0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Форма выпуска препарата пегасис и его состав

Пегасис ® (Pegasys ® )

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

рег. №: П N013704/01 от 25.12.07 — Бессрочно

Пегасис ®

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Пегасис ®

Раствор для п/к введения прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета.

1 фл.
пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа)180 мкг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, полисорбат 80, бензиловый спирт, натрия ацетат, уксусная кислота, вода д/и.

1 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
1 мл — флаконы (4) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Иммуномодулятор с противовирусным действием. Представляет собой пегилированный интерферон альфа-2а, образованный при конъюгации ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а.

Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, введенного и экспрессирующегося в клетках Escherichia coli.

Интерфероны связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, запуская сложный внутриклеточный сигнальный механизм и быструю активацию транскрипции генов. Стимулированные интерфероном гены модулируют многие биологические эффекты, включая ингибирование вирусной репликации в инфицированных клетках, подавление пролиферации клеток и иммуномодуляцию.

В клинических исследованиях эффективен при лечении больных хроническим гепатитом С (в т.ч. с компенсированным циррозом печени).

Показания активных веществ препарата Пегасис ®

Хронический гепатит С без цирроза или с компенсированным циррозом (класс А по шкале Чайлд-Пью) у взрослых (в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином в качестве терапии первой линии).

Хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10Показание
B18.2Хронический вирусный гепатит С

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — астения, сонливость, нарушение памяти, парестезии, нарушение вкусовых ощущений, слабость, гипестезии, тремор, тревога, изменения настроения, нервозность, агрессивность; в отдельных случаях — нарушения поведения (в т.ч. суицидальную настроенность и суицидальные попытки), периферическая невропатия; описаны случаи кровоизлияния в мозг.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, одышка, боли в горле, назофарингит; в отдельных случаях – пневмония, интерстициальный пневмонит с летальным исходом.

Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту, кровоточивость десен, язвенный стоматит; в отдельных случаях – нарушение функции печени, жировая дистрофия печени, холангит, эрозивно-язвенные поражения, желудочно-кишечные кровотечения, обратимые реакции со стороны поджелудочной железы (например, повышение активности амилазы и липазы без болей или с болями в животе).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – сердцебиение; в отдельных случаях – аритмии, эндокардит, эмболия легочной артерии.

Со стороны системы кроветворения: возможны нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, воспалительные заболевания глаз; в отдельных случаях — язвы роговицы,

Со стороны обмена веществ: часто — усиление потоотделения (в т.ч. ночью); возможны клинически значимые изменения лабораторных показателей функции щитовидной железы; в отдельных случаях — сахарный диабет.

Дерматологические реакции: часто — дерматит, сыпь, сухость кожи, фотосенсибилизация.

Со стороны организма в целом: часто — снижение массы тела, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, озноб.

Прочие: часто — снижение либидо, приливы, мышечные судороги, боли в шее; в отдельных случаях — аутоиммунные реакции, инфекции, кома, миозит.

Противопоказания к применению

Аутоиммунный гепатит; декомпенсированные заболевания печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью) до или во время лечения, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, в т.ч. с нестабильным плохо контролируемым течением в предшествующие 6 месяцев; гипо- или гипертиреоз, декомпенсированный сахарный диабет, гиперкреатининемия (более чем в 1.5 раза выше ВГН), детский возраст, повышенная чувствительность к интерферонам альфа, к продуктам жизнедеятельности Escherichia coli, к полиэтиленгликолю; беременность, период лактации (грудного вскармливания).

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения при беременности не установлена. Применение возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли пэгинтерферон альфа-2а с грудным молоком, поэтому с осторожностью применять в период лактации.

Женщинам детородного возраста в период лечения следует пользоваться надежными методами контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено, что при введении пэгинтерферона альфа-2а (как и других интерферонов альфа) самкам обезьян отмечалось удлинение менструального цикла, сопровождавшееся снижением и более поздним наступлением максимальных концентраций 17β-эстрадиола и прогестерона. После окончания применения менструальный цикл нормализовался. Введение интерферона альфа-2а в дозах до 25 млн.ЕД/кг/сут в течение 5 мес не влияло на фертильность самцов макак-резус.

Тератогенные эффекты не изучены. Применение интерферона альфа-2а приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у макак-резус. У потомства, рожденного в срок, каких-либо тератогенных эффектов не отмечалось.

Применение при нарушениях функции печени

Применение у детей

Особые указания

Применять под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения подобных лекарственных средств.

С осторожностью применять у пациентов с депрессией в анамнезе, при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, аутоиммунных заболеваниях, псориазе, нейтропении менее 1500/мкл, тромбоцитопения менее 90 000/мкл, Hb менее 10 г/дл, одновременно с миелотоксичными препаратами.

Монотерапия показана в случае непереносимости или наличии противопоказаний к рибавирину. Эффективность и безопасность у детей и подростков в возрасте до 18 лет, а также эффективность монотерапии или комбинации с рибавирином у больных после трансплантации печени или других органов, у пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ или вирусом гепатита В не установлены.

Если на фоне терапии нарушения функции щитовидной железы не поддаются адекватной коррекции, пэгинтерферон альфа-2a следует отменить.

При развитии анафилактоидных реакций пэгинтерферон альфа-2a следует отменить и назначить соответствующую медикаментозную терапию.

При возникновении персистирующих или нарастающих легочных инфильтратов или нарушений функции легких пэгинтерферон альфа-2a следует отменить.

До начала терапии необходимо провести стандартные общие клинические и биохимические анализы крови. В ходе терапии общие клинические анализы крови необходимо повторять каждые 2 недели, а биохимические – каждые 4 недели; периодически следует проводить дополнительные анализы.

Следует учитывать, что проведение терапии возможно только при следующих лабораторных показателях: число тромбоцитов >90 000 клеток/мкл (у больных с циррозом или переходом в цирроз – >75 000 клеток/мкл), абсолютное число нейтрофилов >1500 клеток/мкл, уровень креатинина в сыворотке менее, чем в 1.5 раза выше ВГН, концентрации ТТГ и Т4 в пределах нормы (или при адекватном контроле функции щитовидной железы).

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Бензиловый спирт, содержащийся в лекарственной форме для п/к введения, способен вызывать у новорожденных и детей до 3 лет неврологические и другие осложнения, иногда фатальные.

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами

Пациенты, у которых развивается головокружение, сонливость, спутанность сознания и слабость, не должны заниматься потенциально опасными видами деятельности.

Пегасис

Пегасис: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Pegasys

Код ATX: L03AB11

Действующее вещество: пэгинтерферон альфа-2a (peginterferon alfa-2a)

Производитель: Roche Diagnostics (Германия), CATALENT BELGIUM (Бельгия), F.Hoffmann-La Roche (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 23.08.2019

Цены в аптеках: от 5999 руб.

Пегасис – иммуномодулирующее лекарственное средство с противовирусным действием, применяемое при лечении хронического гепатита.

Форма выпуска и состав

Пегасис выпускают в форме раствора для подкожного введения: прозрачная жидкость, от светло-желтого цвета до бесцветной (по 0,5 или 0,6 мл в шприц-тюбиках с иглой (иглами), 1 шприц-тюбик в картонной пачке; по 0,5 мл в шприц-тюбиках со встроенной защищенной иглой в автоинжекторе ПроКлик, 1 автоинжектор в картонной пачке; по 1 мл во флаконах (флакончиках), 1 или 4 флакона в картонной пачке).

В состав 0,5 мл раствора входит:

  • Действующее вещество: пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа) – 0,135 или 0,18 мг;
  • Дополнительные компоненты: бензиловый спирт – 5 мг; хлорид натрия – 4 мг; тригидрат ацетата натрия – 1,3085 мг; ледяная уксусная кислота – 0,0231 мг; полисорбат 80 – 0,025 мг; 10% уксусная кислота – до pH 6,0; 10% раствор ацетата натрия – до pH 6,0; вода для инъекций – до 0,5 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пегилированный интерферон альфа-2а (Пегасис) представляет собой конъюгат ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоля) с интерфероном альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится по технологии рекомбинантной ДНК биосинтетическим методом и является производным продуктом клонированного гена лейкоцитарного интерферона человеческого, введенного и экспрессирующегося в клетках Escherichia coli.

В составе Пегасиса интерферон альфа-2а конъюгирован с бис-монометоксиполиэтиленгликолем со степенью замещения одного моля полимера одним молем протеина.

Структура ПЭГ влияет непосредственно на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса, в частности степень разветвленности и размер ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет степень абсорбции, распределения и выведения пэгинтерферона альфа-2а.

Активность Пегасиса не следует сопоставлять с прочими непегилированными или пегилированными белками того же терапевтического класса.

Аналогично интерферону альфа-2а, Пегасис обладает противовирусными и антипролиферативными свойствами in vitro.

При ответе на терапию Пегасисом в дозе 0,18 мг снижение уровня РНК вируса у пациентов с хроническим гепатитом C происходит в две фазы. Первая отмечается через 24–36 часов после первого введения препарата, вторая фаза наступает у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом в течение последующих 4–16 недель.

У пациентов, получающих комбинированную терапию с применением рибавирина и пегилированного интерферона альфа-2а или интерферона альфа, рибавирин не оказывает значительного влияния на кинетику вируса на протяжении первых 4–6 недель.

Фармакокинетика

После однократного введения Пегасиса в дозе 0,18 мг препарат определяется в сыворотке крови спустя 3–6 ч. Через 24 ч уровень пэгинтерферона альфа-2a в сыворотке достигает 80% от максимального. Всасывание продолжительное, максимальные плазменные концентрации отмечаются через 72–96 ч после введения препарата. Абсолютная биологическая активность пэгинтерферона альфа-2a аналогична таковой у интерферона альфа-2а и составляет 84%.

При внутривенном введении препарата объем распределения в равновесном состоянии составляет 6–14 л. Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Согласно данным проведенных на крысах исследований масс-спектрометрии и ауторадиолюминографии в отношении распределения вещества по тканям, пэгинтерферон альфа-2а в высоких концентрациях обнаруживается в крови, костном мозге, почках и печени.

Специфика метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучена не полностью, однако в исследованиях на крысах установлено, что радиомаркированный препарат выводится в основном почками.

Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 раз ниже, чем интерферона альфа-2а. Терминальный период полувыведения (Т½) после внутривенного введения препарата здоровым добровольцам составил 60–80 ч (у обычного интерферона – 3–4 ч), после подкожного введения – около 160 ч (84–353 ч). Терминальный Т½ после п/к введения может показывать не выведение, а продолжительность абсорбции пэгинтерферона альфа-2а.

В случае введения Пегасиса 1 раз в неделю отмечается дозозависимое усиление системного воздействия у здоровых добровольцев и больных хроническим гепатитом B или C (ХГВ или ХГС). У пациентов с ХГВ или ХГС через 6–8 недель лечения с применением препарата 1 раз в неделю достигается равновесная концентрация, превышающая таковую после однократного введения пэгинтерферона альфа-2а в 2–3 раза. В дальнейшем (спустя 8 недель терапии) кумуляция вещества не происходит. Через 48 недель лечения соотношение максимальной и минимальной концентрации составляет 1,5–2. Сывороточные концентрации препарата поддерживаются в течение недели (168 ч) после введения.

Фармакокинетика в особых случаях:

  • нарушение функции почек: отмечается незначительное снижение клиренса (CL/F) и увеличение периода Т½. При клиренсе креатинина 20–40 мл/мин клиренс пэгинтерферона альфа-2а снижается на 25% по сравнению с пациентами без нарушений почечной функции, при терминальной стадии хронической почечной недостаточности у пациентов, получающих гемодиализ, – на 25–45%. При введении Пегасиса в дозе 0,135 мг больным с терминальной стадией почечной недостаточности и введении препарата в дозе 0,18 мг пациентам без нарушений функции почек фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2а схожа;
  • цирроз печени: фармакокинетические параметры препарата у здоровых добровольцев и пациентов с ХГВ или ХГС одинаковы. При компенсированном циррозе фармакокинетика аналогична таковой у пациентов без цирроза (класс А по шкале Чайлд – Пью);
  • пол: после однократного подкожного введения препарата фармакокинетические параметры Пегасиса у мужчин и женщин сопоставимы;
  • пожилой возраст: у пациентов старше 62 лет абсорбция пэгинтерферона альфа-2а после однократного подкожного введения в дозе 0,18 мг замедляется (время достижения максимальной концентрации составляет 115 ч против 82 ч у здоровых молодых добровольцев), показатель AUC (площадь под кривой «концентрация – время») немного увеличивается (1663 против 1295 нг . ч/мл), однако максимальные концентрации существенно не меняются. Учитывая данные переносимости препарата, его экспозиции и фармакодинамического ответа снижение начальной дозы пациентам пожилого возраста не требуется;
  • место инъекции: место подкожного введения Пегасиса должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку, согласно данным AUC, при инъекции именно в эти места степень всасывания пэгинтерферона альфа-2а на 20–30% выше. В исследованиях при введении препарата подкожно в область плеча концентрация лекарственного средства была ниже.

Показания к применению

  • Хронический гепатит С (ХГС): у взрослых с положительной РНК ВГС, с компенсированным циррозом или без цирроза, в т.ч. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ. В сочетании с рибавирином Пегасис назначают больным с ХГС, которые ранее не получали терапию, либо пациентам, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа (непегилированным или пегилированным) или комбинированная с рибавирином терапия была неэффективна. В качестве монотерапии Пегасис назначают при непереносимости или наличии противопоказаний к рибавирину;
  • Хронический гепатит B (ХГВ): HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых с компенсированным поражением печени и симптомами вирусной репликации, повышенной активностью аланинаминотрансферазы и гистологически подтвержденным фиброзом и/или воспалением печени.

Противопоказания

  • Аутоиммунный гепатит;
  • Печеночная недостаточность в тяжелом течении;
  • Декомпенсированный цирроз печени;
  • Цирроз по шкале Чайлд-Пью – с суммой баллов ≥6 у больных с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при условии, если увеличение этого показателя не связано с непрямой гипербилирубинемией из-за приема препаратов, таких как индинавир и атазанавир;
  • Тяжелые сердечно-сосудистые болезни в стадии декомпенсации, в т.ч. с плохо контролируемым нестабильным течением на протяжении предшествующих 6 месяцев;
  • Возраст до 3 лет (из-за входящего в состав Пегасиса бензилового спирта);
  • Беременность и период грудного вскармливания;
  • Гиперчувствительность к генно-инженерным препаратам, полученным с помощью Е.coli, интерферонам альфа, к полиэтиленгликолю или иным компонентам Пегасиса.

При назначении сочетанного лечения с рибавирином нужно учитывать противопоказания для двух препаратов.

Инструкция по применению Пегасиса: способ и дозировка

Уколы Пегасиса следует вводить подкожно в область бедра или передней брюшной стенки.

Терапию нужно проводить под наблюдением опытного врача.

При назначении комбинированного лечения с рибавирином необходимо также учитывать указания по его применению.

При стандартном режиме дозирования Пегасис назначают 1 раз в неделю в дозе 0,18 мг. Перед введением раствор нужно осмотреть на предмет изменения цвета и отсутствия посторонних примесей.

При лечении HBeAg-позитивного и HBeAg-негативного ХГВ длительность курса монотерапии составляет 48 недель.

При ХГС у не получавших ранее терапию больных Пегасис назначают самостоятельно либо в сочетании с пероральным приемом рибавирина (во время еды).

Рекомендованный режим дозирования при быстром вирусологическом ответе (доза рибавирина (при массе тела)/ продолжительность курса; низкая вирусная нагрузка (НВН) – ≤ 800 000 МЕ/мл, высокая вирусная нагрузка (ВВН) – > 800 000 МЕ/мл):

    Генотип 1: НВН – 1000 мг ( + лимфоцитов ≥200 клеток/мкл либо CD4 + находится в диапазоне ≥100-

Пегасис

Пегасис – иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием.

Форма выпуска и состав

Выпускают Пегасис в форме раствора для подкожного введения: от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный (по 0,5 мл в шприц-тюбиках в комплекте со стерильной иглой для инъекций или автоинжекторах ПроКлик со встроенным шприц-тюбиком с защищенной иглой; 1 комплект или 1 автоинжектор в пачке картонной).

В 1 автоинжекторе/шприц-тюбике содержится:

  • Действующее вещество: пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа (килодальтон)) – 0,135/0,18 мг;
  • Вспомогательные компоненты: вода для инъекций, уксусная кислота 10%, натрия ацетата раствор 10%, полисорбат 80, уксусная кислота ледяная, натрия ацетата тригидрат, бензиловый спирт, натрия хлорид.

Показания к применению

  • Хронический гепатит С: у взрослых больных с положительной рибонуклеиновой кислотой вируса гепатита С (РНК ВГС), не страдающих циррозом или с компенсированным циррозом, включая клинически стабильную ко-инфекцию вируса иммунодефицита человека для монотерапии или в составе комплексной терапии с рибавирином (монотерапия – при непереносимости или наличии противопоказаний к рибавирину; в сочетании с рибавирином – для пациентов с хроническим гепатитом С, ранее не получавших лечение, или в случае неэффективности монотерапии интерфероном альфа (непегилированным или пегилированным), или комбинированного с рибавирином лечения);
  • Хронический гепатит B: HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых пациентов с гистологически подтвержденным фиброзом и/или воспалением печени, повышенной активностью аланинаминотрансферазы, признаками вирусной репликации и компенсированным поражением печени.

Противопоказания

  • Аутоиммунный гепатит;
  • Тяжелая печеночная недостаточность;
  • Декомпенсированный цирроз печени;
  • Цирроз с суммой баллов ≥ 6 по шкале Чайлд-Пью у больных с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС (вирус иммунодефицита человека/хронический гепатит С) в случаях, когда повышение данного показателя не связано с непрямой гипербилирубинемией вследствие применения лекарственных средств (индинавир и атазанавир);
  • Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации (в том числе с плохо контролируемым нестабильным течением в предшествующие полгода);
  • Детский возраст младше 3 лет (в состав препарата входит бензиловый спирт);
  • Беременность;
  • Период лактации;
  • Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства, генно-инженерным препаратам, полученным с помощью Е.coli, интерферонам альфа.

В случаях применения Пегасиса в комбинации с рибавирином необходимо учитывать противопоказания для рибавирина.

Способ применения и дозировка

Раствор вводят подкожно, в область бедра или передней брюшиной стенки. Кратность применения – 1 раз в 7 суток. Перед использованием раствор следует осматривать на предмет изменения цвета и отсутствия посторонних примесей.

Пациенты должны быть тщательно проинструктированы о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостережены от повторного использования любых шприцев и игл.

Терапия Пегасисом для пациентов старше 18 лет должна проходить под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения лечения хронического гепатита B и C.

В случаях комбинированного применения с Пегасисом рибавирин следует использовать в соответствии с инструкцией по его медицинскому применению.

Разовая доза лекарственного средства в случаях HBeAg-позитивного и HBeAg-негативного хронического гепатита B составляет 0,18 мг 1 раз в 7 суток на протяжении 336 дней.

Разовая доза лекарственного средства при хроническом гепатите С для больных, ранее не получавших терапию, составляет 0,18 мг 1 раз в 7 суток в виде монотерапии или в сочетании с пероральной формой рибавирина (принимается во время приема пищи).

Длительность лечения и дозу рибавирина определяют в индивидуальном порядке в зависимости от генотипа вируса (доза Пегасиса во всех случаях составляет 0,18 мг), а именно:

    Генотип 1 c быстрым вирусологическим ответом (РНК ВГС не определяется) и низкой вирусной нагрузкой, генотип 4 c быстрым вирусологическим ответом: пациенты с массой тела 800 000 МЕ на 1 мл.

Длительность лечения у больных с генотипом 1, у которых на 28 день терапии определяется РНК ВГС, должна составлять 336 дней вне зависимости от исходной вирусной нагрузки.

Для пациентов, у которых вирус генотипа 1 и исходно низкая вирусная нагрузка (≤ 800 000 МЕ на 1 мл) или вирус генотипа 4, у которых на 28 день отрицательный результат определения РНК ВГС и остается таковым на 168 день, длительность лечения может составлять 168 дней.

Однако следует учитывать, что 168-дневное лечение может быть ассоциировано с большим риском рецидива, нежели 336-дневное. Рекомендуется при принятии решения относительно продолжительности терапии у таких больных учитывать переносимость комбинированного лечения и дополнительные прогностические факторы (степень фиброза).

Вопрос о сокращении продолжительности лечения еще более осторожно должен решаться в отношении больных с генотипом 1 и исходно высокой вирусной нагрузкой (> 800 000 МЕ в 1 мл), у которых на 28 день результат определения РНК ВГС является отрицательным и остается таковым на 168 день, так как имеется предположение, что сокращение продолжительности лечения может оказать крайне негативное влияние на устойчивый вирусологический ответ.

Для пациентов, у которых вирус генотипа 2 или 3 с определяющейся РНК ВГС на 28 день терапии, вне зависимости от исходной вирусной нагрузки, длительность лечения должна составлять 168 дней. Допускается ее сокращение до 112 дней для отдельных групп больных с генотипом 2 или 3, низкой вирусной нагрузкой (исходно ≤ 800 000 МЕ в 1 мл), не определяющейся РНК ВГС к 28 дню и остающейся отрицательной до 112 дня.

Следует учитывать, что при 112-дневной терапии риск рецидива увеличивается по сравнению со 168-дневной.

Рекомендуется при принятии решения относительно продолжительности терапии у таких пациентов учитывать переносимость комбинированного лечения и дополнительные прогностические и клинические факторы (степень фиброза).

Вопрос о сокращении продолжительности лечения еще более осторожно должен решаться в отношении больных с генотипом 2 или 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой (> 800 000 МЕ в 1 мл), у которых на 28 день результат определения РНК ВГС является отрицательным, так как имеется предположение, что сокращение продолжительности лечения может оказать крайне негативное влияние на устойчивый вирусологический ответ.

В связи с ограниченностью клинических данных в отношении больных с генотипом 5 и 6, им рекомендуется комбинированное лечение Пегасисом с рибавирином (1000/1200 мг) на протяжении 336 дней.

Рекомендуемая продолжительность монотерапии Пегасисом составляет 336 дней.

Рекомендуемая доза лекарственного средства в сочетании с рибавирином (масса тела

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Пегасис

Состав

Вспомогательные вещества: уксусная кислота, хлорид натрия, спирт бензиловый, полисорбат 80, ацетат натрия, вода.

Форма выпуска

Прозрачный, бесцветный или с оттенком раствор для подкожного введения.

  • 1 мл раствора во флаконе, один или четыре флакона в пачке из картона.
  • 0,5 мл раствора в шприц-тюбике в комплекте с инъекционной иглой, один шприц-тюбик в пачке из картона.
  • 0,5 мл раствора в автоинжекторе ПроКлик, один автоинжектор со шприц-тюбиком и иглой в пачке из картона.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Строение активного вещества непосредственно влияет на его клинико-фармакологические характеристики. Например, размер и разветвленность структуры определяет степень всасывания, распределения и удаления альфа-2а пэгинтерферона.

Обладает антипролиферативной и противовирусной активностью. У лиц с гепатитом С понижение содержания РНК вируса при ответе на лечение препаратом происходит в 2 стадии. Первая стадия наступает через 2 для после инъекции, вторая стадия – в течение 1-3 месяца. Рибавирин не воздействует на кинетику вируса в первые 6 недель у лиц, получавших комбинированное лечение Рибавирином и альфа-2а пэгинтерфероном.

Фармакокинетика

После подкожного введения препарат начинает определяется в крови через 4-6 часов. Еще через 20 часов концентрация достигает значения 80% от максимальной. Время наступления максимальной концентрации – 3-4 дня. Абсолютная биодоступность приближается к 84%.

Обнаруживается в больших концентрациях в крови, почках, печени и костном мозгу. Препарат выводится преимущественно с мочой. Время полувыведения после внутривенного введения достигает 80 часов, а после подкожного введения – около 7,5 суток.

Фармакокинетика у мужчин и женщин не отличается.

Подкожное введение препарата должно производиться в область брюшной стенки спереди и бедер, поскольку степень всасывания в этих местах выше на 20-30%.

Показания к применению

  • Гепатит С хронического типа у взрослых с положительной пробой на РНК ВГС, в том числе на фоне инфекции ВИЧ. Сочетанное лечение с Рибавирином показано больным с гепатитом С, до этого не получавшим никакую терапию или в случае неэффективности монотерапии альфа-интерфероном и комбинированной терапии с Рибавирином. Монотерапия Пегасисом проводится в случае наличия противопоказаний для приема Рибавирина.
  • Гепатит В хронического типа HBeAg-положительный и HBeAg-отрицательный у пациентов с компенсированными функциями печени и симптомами вирусной репликации, увеличенной активностью АЛТ и подтвержденным гистологически воспалительным процессом печени или ее фиброзом.

Противопоказания

  • Аутоиммунный гепатит.
  • Тяжелая форма печеночной недостаточности.
  • Декомпенсированный печеночный цирроз.
  • Цирроз печени с больше чем шестью баллами по шкале Чайлд-Пью на фоне ко-инфекции ВИЧ-гепатит С, если данный показатель не вызван гипербилирубинемиейиз-за приема Атазанавира, Индинавира и подобных препаратов.
  • Декомпенсация тяжелых форм сердечно-сосудистых заболеваний.
  • Возраст менее 3 лет (из-за наличия в препарате бензилового спирта).
  • Беременность и лактация.
  • Сенсибилизация к альфа-интерферонам, препаратам полученным генно-инженерным методом с помощью Е.coli или любому из составляющих препарата.

Побочные эффекты Пегасиса

  • Побочные эффекты в виде инфекций: бронхит, инфекции дыхательных путей, простой герпес, кандидоз ротовой полости, пневмония, инфекции кожи, эндокардит, отит наружного уха, другие бактериальные или грибковые инфекции.
  • Новообразования: новообразование печени (доброкачественные и злокачественные).
  • Эффекты со стороны крови: лимфоаденопатия, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, костномозговая аплазия.
  • Эффекты со стороны иммунитета: анафилаксия, тиреоидит, системная красная волчанка, саркоидоз, тромбоцитопеническая пурпура, ревматоидный артрит, ангионевротический отек.
  • Эффекты со стороны гормональной сферы: сахарный диабет, гипертиреоз, гипотиреоз, диабетический кетоацидоз.
  • Эффекты со стороны метаболизма: анорексия, дегидратация.
  • Эффекты со стороны психики: беспокойство, депрессия, бессонница, агрессивность, эмоциональные расстройства, нервозность, суицидальные мысли, понижение либидо, галлюцинации, гомицидальные идеи.
  • Эффекты со стороны нервной деятельности: парестезия, головная боль, тремор, головокружение, нарушение концентрации и памяти, слабость, синкопальные состояния, мигрень, гиперестезия, гипестезия, ночные кошмары, сонливость, кома, периферическая невропатия, судороги, воспаление лицевого нерва, ишемический инсульт.
  • Эффекты со стороны зрения: нарушение зрения, ретинопатия, боль в глазах, воспалительные поражения глаз, ксерофтальмия, кровоизлияние в сетчатку, изменения сосудов сетчатки, язва роговицы, потеря зрения, отслойка сетчатки.
  • Эффекты со стороны слуха: боль в ухе, вертиго, потеря слуха.
  • Эффекты со стороны кровообращения: тахикардия, периферические отеки, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, застойная кардиальная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, стенокардия, кровоизлияние в мозг, фибрилляция предсердий, кардиомиопатия, перикардит, васкулит.
  • Эффекты со стороны дыхания: одышка, кашель, назофарингит, носовое кровотечение, отек пазух, ринит, интерстициальный пневмонит, боли в горле, эмболия легочной артерии.
  • Эффекты со стороны пищеварения: диарея, метеоризм, пептическая язва, тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, изъязвление слизистых рта, глоссит, кровоточивость десен, стоматит, желудочно-кишечное кровотечение, панкреатит.
  • Эффекты со стороны гепатобилиарной системы: холангит, нарушение работы печени, дистрофия печени жирового характера, печеночная недостаточность.
  • Эффекты со стороны кожи: дерматит, алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь, усиленное потоотделение, крапивница, псориаз, экзема, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.
  • Эффекты со стороны опорно-двигательной системы: судороги, миалгии, мышечная слабость, артралгии, артрит, боли в спине, миозит, рабдомиолиз.
  • Эффекты со стороны мочеполовой сферы: импотенция, почечная недостаточность.
  • Эффекты общего характера: лихорадка, астения, боль, раздражительность, слабость, боли в груди, недомогание, гриппоподобный синдром, заторможенность, жажда, приливы, снижение веса.
  • Лабораторные изменения: увеличение активности АЛТ, гипергликемией, гипербилирубинемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, гипогликемия, гипертриглицеридемией.

У 1-5% больных отмечалось образование антител к интерферону.

Инструкция по применению Пегасиса (Способ и дозировка)

Инструкция на Пегасис предписывает проводить лечение препаратом только под наблюдением квалифицированного специалиста, который имеет опыт в терапии гепатита B и C. Во время комбинированной терапии Рибавирин следует использовать в соответствии с инструкцией на этот препарат.

Стандартный режим

Препарат назначают подкожно в область брюшной стенки спереди или бедра один раз в 7 дней.

При HBeAg-положительном и HBeAg-отрицательном гепатите B хронического типа препарат рекомендуют в дозе 180 мкг один раз в 7 дней на протяжении 48 недель.

При гепатите С назначают 180 мкг один раз в 7 дней в виде монотерапии или вместе с Рибавирином.

При совместном приеме с Рибавирином длительность терапии и дозировка Рибавирина напрямую зависят от генотипа возбудителя и разрабатываются опытным специалистом.

Форма выпуска препарат в 135 мг используется при возникновении нарушений со стороны почек или печени.

Передозировка

При введении нескольких доз препарата единовременно не было отмечено серьезных и влияющих на терапию нежелательных явлений.

Гемодиализ неэффективен. Селективный антидот отсутствует.

Взаимодействие

Фармакокинетического взаимодействия между препаратом Пегасис и Рибавирином (или Ламивудином) не выявлено у пациентов с хроническим гепатитом С или В.

Препарат при совместном использовании способен увеличивать концентрацию Метадона.

Комбинация с Телбивудином может увеличивать риск развития невропатии периферического типа.

Не рекомендовано смешивание препарата с иными лекарственными средствами, так как исследования по их совместимости не проводились.

Условия продажи

Покупка возможна только по рецепту.

Условия хранения

Препарат необходимо хранить в темном месте при температуре 2-8°С, запрещено замораживать. Беречь от детей.

Срок годности

Три года для шприц-тюбиков и два года для автоинжекторов.

Особые указания

Если при лечении препаратом возникают признаки психических расстройств или выявляется суицидальные мысли, рекомендуется прекратить терапию Пегасисом и начать необходимое лечение.

Начинать терапию препаратом возможно при следующих исходных значениях показателей: тромбоциты более 90 000 элементов/мкл; нейтрофилы более 1500 элементов/мкл, гормоны ТТГ и Т4 в пределах нормы, CD4+ лимфоциты более 200 элементов/мкл, РНК ВИЧ-1 менее 5000 копий/мл у лиц с ВИЧ.

После начала терапии лабораторные анализы необходимо регулярно контролировать.

Терапия препаратом связана с временным понижением числа тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов, которые возвращались к первоначальному уровню.

Пегасис оказывает незначительное влияние на способность к управлению мобильными механизмами. При возникновении сонливости или слабости советуется отказаться от подобных занятий.

Пегасис

Инструкция по применению:

Пегасис – интерферон; иммуномодулирующее средство с противовирусной активностью.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – раствор для подкожного введения: прозрачный, бесцветный или светло-желтый (по 0,5 мл в шприц-тюбиках или автоинжекторах ПроКлик со встроенным шприц-тюбиком с защищенной иглой, в пачке картонной 1 шприц-тюбик в комплекте со стерильной иглой для инъекций или 1 автоинжектор ПроКлик).

Активное вещество: пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа), его содержание в 1 шприце и 1 автоинжекторе – 135 или 180 мкг.

Вспомогательные вещества: полисорбат 80, натрия ацетата раствор 10%, натрия ацетата тригидрат, бензиловый спирт, натрия хлорид, уксусная кислота 10%, уксусная кислота ледяная, вода для инъекций.

Показания к применению

  • Хронический гепатит B (ХГВ) HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у пациентов с признаками вирусной репликации, повышенной активностью аланинаминотрансферазы, гистологически подтвержденным воспалением печени, компенсированным поражением печени и/или фиброзом;
  • Хронический гепатит C (ХГС) у пациентов с положительным результатом теста на содержание рибонуклеиновых кислот вируса гепатита C (РНК ВГС), в том числе с компенсированным циррозом, в т.ч. с клинически стабильной ко-инфекций вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Применяется в качестве монопрепарата (в случае непереносимости рибавирина или наличия противопоказаний к его применению) либо в комбинации с рибавирином (у пациентов, которые не получали ранее терапию, или если предшествующая монотерапия интерфероном альфа или комбинированная с рибавирином терапия оказалась неэффективной).

Противопоказания

  • Декомпенсированный цирроз печени;
  • Тяжелая печеночная недостаточность;
  • Цирроз печени с суммой баллов ≥6 в соответствии со шкалой Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС в том случае, если повышение этого показателя не связано с непрямой гипербилирубинемией, развившейся вследствие приема таких препаратов, как индинавир и атазанавир;
  • Аутоиммунный гепатит;
  • Тяжелые декомпенсированные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе с нестабильным плохо контролируемым течением в предшествующие 6 месяцев;
  • Период беременности и лактации;
  • Детский возраст до 3 лет;
  • Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, интерферонам альфа или генно-инженерным препаратам, полученным с помощью Е.coli.

При назначении Пегасиса в комбинации с рибавирином необходимо учитывать противопоказания к применению последнего.

Способ применения и дозировка

Безопасность и эффективность Пегасиса у лиц моложе 18 лет не установлены, поэтому рекомендации по применению препарата будут описаны для взрослых пациентов.

При комбинированной терапии Пегасис следует применять в соответствии с указаниями, описанными в медицинской инструкции к рибавирину.

Препарат вводят подкожно – в область бедра или передней брюшной стенки – 1 раз в неделю, предварительно осмотрев раствор на предмет изменения цвета и наличия посторонних примесей.

Хронический гепатит B
Пегасис назначают в дозе 180 мкг 1 раза в неделю курсом 48 недель.

Хронический гепатит C
Выбор тактики лечения зависит от наличия или отсутствия предшествующей терапии.

Пациенты, ранее не получавшие лечение
В качестве монотерапии Пегасис назначают в дозе 180 мкг 1 раз в неделю. Рекомендуемая длительность лечения составляет 48 недель.

При проведении комбинированной терапии доза Пегасиса так же составляет 180 мкг 1 раз в неделю. Суточная доза рибавирина (принимается внутрь во время еды) и продолжительность такого лечения зависят от генотипа вируса:

  • Генотип 1 c низкой вирусной нагрузкой 1 и быстрым вирусологическим ответом*, генотип 4 c быстрым вирусологическим ответом*: пациенты с массой тела 2 и быстрым вирусологическим ответом*, генотип 1 или 4 без быстрого вирусологического ответа*: пациенты с массой тела 2 и быстрым вирусологическим ответом**: 800 мг. Курс лечения – 24 недели;
  • Генотип 2 или 3 с низкой вирусной нагрузкой 1 и быстрым вирусологическим ответом**: 800 мг. Курс лечения – 16 или 24 недели;
  • Генотип 5 или 6: пациенты с массой тела 1 Низкая вирусная нагрузка – меньше или равна 800 000 МЕ/мл (Международных единиц на 1 миллилитр);
  • 2 Высокая вирусная нагрузка – более 800 000 МЕ/мл.

Длительность лечения у пациентов с генотипом 1, у которых на 4 неделе лечения определяется РНК ВГС, должна составлять 48 недель вне зависимости от исходной вирусной нагрузки.

Продолжительность терапии на протяжении 24 недель возможна у пациентов:

  • с генотипом 1 и исходно низкой вирусной нагрузкой;
  • с генотипом 4 и отрицательным результатом определения РНК ВГС на 4 неделе, который сохраняется таковым на 24 неделе.

При этом следует иметь в виду, что 24-недельная терапия может иметь высокий риск рецидива по сравнению с лечением продолжительностью 48 недель. С еще большей осторожностью необходимо решать вопрос о сокращении длительности лечения у пациентов с генотипом 1, исходно высокой вирусной нагрузкой, отрицательным результатом определения РНК ВГС на 4 неделе, который сохраняется таковым на 24 неделе. Согласно ограниченным данным, обусловлено это тем, что сокращение продолжительности терапии для этой категории пациентов может очень негативно сказаться на устойчивости вирусологического ответа.

Длительность лечения у пациентов с генотипом 2 или 3 и определяющейся РНК ВГС на 4 неделе терапии должна составлять 24 недели вне зависимости от исходной вирусной нагрузки.

Сокращение терапии до 16 недель возможно у отдельных пациентов с генотипом 2 или 3, низкой вирусной нагрузкой, не определяющейся РНК ВГС к 4 неделе лечения, которая остается отрицательной до 16 недели. Однако следует иметь в виду, что при продолжительности лечения в 16 недель возрастает риск рецидива по сравнению с 24-недельной терапией. С еще большей осторожностью необходимо решать вопрос о сокращении длительности терапии у пациентов с генотипом 2 или 3, исходно высокой вирусной нагрузкой и отрицательным результатом определения РНК ВГС на 4 неделе. Согласно ограниченным данным, обусловлено это тем, что сокращение продолжительности терапии для этой категории пациентов может очень негативно сказаться на устойчивости вирусологического ответа.

Пациенты, ранее получавшие лечение
Препарат применяется в составе комбинированной терапии. Доза Пегасиса составляет 180 мкг 1 раз/неделю, доза рибавирина: для пациентов с массой тела 5 1 1 1 1 1 Рейтинг: 5 — 2 голоса

Пегасис: когда назначают пациентам, аналоги препарата, отзывы

Форма выпуска препарата Пегасис и его состав

Пегасис в фармакологической промышленности производится в форме раствора, а также в шприцах-тюбиках. Препарат расфасовывают на одни или на четыре шприца-тюбика, в комплект к которым входят также иглы для уколов.

Основным действующим веществом Пегасиса является пегинтерферона альфа-2а, его в тюбике объемом 0,5 мл. содержится 0,135 мг. Кроме основного вещества в состав препарата входят и второстепенные компоненты: спирт бензиловый, натрия ацетат и натрия хлорид, аскорбиновая и уксусная кислоты, вода и пр.

Основное действие препарата

Основной компонент препарата Пегасис в сочетании с полиэтиленгликолем позволяет оказывать хорошее противовирусное действие. После того, как Пегасис попадает в организм, он активизирует гены, которые отвечают за реакцию организма на вирус.

Показания к применению

Пегасис в основном применяют при лечении гепатитов В и С хронического типа.

  • При гепатитах С препарат применяют и в случае наличия коинфекции (при сопутствующей ВИЧ-инфекции). В такой ситуации препарат применяют как отдельно, так и комплексно, вместе с Рибавирином.

Рибавирин в сочетании с Пегасисом назначают, как правило, тем пациентам, которые ранее не проходили лечение или в случае неэффективности предыдущей терапии только интерфероном альфа.

Если у пациента отмечается непереносимость Рибавирина, ему назначают монотерапию Пегасисом.

  • Гепатит В также успешно лечится Пегасисом, причем терапия показана и пациентам с воспалениями печени, фиброзами, симптомами вирусной репликации.

Как правильно применять препарат

Пегасис вводят в организм в виде подкожных инъекций, которые делают в бедро или живот. По инструкции укол делается один раз в неделю, а длительность всего лечения составляет около 48 недель.

Если после 12 недель лечения у пациента не снижается количество вирусных РНК, лечение признается малоэффективным. Если результат лечения отрицательный, то терапию, как правило, завершают. Однако решение о прекращении лечения принимает исключительно врач. Начинают искать другие методы терапии. В том случае, если препарат оказывает положительный эффект, то лечение продолжают.

Иногда, при наличии у пациента побочных эффектов, дозу препарата снижают до 135 мкг., а иногда и даже в несколько раз (в 2 или 4 раза). С учетом картины болезни и исчезновения проявления негативных последствий приема препарата врач далее может увеличить дозу до обычной.

При лечении цирроза печени доза препарата не уменьшается. С осторожностью применяют препарат при печеночной недостаточности, так как реакции организма пациентов с таким заболеванием на Пегасис до конца еще не изучены.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью препарат назначают с осторожностью, дозу уменьшают до 135 мкг.

Основные противопоказания к приему Пегасиса

Перечислим наиболее общие заболевания и состояния, при которых Пегасис не назначается пациентам:

  • гепатит аутоиммунный;
  • острая печеночная недостаточность;
  • цирроз печени:
  • коинфекции (цирроз, сопровождающийся ВИЧ-инфекцией);
  • заболевания сердца и сосудов в тяжелой форме;

Также препарат не назначается пациентам, которые имеют особую чувствительность к его компонентам.

Не применяется препарат для лечения детей младше трех лет, а также он противопоказан женщинами в период беременности и кормления грудью.

  1. Применение препарата беременными женщинами еще до конца не изучено, однако риски его приема очень велики, именно поэтому Пегасис не назначается беременным.
  2. В связи с тем, что бензиловый спирт, который входит в состав препарата, может вызвать необратимые негативные реакции в организме детей, Пегасис не назначают женщинам в период лактации, так как с молоком матери компоненты препарата попадут и в организм ребенка.
  3. Противопоказан препарат детям младшего возраста также из-за угрозы серьезных невралгических нарушений.

Возможные побочные эффекты

Перечислим возможные негативные проявления, которые могут произойти в организме на фоне приема препарата Пегасис:

  • нарушение работы щитовидной железы;
  • возникновение диабета;
  • появление анемии, изменение состава крови;
  • резкое повышение давления;
  • нарушение сердечного ритма;
  • инфаркты;
  • спазмы органов дыхания;
  • аллергии от крапивницы до псориаза и ангионевротического отека;
  • серьезные расстройства зрения;
  • нарушения в работе печени и почек;
  • развитие пневмонии;
  • алопеция;
  • выпадение зубов.

В связи с тем, что у Пегасиса довольно много противопоказаний, параллельно с лечением препаратом необходимо проходить обследование у врачей. Если пациент обнаруживает какие-либо противопоказания, он должен срочно сообщить о них врачу, который и примет решение о прекращении терапии или ее продолжении.

Взаимодействие с другими препаратами

Пегасис назначается исключительно врачом, перед тем, как назначить комплексную терапию, врач взвешивает все возможные побочные эффекты, а также взаимодействия с другими лекарственными средствами. Укажем ряд препаратов, которые необходимо с осторожностью применять параллельно с Пегасисом:

  1. При приеме Метадона и Теофиллина с Пегасисом нужно постоянно контролировать состояние пациента;
  2. При одновременном назначении Пегасиса и Диданозина у пациента возможно развитие панкреатита, острой печеночной недостаточности, невропатии и пр.;
  3. Прием Пегасиса с Зидовудином может привести к серьезной анемии;
  4. Одновременный прием Пегасиса и Телбивудина может привести к периферической невропатии;
  5. С осторожностью применяют Пегасис с Азатиоприном, так как возможно патологическое изменение клеток костного мозга, выполняющих кроветворную функцию.

Аналоги препарата

Перечислим основные аналоги Пегасиса:

Правила хранения препарата

Препарат Пегасис необходимо хранить только при положительной температуре, в темном месте. Однако температура хранения не должна превышать 8°С.

Использовать препарат можно в течение трех лет с момента производства.

Стоимость

Пегасис продается исключительно по рецепту.

Как правило, негативные отзывы о препарате Пегасис связаны с возникновением у пациентов различных побочных эффектов. В целом благожелательных отзывов о препарате немало, большинство пациентов, принимавших препарат для лечения гепатита С, сообщают о значительном улучшении состояния.

Читать еще:  Эссел форте состав показания и противопоказания способ применения
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector