерапии тоже) может вызывать лактацидоз, выраженную гепатомегалию, которая сопровождается стеатозом.

Возможен летальный исход. К факторам риска относится:

При лабораторном подтверждении лактацидоза, регистрации клинической картины данного состояния терапию Бараклюдом отменяют.

На фоне противовирусной терапии возможно обострение гепатита, что не требует особой терапии. Редко проявляются тяжёлые, фатальные осложнения. По завершении лечения обязателен контроль над показателями функционального состояния печёночной системы. Повторный курс противовирусной терапии проводится по потребности.

Терапия пациентов, страдающих гепатитом В и ВИЧ-инфекцией

При лечении Бараклюдом отсутствие адекватной антиретровирусной терапии может привести к формированию устойчивых штаммов вируса иммунодефицита человека. Энтекавир не рекомендуется для терапии ВИЧ, т. к. недостаточно изучена его эффективность в этом направлении.

Терапия пациентов с гепатитами В, С, D

Достоверных данных об эффективности Бараклюда в терапии данной группы пациентов нет.

Терапия пациентов с поражениями печёночной системы в стадии декомпенсации

У пациентов с заболеваниями печеночной системы класса С (классификация по Чайлд-Пью) отмечается высокий риск развития выраженных негативных реакций со стороны работы печени. У таких пациентов значительно возрастает риск формирования лактацидоза, гепаторенального синдрома, что требует более тщательного наблюдения (оценка биохимических показателей крови, контроль за функционированием почечной системы).

Терапия пациентов, резистентных к Ламивудину

Отмечено, что при наличии мутирующей устойчивости у вируса HCV к Ламивудину, повышается резистентность к энтекавиру. Именно поэтому у резистентных пациентов необходимо проводить постоянный мониторинг вирусной нагрузки и выявлять посредством обследований мутации устойчивости.

Терапия пациентов с патологией почечной системы

Требуется коррекция режима дозирования.

Терапия пациентов после трансплантации печени

Эффективность и безопасность терапии Энтекавиром у данной группы граждан неизвестны.

После пересадки печени пациенты получают иммунодепрессанты (Такролимус, Циклоспорин), которые могут повлиять на работу почечной системы.

Лечение Бараклюдом не снижает риска передачи HCV, что требует соблюдения особых мер предосторожности.

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector
×
×