10 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Рекомендации по схемам лечения препаратами прямого противовирусного действия

Противовирусные средства для детей и взрослых

Для лечения гриппа и других ОРВИ АМИКСИН ® может применяться у взрослых и детей с 7 лет.

Узнать подробнее про АМИКСИН ® …

Противовирусный препарат АМИКСИН ® направлен на борьбу с большинством распространенных респираторных вирусов, включая вирусы гриппа.

Узнать больше…

Современные противовирусные препараты, такие как АМИКСИН ® , могут способствовать снижению риска развития осложнений на фоне гриппа и других ОРВИ.

Подробнее…

Для лечения гриппа и других ОРВИ у детей старше 7 лет АМИКСИН ® выпускается в дозировке 60 мг.

Узнать подробнее о детском «Амиксине»…

АМИКСИН ® обладает не только иммуностимулирующим, но и противовирусным действием за счет подавления трансляции вирус-специфических белков.

Узнать подробнее…

Вирусы гриппа и других ОРВИ способны формировать устойчивость к некоторым противовирусным препаратам. АМИКСИН ® способствует стимулированию собственных ресурсов организма на борьбу с инфекцией…

Читать подробнее…

Вирусы досаждают нам всю жизнь. Банальная простуда и кишечный грипп, всем известный герпес или «ветрянка» — все это болезни, вызванные вирусами. Какие средства помогут с ними справиться, как действуют противовирусные препараты и каких видов они бывают — читайте в нашем обзоре.

Механизм действия противовирусных средств

Вирусы — внеклеточная форма жизни, впрочем, «жизнью» их можно назвать только с очень большой натяжкой. Это сложная комбинация белковых структур, которым, чтобы выжить и размножиться, нужно обязательно встроиться в клетку инфицированного организма. Зараженная клетка, вместо того чтобы выполнять свои «функциональные обязанности», начинает синтезировать белки вируса, которые образуют новые вирусные тела. Клетка-хозяин гибнет и разрушается, а свежесозданные на ее основе «агрессоры» внедряются в соседние.

Иммунная система умеет распознавать зараженные клетки, поэтому многие противовирусные лекарственные средства направлены на стимулирование собственного иммунитета. Они называются иммуностимуляторами (иммуномодуляторами).

Препараты, действующие непосредственно на структуры вируса и его репликацию (размножение), появились относительно недавно — после того, как были расшифрованы биохимические механизмы «жизнедеятельности» вируса. Эти лекарственные средства получили название противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) (англ. direct-acting antivirals — DAA).

Вообще, создание эффективного противовирусного средства — задача нетривиальная, поскольку вирусы паразитируют внутри клеток, и как в этом случае уничтожить пришельца, не нанеся вреда организму хозяина?

Виды противовирусных препаратов

На сегодня в России чаще всего применяется клинико-фармакологическая классификация, означающая, что разделение препаратов на группы производится в зависимости от того, на какие именно виды вирусов они воздействуют [2] . Внутри каждой узкоспециализированной группы препаратов обычно приводится классификация противовирусных средств по механизмам их действия. Давайте изучим вопрос на конкретном примере:

  • Противогриппозные препараты (средства против серотипов Influenza A1, A2, B):
    • Ингибиторы (блокаторы) М-2 каналов. Белок М2 находится в липидной мембране вируса и создает ионный канал во время его «раздевания» — высвобождения структур вируса от оболочки и встраивания в системы клетки. Ингибиторы этого белка угнетают высвобождение вирусного генома в клетках [3] .
      Самые известные и «старейшие» средства с таким механизмом действия — амантадин («Мидантан», «ПК-Мерц») и римантадин («Орвирем»). Последние исследования показали, что большинство штаммов вируса гриппа А стали резистентными (устойчивыми) к этой группе препаратов, поэтому они больше не рекомендуются.
    • Ингибиторы нейраминидазы. Фермент нейраминидаза помогает вирусу проникнуть сквозь защитную слизь оболочек дыхательных путей к клеткам слизистых. Также он необходим для того, чтобы новые вирусные частицы могли отпочковаться, не «склеившись» друг с другом [4] .
      Противовирусные препараты прямого действия (ПППД), блокирующие активность нейраминидазы вирусов гриппа серотипов «A» и «B» — осельтамивир («Тамифлю») и занамивир («Реленза»).
    • Препараты интерферонов — белков, препятствующих размножению вирусов и параллельно стимулирующих активность иммунной системы. Против гриппа в первую очередь применяется — интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2b в препаратах «Виферон», «Гриппферон» и других.
    • Индукторы интерферонов (широкого спектра действия) — препараты, стимулирующие выработку собственного интерферона. Среди них — тилорон, например, в составе «Амиксина»; имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты — в «Ингавирине»; антитела к гамма-интерферону человека аффинно очищенные — в «Эргофероне».
    • Ингибиторы слияния. К ним относится, например, «Арбидол».
  • Противогерпетические и противоцитомегаловирусные препараты (средства против вирусов герпеса человека 1-го, 2-го, 4-го, 5-го типов):
    • Ингибиторы (блокаторы) РНК/ДНК-полимеразы вирусов, например, «Валцикон», «Зовиракс», «Гроприносин», «Изопринозин», «Ферровир»и другие.
    • Препараты интерферонов — «Герпферон», «Генферон» и другие.
    • Индукторы синтеза интерферонов (широкого спектра действия) — «Панавир», «Галавит», «Акавия», «Иммуномакс», «Аллоферон» и другие.
    • Ингибиторы слияния в составе препарата «Эразабан».
  • Противогепатитные препараты (ПППД для лечения гепатитов B, C, D):
    • Нуклеоз(т)идные ингибиторы (блокаторы) РНК-зависимой РНК-полимеразы — «Совальди», Harvoni, Epclusa, Vosevi, Darvoni.
    • Ненуклеозидные ингибиторы — «Викейра Пак».
    • Ингибиторы протеазы белков NS3 и NS4A — «Совриад», «Викейра Пак» и другие.
    • Ингибиторы протеазы белка NS5A — «Даклинза» и другие.
  • Антиретровирусные препараты (ПППД для лечения ВИЧ-инфекции):
    • Нуклеоз(т)идные ингибиторы (блокаторы) обратной транскриптазы (НИОТ) — «Зиаген», «Видекс», «Зерит» и другие.
    • Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) — «Стокрин», «Эфкур-600», «Вирамун».
    • Ингибиторы протеазы — «Реатаз», «Криксиван», «Калетра».
    • Ингибиторы интегразы — «Тивикай», «Исентресс».
    • Ингибиторы слияния — «Фузеон».
    • Ингибиторы рецепторов — «Целзентри» и другие.

Как можно убедиться, спектр противовирусных лекарственных средств весьма широк. Большую его часть составляют препараты прямого противовирусного действия (ПППД), что означает их специфичность, направленность на конкретные виды вирусов. Однако эти лекарства зачастую оказывают разрушающее воздействие не только на геном вируса и его способность к репликации (размножению), но и на здоровые клетки хозяина. В общем случае можно констатировать, что чем мощнее противовирусный препарат, тем больше у него побочных эффектов. Это обязательно следует учитывать.

В то же время существует категория противовирусных средств неспецифичного (широкого) спектра действия. Преимущественно, это иммуностимуляторы (иммуномодуляторы), призванные активизировать резервные силы организма для борьбы с самыми разнообразными вирусами и другими микроорганизмами.

Ряд иммуностимуляторов являются препаратами с разнонаправленными механизмами действия, что делает их комплексными лекарственными средствами. Они могут оказывать терапевтический эффект в различных вариантах — разрушать ферменты, обеспечивающие синтез структур вируса, осуществлять «подмену» нуклеотидов — «кирпичиков» генома вируса, и многое другое. Так, тилорон («Амиксин») не только увеличивает выработку интерферона, но и обладает прямым противовирусным эффектом.

Как подобрать детское противовирусное средство

Выбрать детское противовирусное средство — сложная задача. С одной стороны, многие мощные противовирусные средства имеют ограничения по возрасту. С другой — разрешенные с рождения «Оциллококцинум» [5] и с месяца — детский «Анаферон» [6] Российская академия наук в своем меморандуме [7] объявила лженаучными.

Итак, вот пример некоторых противовирусных препаратов, разрешенных детям:

  • До 1 года — для лечения детей до года придется ограничиться интерферонами местного действия (капли и спреи в нос), такими, как «Гриппферон» [8] или в свечах, например, «Виферон» [9] или «Генферон Лайт» [10] .
  • С 1 года возможности расширяются, помимо уже упомянутых средств, можно использовать «Тамифлю» и подобные [11] .
  • С 2 лет показан прием суспензии (25 мг) «Арбидол» [12] .
  • С 3 лет разрешается использовать, например, «Арбидол» в дозировке 50 мг [13] .
  • С 4 лет разрешен «Циклоферон» [14] .
  • С 5 лет «Реленза» [15] .
  • С 7 лет «Амиксин» [16] и «Ингавирин» [17] .

Ограничения по возрасту могут быть вызваны не только составом средства, но и его формой выпуска. Например, таблетки не рекомендуются для приема детям до 3 лет, а капсулы — до 7 лет.

Итак, несмотря на многообразие лекарств «от простуды», выбрать эффективные средства против вирусов не так просто, особенно когда речь идет о детях. Выбирая препарат, обратите внимание не только на цену и возрастные ограничения, но и внимательно изучите список показаний и противопоказаний, чтобы средство было не только эффективным, но и безопасным.

Современные противовирусные препараты с расширенным спектром действия

Как уже отмечалось, современные противовирусные средства обладают разнонаправленным механизмом действия, не только напрямую уничтожая вирус, но и в целом помогая организму бороться с инфекцией. В частности, такими свойствами обладает «Амиксин» — противовирусное и иммуномодулирующее средство.

«Амиксин» стимулирует выработку 4 видов интерферонов, которые воздействуют на всех этапах жизнедеятельности вируса в организме:

  • прикрепление вирусов к клеткам;
  • проникновение их в клетки;
  • размножение;
  • выход из клеток.

«Амиксин» проявляет активность в первые сутки после приема, причем выработка интерферонов может увеличиваться уже через 4 часа. Препарат используется в составе комплексной терапии и в качестве профилактики простудных заболеваний вирусной природы у взрослых. «Амиксин» можно использовать в любом периоде болезни в отличие от многих средств, которые эффективны, только если их начали принимать в первые 2-е суток от начала заболевания. Противовирусное средство принимается 1 раз в сутки, и на курс лечения достаточно 3 таблеток для детей и 6 таблеток для взрослых.

Эффективность и безопасность противовирусных препаратов прямого действия при хронической болезни почек легкой и средней степени тяжести

Вирусный гепатит С (ВГС) — это распространенное инфекционное заболевание, которое по различным оценкам затрагивНПт более 71 миллиона инфицированных людей во всем мире. За последние два десятилетия были накоплены многочисленные данные о различных внепеченочных проявлениях вызванных ВГС. При этом, совсем недавно была подчеркнута пагубная роль данного заболевания в распространенности и прогрессировании различных хронических болезней почек. Недавний мета-анализ обсервационных исследований (n = 40 исследований, n = 4 072 867 уникальных пациентов) продемонстрировал связь между положительным серологическим статусом и повышенной частотой возникновения ХБП.

Появление противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) резко изменило картину подходов к лечению ВГС, в том числе среди традиционно «трудно поддающихся лечению» групп, включая пациентов с ХБП. В соответствии с рекомендациями AASLD/IDSA, были предложены две основных схемы основанные на ПППД для лечения ВГС у данной группы пациентов, включая случаи с прогрессирующей ХБП.

В это же время для пациентов с почечной недостаточностью (ХПН) легкой и средней степени тяжести были рекомендованы различные комбинации ПППД в зависимости от скорости клубочковой фильтрации. При этом, в современной медицинской литературе данные относительно применения ПППД среди пациентов с различными стадиями хронической почечной недостаточности крайне ограничены.

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности применения ПППД для лечения ВГС у пациентов с хроническими болезнями почек, включая пациентов с хронической почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести в «реальной» клинической практике. Были ретроспективно рассмотрены, различные схемы, основанные на ПППД, включая различные комбинации согласно последним рекомендациям на момент данной публикации.

Методы

Нами было проведено обсервационное многоцентровое исследование в большой (n = 198) группе пациентов с хронической почечной недостаточностью 1-3 стадии, которые проходили противовирусную терапию с использованием ПППД.

Первичной конечной точкой служило достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО12), критерием которого было отсутствие обнаруживаемой РНК ВГС в сыворотке крови при чувствительности определения 15 МЕ/мл спустя 12 недель после окончания лечения. Кроме того, мы собрали данные о побочных эффектах и неблагоприятных последствиях (НП) возникших при проведении лечении у данной группы пациентов.

Таблица 1. Клинические и демографические характеристики пациентов с ХПН 1-3 степени.
Таблица 2. Схемы лечения ВГС примененные в данном исследовании Таблица 3. Клинические и демографические характеристики пациентов получивших и не ответивших на лечение ВГС

Результаты

Средняя базовая скорость клубочковой фильтрации СКФ (CKD-EPI) составила 70,06 ± 20,1 мл/мин; наиболее распространенным генотипом ВГС был 1b (n = 93, 51%). Тяжелая степень фиброза или цирроз печени был выявлен с помощью непрямой эластометрии среди 58 (46%) пациентов. Для проведения лечения, использованы пять схем терапии: эльбасвир / гразопревир (n = 5), гликапревир / пибрентасвир (n = 4), усиленная ритонавиром схема паритапревир / омбитасвир / дасабувир (PrOD) (n = 40), симепревир /даклатасвир (n = 4) и различные комбинации на основе софосбувира (n = 147). Степень достижения УВО12 составила 95,4% (95% ДИ, 93,8%; 96,8%). Во время исследования произошли девять случаев неудачной противовирусной терапии, среди которых восемь являлись рецидивами.

Неблагоприятные события и побочные эффекты наблюдались в 30% случаев (51 из 168 пациентов), проявления которых купировались симптоматическим образом без прекращения основной терапии или последующей госпитализации. Одним из наиболее распространенных нежелательных последствий была анемия (n = 12), которая требовала прекращения приема или коррекции дозы рибавирина в ряде случаев (n = 6). За время проведения исследования ухудшение функции почек произошло всего у трех (1,7%) пациентов.

Обсуждение

Большинство ранее проведенных исследований включали в себя пациентов без нефрологических проблем, при этом, только малая часть затрагивала группу с различными ХБП (C-SURFER, RUBY-1 и EXPEDITION-4) в общей группе которых принимали участие пациенты с прогрессирующей ХПН. Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности применения ПППД для проведения этиотропного лечения ВГС среди пациентов с легкой и умеренной ХПН в условиях реальной клинической практики.

Мы оценили активность различных комбинаций ПППД (включая PrOD и схемы на основе Софосбувира) на большой группе пациентов с ХПН 1-3 стадии, которые наблюдались в амбулаторных условиях по всему миру.

Наше исследование демонстрирует достижение УВО12 в высокой степени, независимо от тяжести клинических проявлений ВГС, демографических и иных характеристик, несмотря на то, что данная группа была «трудной» для проведения терапии: многие пациенты имели выраженный фиброз или цирроз печени, неудачный опыт предыдущего лечения и высокий уровень сопутствующих заболеваний (таких как артериальная гипертензия и сахарный диабет), при этом часто встречались генотипы отличные от 1.

Читать еще:  Состав свойства и цена

Другим важным моментом является переносимость ПППД, и ввиду отсутствия отмены лечения или госпитализации на фоне нежелательных последствий она оказалась вполне удовлетворительной. Коррекционное снижение дозы или отмена РБВ была проведена у объективного меньшинства пациентов. Безусловно, в ряде отмечалось ухудшение функции почек, при этом, все наблюдаемые случаи имели 3-й стадию ХПН на момент начала данного исследования.

Этот факт подтверждает наблюдение и выводы на основе базы данных HCV-TARGET, в которой ухудшение функции почек чаще отмечалось у пациентов с СКФ 45 мл/мин). Во всей группе наблюдаемых нами пациентов не отмечалось изменений уровня креатинина и расчетной скорости клубочковой фильтрации.

С исторической точки зрения, основная цель противовирусной терапии заключалась не только в лечении ВГС, но и профилактике связанных с данным заболеванием осложнений, таких как цирротическая трансформация, развитие гепатоцелюлярной карциномы и летальный исход вызванный печеночной недостаточностью.

Совсем недавно Всемирная Организация Здравоохранения предложила проводить лечение гепатита С при его выявлении, независимо от стадии заболевания печени и клинических проявлений. Данная рекомендация соответствует последним наблюдениям, свидетельствующим о том, что этиотропное лечение гепатита С предотвращает дальнейшее развитие сопутствующих патологий, включая сахарный диабет 2 типа, сердечно-сосудистых заболеваний и хронической почечной недостаточности.

Исследования направленные на оценку выживаемости проведенные с участием пациентов без нефралогических патологий и в группе требующей гемодиализа, показали явную связь между положительным серологическим статусом и более высокой смертностью от сердечно-сосудистых патологий. Пагубное воздействие ВГС на скорость прогрессировании ХПН среди взрослого населения была подчеркнута неоднократно. В дополнение о роли HCV в развитии гломерулярных патологий, было предложено несколько биологических механизмов для объяснения повреждения почек у серопозитивных пациентов: эндотелиальная дисфункция, которой способствует усиленный окислительный стресс и активность цитокинов, периферическая и печеночная инсулинорезистентность или последствия неалкогольного стеатогепатита.

Безусловно, результаты исследования имеют некоторые ограничения. Во-первых, ряд применяемых схем (такие как EBR / GZR или GP) использовались только в нескольких случаях, ввиду относительно недавнего появления в медицинской практике. Ретроспективный характер данного исследования, возможно, привел к неточному описанию неблагоприятных последствий, однако мы со всей скрупулезностью изучили клинические записи и истории болезней, обнаружив, что многие неблагоприятные последствия и побочные эффекты были связаны с типичными сопутствующими заболеваниями у данных пациентов. Одна из подгрупп была исключена из анализа безопасности ввиду неполной информации о НП. Этиология ХБП не была рассмотрена, только незначительной части пациентов провели биопсию почки в реальной клинической практике. Наконец, мы включили пациентов с ХБП, выявленных путем расчета СКФ, измерения протеинурии не были проведены и не рассматривались в качестве критерия диагностики ХБП. Другим ограничением данного исследования является то, что была произведена оценка и анализ данных в течении короткого периода наблюдения — во время лечения и последующие 12 недель. В настоящее время мы проводим исследование направленное на оценку отдаленных последствий влияния эрадикации HCV на частоту возникновения и прогрессирование ХБП в длительного периода времени.

Таким образом, в настоящее время доступны различные комбинации и схемы лечения без содержания интерферона на основе ПППД, которые во многом показывают превосходную безопасность и эффективность для группы пациентов с различными стадиями хронической болезни почек независимо от этиологии. На данный момент мы видим необходимость сбора и обобщения данных о новых методах лечения ВГС, способных дать возможность отказаться от применения рибавирина, а так же обеспечить меньшую продолжительность или используемую дозу лекарственных средств с целью избежания снижения функций почек у пациентов с 3 стадией ХПН.

Источник:

Efficacy and safety of direct-acting antiviral agents for HCV in mild-to-moderate chronic kidney disease

Современный взгляд на резистентность к препаратам прямого противовирусного действия при лечении вирусного гепатита С Текст научной статьи по специальности « Фундаментальная медицина»

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Кичатова Вера Сергеевна, Кюрегян Карен Каренович

В аналитическом обзоре рассмотрены современные представления о значимости мутаций в геноме вируса гепатита С, ассоциированных с лекарственной резистентностью к препаратам прямого действия, актуальность выявления этих полиморфизмов при выборе схемы лечения гепатита С.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Кичатова Вера Сергеевна, Кюрегян Карен Каренович

Modern view on resistance to direct antiviral drugs in the treatment of viral hepatitis C: analytical review

This analytical review describes the actual knowledge of significance of hepatitis C virus resistance-associated substitutions to direct-acting antiviral therapy and relevance of their testing prior to therapy.

Текст научной работы на тему «Современный взгляд на резистентность к препаратам прямого противовирусного действия при лечении вирусного гепатита С»

Современный взгляд на резистентность к препаратам прямого противовирусного действия при лечении вирусного гепатита С

1 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва, Россия

2 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», Москва, Россия

В аналитическом обзоре рассмотрены современные представления о значимости мутаций в геноме вируса гепатита С, ассоциированных с лекарственной резистентностью к препаратам прямого действия, актуальность выявления этих полиморфизмов при выборе схемы лечения гепатита С.

вирусный гепатит С, лечение хронического гепатита С, препараты прямого противовирусного действия, мутации, ассоциированные с лекарственной резистентностью

Для цитирования: Кичатова В.С., Кюрегян К.К. Современный взгляд на резистентность к препаратам прямого противовирусного действия при лечении вирусного гепатита С // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019. Т. 8, № 2. С. 64-71. 15 МЕ/мл [7, 8]. УВО свидетельствует об элиминации вируса из организма и прогнозирует последующую вероятную остановку фибротического процесса в печени [9].

Начиная с 1991 г. для лечения ВГС использовали препараты как стандартного, так и пегилированного интерферона а (пег-ИФН-а), а впоследствии — его комбинацию с рибавирином (РБВ) [10]. Достичь УВО удавалось лишь в 40-50% случаев при инфицировании ВГС 1-го генотипа и в 75-80% — при инфицировании 2-м и 3-м генотипами ВГС [11-13]. Благодаря достижениям в области молекулярной биологии были разработаны новые противовирусные препараты, нацеленные на определенные этапы жизненного цикла ВГС за счет подавления функции неструктурных белков вируса.

Выделяют 4 группы препаратов, различающихся в зависимости от мишени и механизма действия: ингибиторы вирусной протеазы N53; ингибиторы белка N558, участвующего в формировании репликативного комплекса ВГС; нуклеотид-ные и ненуклеотидные ингибиторы РНК-полимеразы N555 и комбинированные препараты [14]. Эти группы лекарственных средств обозначаются как препараты прямого противовирусного действия (ПППД), их появление в 2011 г. ознаменовало начало новой эры лечения ХГС [15].

В настоящий момент разработаны или находятся на разных стадиях исследований более 20 ПППД [16], из них 11 препаратов рекомендованы Европейской ассоциацией по изучению болезней печени (European Association for the Study of the Liver, EASL) для лечения ВГС в 2018 г. [7]. На начало 2018 г. в Российской Федерации зарегистрировано 6 ПППД (табл. 1). Вся информация по данным препаратам отображена на сайте Государственного реестра лекарственных средств (http://grls.rosminzdrav.ru) [17-22].

При выборе схемы лечения ХГС (препараты, их сочетание, продолжительность курса лечения) учитываются такие факторы, как генотип вируса, предыдущий опыт лечения/его отсутствие, наличие/стадия ЦП и т.д. Одобренные в Российской Федерации схемы лечения представлены в Рекомендациях по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С 2017 г., разработанных экспертной группой по вопросам вирусных гепатитов [8].

Варианты вируса, связанные с лекарственной резистентностью

Благодаря использованию ПППД последнего поколения при лечении ХГС удается достичь УВО более чем у 95% пациентов. Но все же для доли пациентов противовирусная терапия оказывается неэффективной [7]. Неудачи терапии обусловлены сочетанием нескольких неблагоприятных факторов, одним из них является феномен лекарственной резистентности ВГС.

Анализ Европейской базы данных по резистентности к ПППД показал, что при отсутствии УВО в 83% случаев в участках генома вируса, кодирующих белки-мишени для действия ПППД, обнаруживали одну или несколько аминокислотных мутаций [23]. Вирусные частицы, содержащие подобные мутации, принято называть вариантами, связанными с резистентностью, — RAV (Resistance Associated Variant), а сама аминокислотная замена в вирусном белке, приводящая к возникновению лекарственной устойчивости, обозначается как RAS (Resistance Associated Substitution).

Таблица 1. Препараты прямого противовирусного действия (ПППД), зарегистрированные в Российской Федерации для лечения хронического гепатита С

Класс Препарат Чувствительные к пре- Особенности Источник

препаратов парату генотипы ВГС

Ингибиторы протеазы NS3/NS4a Симепревир 1 и 4 Рекомендован к применению EAS в 2016 г. [17]

Нарлапревир + ритонавир1 1 Первый российский ПППД для лечения ХГС [18]

Асунапревир 1 Не имеет регистрации FDA3 [19]

Ингибиторы NS5a Даклатасвир Пангенотипическое действие Рекомендован к применению EASL в 2016 г. [20]

Ингибиторы по-лимеразы NS5b Софосбувир Пангенотипическое действие Рекомендован к применению EASL в 2016, 2018 гг. [21]

Комбинирован- Дасабувир; омбитасвир + паритапре- 1 Рекомендованы к примене- [22]

ные препараты вир + ритонавир!’ 2 нию EASL в 2016, 2018 гг.

Примечание. 1 — ритонавир — фармакокинетический усилитель;2 — дасабувир — ингибитор полимеразы NS5b; омбитасвир -ингибитор NS5a; паритапревир — ингибитор NS3/NS4a;3 — Food and Drug Administration — Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США.

Основные факторы, приводящие к появлению RAS, -высокая частота возникновения ошибок (мутаций) в геноме из-за отсутствия корректирующей активности у РНК-полимеразы вируса (в среднем 1 ошибка на каждую новую вирусную частицу) и высокая скорость репликации вируса (более чем 1012 вирусных частиц в день с периодом полужизни 2-5 ч). В результате каждый день в инфицированном организме появляется около 8,7х1010 копий вирусов с единичными нуклеотидными заменами. Среди них присутствуют как нежизнеспособные частицы, так и варианты, способные успешно размножаться и вызывать резистентность к ПППД [24, 25]. В итоге все вирусные частицы, циркулирующие в инфицированном организме, являются близкородственными вариантами, геном которых отличается на 5-10%, и совокупность этих вирусных частиц принято обозначать как квазивид [26].

Среди способов выявления RAV выделяют фенотипи-ческие и генотипические методы исследования [27]. При фенотипических методах резистентность определяется изменением чувствительности вируса к препарату в условиях in vitro: концентрация лекарственного препарата, необходимая для подавления репликации на 50% (IC50) или 90% (IC90) дикого типа вируса сравнивается с аналогичными показателями для вируса, содержащего RAS. В зависимости от кратности изменения эффективной концентрации лекарственного вещества, необходимой для подавления репликации RAV, мутации классифицируют как слабые (если IC50 RAV больше IC50 дикого типа в 2-10 раз), средние (в 11-100 раз) и сильные (>100 раз) [28]. Под генотипиче-ским исследованием подразумевают применение одного из методов секвенирования [популяционное, нового поколения (NGS) или клональное] для определения индивидуальной картины встречаемости RAS у конкретного пациента [27].

Все разрабатываемые лекарственные препараты проходят доклиническую оценку возможности селекции резистентных вариантов вируса. Несмотря на то что данные, полученные in vitro, не всегда сопоставимы с последующими результатами, полученными в клинической практике, оценка мутационного профиля ВГС и селекции резистентных вариантов является обязательным этапом доклинических исследований каждого ПППД. Именно исследования in vitro являются первым источником данных о фенотипе того или иного генетического варианта ВГС. Дальнейшие сведения о значимости RAS накапливаются по мере применения лекарственного препарата в клинической практике.

Проблеме существования RAS ВГС посвящено множество исследований, описывающих порядка 47 позиций, аминокислотный (aa) полиморфизм в которых в той или иной степени ассоциирован с лекарственной резистентностью к ПППД. Значимость этих позиций варьирует в зависимости от конкретного препарата и генотипа ВГС [16, 24].

Данные по частоте встречаемости RAS у ранее не леченных пациентов варьируют в дольно широком диапазоне: от 8,6 до 58,7% исследуемых последовательностей содержат как минимум один вариант RAS [29, 30]. По-видимому, такой разброс данных связан с различным подходом к формированию исследуемой выборки и зависит от выбранных для анализа генотипов, белков ВГС, а также количества RAS, вклю-

ченных в исследование как значимые. D. WyLes отмечает, что клиницистам следует акцентировать внимание только на тех RAS, для которых показатель IC50 в 10 и более раз выше IC50 дикого типа (>10xFC). Таким образом, автор выделяет всего 4 значимые аминокислотные позиции в белке NS3: Q80K (для субтипа 1а), R155, А156, D168 (для 1-го генотипа); 4 аминокислотные позиции в белке NS5a: M28, Q30, L31, Y93 (для субтипа 1а), L31, Y93 (для субтипа 1b), A30, Y93 (для 3-го генотипа) и ни одной клинически значимой аминокислотной позиции в белке NS5b [31]. Частота выявления мутаций в описанных аминокислотных позициях и их клиническое значение при назначении ПППД у ранее не леченных пациентов представлены в табл. 2.

При клинических испытаниях ПППД регулярно проводят сбор образцов крови пациентов для фенотипического и генотипического анализа резистентности к ПППД. Фено-типический анализ можно проводить на смеси изолированных клонов вируса с учетом персистенции ВГС в инфицированном организме в виде квазивида [33]. Сбор материала проводят до начала лечения, во время рецидива, а также после прекращения лечения при отсутствии достижения УВО [27].

Диагностика мутаций в геноме вируса гепатита С, связанных с лекарственной резистентностью к препаратам прямого противовирусного действия

Читать еще:  Сирепар показания и противопоказания способ применения

В рекомендациях EASL 2018 г. указано, что при назначении рекомендуемых современных схем лечения ХГС нет необходимости в проведении первичной диагностики на наличие RAS. Однако в районах, где эти режимы лечения пока недоступны (или они не покрываются медицинской страховкой), но есть возможность свободного проведения данного вида тестирования, следует придерживаться предыдущих рекомендаций EASL 2016 г. [7]. Согласно рекомендациям EASL 2016 г., в связи с ограниченным доступом к тестированию резистентности и отсутствием однозначного, стандартизированного метода детекции и интерпретации RAS систематическое проведение исследований по поиску RAS до начала противовирусной терапии не рекомендуется. Исключение составили 7 аа позиций (табл. 3), ассоциированных с резистентностью к ингибиторам NS5a генотипов ВГС 1а и 3а, и только лишь при наличии у лечащего врача свободного доступа к надежным тестам на резистентность. При детекции рекомендуется использовать метод популяционного секвенирования, который дает неколичественный результат (мутация выявлена или не выявлена), или метод глубокого секвенирования с отсечкой 15% (следует определять как выявленные только те RAS, которые представлены более чем в 15% полученных последовательностей) [34].

Аналогично в отечественных рекомендациях по лечению и диагностике ВГС-инфекции, вышедших в 2017 г., указывается, что в связи с ограниченной возможностью тестирования, а также с высоким уровнем достижения УВО при назначении современных ПППД нет строгой необходимости в данном виде диагностики у ранее не получавших терапию пациентов. Однако при планировании курса лечения симе-

Примечание. 1 — RAS, для которых показатель IC50 в 10 и более раз выше IC50 дикого типа (>10xFC). Жирным шрифтом выделены ПППД, при назначении которых указанная RAS имеет наибольшее клиническое значение (RAS обнаружена у более чем 10% пациентов, не достигших устойчивого вирусологического ответа);2 — жирным шрифтом выделена частота встречаемости RAS >2%;«-» — данные RAS не выявлены среди ранее не леченных пациентов.

Здесь и в табл. 3: СИМ — симепревир; ПТВ — паритапревир; ГРЗ — гразопревир; ГЛК — глекапревир; ВОК — воксилапревир; ЛЕД — ледипасвир; ОМБ — омбитасвир; ЭЛБ — элбасвир; ДАК — даклатасвир; ВЕЛ — велпатасвир.

Таблица 2. Частота выявления RAS при назначении препаратов прямого противовирусного действия у ранее не леченных пациентов с хроническим гепатитом С (адаптировано из [24, 31, 32])

Класс Генотип Дикий тип и по- RAS Препарат, для которого данная Частота выявления

препаратов ВГС зиция аа RAS имеет клиническое значение1 RAS (%)2

Схема лечения гепатита с препарат vichep и dacvir

Новые рекомендации в обновленном руководстве ВСЕМИРНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ (ВОЗ) по скринингу, оказанию медицинской помощи и лечению хронической инфекции гепатита С (HCV)

АНАЛИТИЧЕСКАЯ СПРАВКА

WHO/HIV/2016.01 Original English version New Recommendations in the updated WHO Guidelines for the screening, care and treatment of persons with chronic Hepatitis C Infection. Policy brief © World Health Organization 2016 All rights reserved. Requests for permission to reproduce WHO publications – whether for sale or for noncommercial distribution – should be addressed to WHO Press through the WHO website (www.who.int/about/licensing/copyright_form/en/index.html). This translation in Russian was provided by The International Treatment Preparedness Coalition who is solely responsible for the quality and faithfulness of the Russian translation. In the event of any inconsistency between the English and the Russian edition, the original English edition shall be the binding and authentic edition. Design and layout: blossoming.it Printed by WHO Document Production Services, Geneva, Switzerland

ПОЧЕМУ ВОЗ ОБНОВЛЯЕТ РУКОВОДСТВО ПО ЛЕЧЕНИЮ ГЕПАТИТА С?

Заболеваемость и смертность, связанные с инфекцией вируса гепатита С (ВГC), во всем мире продолжают возрастать. Ежегодно от связанных с ВГC осложнений, включая цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК), умирает приблизительно 700 000 человек. Инфекция ВГC поддается излечению с помощью противовирусных препаратов; однако ввиду бессимптомного течения заболевания большинство инфицированных людей не знают о том, что заразились, а для тех, кому поставлен диагноз, доступ к лечению остается во многих случаях ограниченным. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) издала первое Руководство по скринингу, оказанию медицинской помощи и лечению лиц с инфекцией гепатита С в 2014 году. С тех пор в практику вошли некоторые новые лекарства для лечения ВГC. Из них даклатасвир, ледипасвир и комбинация омбитасвира, паритапревира и дасабувира вошли в Примерные перечни ВОЗ основных лекарственных средств в 2015 году. Эти лекарства трансформируют подход к лечению ВГC: могут использоваться пероральные схемы лечения, сокращена продолжительность лечения (до восьми недель), степень излечения составляет больше 90% и схемы лечения связаны с меньшим числом серьезных нежелательных явлений (СНЯ), чем предыдущие схемы с использованием интерферона. Цель обновления Руководства ВОЗ – предоставить научно обоснованные рекомендации для лечения инфекции гепатита С с использованием, по возможности, полностью пероральных комбинаций этих новых препаратов, также именуемых противовирусными препаратами прямого действия (ПППД). В данном Руководстве также содержатся рекомендации по выбору предпочтительной схемы лечения на основании генотипа ВГC и анамнеза заболевания, а также оценка пригодности дальнейшего использования существующих препаратов. Данное руководство, в основном, предназначено для правительств стран с низким и средним уровнем дохода, которые разрабатывают руководящие принципы лечения инфекционных заболеваний, создают программы и службы по лечению инфекционных болезней, а также для лиц, оказывающих медицинскую помощь. Данное Руководство подходит для всех стран, в том числе для стран с высоким уровнем доходов.

1. КАКОВЫ НОВЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ В ОБНОВЛЕННОМ РУКОВОДСТВЕ?

1.1 Лечение противовирусными препаратами прямого действия

Лечение схемами на основе ПППД имеет малую продолжительность, является простым (пероральный прием), имеет низкую кратность дозирования (до одной таблетки в день), яв- ляется очень эффективным (частота устойчивого вирусологического ответа [УВО] ≥90%) и хорошо переносимым с меньшим числом нежелательных явлений. Таким образом, использование данных препаратов может существенно увеличить число людей, получающих лечение. Однако не всем пациентам с ВГC подходит лечение только ПППД, так как для некоторых генотипов необходимо применение пегилированного интерферона и/или рибавирина.

1.2 Отмена рекомендаций по лечению телапревиром или боцепревиром

Телапревир и боцепревир являются ингибиторами протеаз первого поколения, которые, в сочетании с пегилированным интерфероном/рибавирином у пациентов с ВГC генотипа 1, дают более высокую частоту УВО, чем терапия пегилированным интерфероном и рибавирином. По этой причине они были включены в 2014 году в Руководство по скринингу, оказанию медицинской помощи и лечению лиц с инфекцией гепатита С для лечения инфекции ВГC генотипа 1. Однако данные схемы имеют высокую частоту СНЯ. По сравнению с более новыми ПППД эффективность схем с использованием телапревира и боцепревира ниже, а нежелательные явления более часты. Таким образом, схемы с использованием телапревира или боцепревира более не рекомендованы ВОЗ для лечения инфекции гепатита С.

1.3 Предпочтительные и альтернативные схемы лечения хронической инфекции вируса гепатита С

ТАБЛИЦА 1 Резюме рекомендуемых предпочтительных схем лечения с указанием продолжительности лечения*

Лечение комплексом софосбувир+даклатасвир и софофосбувир+ледипасвир

* Продолжительность лечения адаптирована из руководства AASLD и EASL от 2015 года.

a — Продолжительность лечения может быть сокращена до 8 недель у лиц, ранее не получавших лечение, без цирроза, если исходный уровень РНК ВГC ниже 6 миллионов (6,8 log) МЕ/мл. Продолжительность лечения следует сокращать с осторожностью.

b — Если количество тромбоцитов

ТАБЛИЦА 2 Резюме рекомендуемых альтернативных схем лечения с указанием продолжительности лечения*

* Продолжительность лечения адаптирована из руководства AASLD и EASL от 2015 года.

a — Если пациент, инфицированный генотипом 1a, имеет мутацию Q80K, схему симепревир/софосбувир выбирать не следует.

b — Пациентов с генотипом 1a следует лечить схемой омбитасвир/паритапревир/ритонавир/дасабувир и рибавирин; пациентов с генотипом 1b следует лечить схемой омбитасвир/паритапревир/ритонавир/дасабувир.

с — Пациентов с генотипом 1a следует лечить схемой омбитасвир/паритапревир/ритонавир/дасабувир и рибавирин 24 недели; пациентов с генотипом 1b следует лечить схемой омбитасвир/паритапревир/ритонавир/дасабувир и рибавирин 12 недель.

Для схем лечения генотипов 1 и 4: настоятельная рекомендация, средний уровень доказательности;

Для схем лечения генотипов 2 и 3: настоятельная рекомендация, низкий уровень доказательности;

Для схем лечения генотипов 5 и 6: условная рекомендация, очень низкий уровень доказательности

На основании чего разработаны эти схемы лечения?

Для подготовки рекомендаций использовалась методология классификации определения, раз- работки и оценки эффективности рекомендаций (GRADE). Были проведены систематические обзоры и сетевые мета-анализы с использованием данных всех доступных клинических исследований для изучения сравнительной эффективности и безопасности антивирусных препаратов для лечения инфекции ВГC. Для каждой схемы рассчитывали объединенную дисперсию УВО, СНЯ, частоты отмены лечения и смертности с учетом генотипа, стадии заболевания (с циррозом или без него) и опыта предыдущего лечения. Приемлемость различных схем с позиции пациента классифицировали на «высокую», «среднюю» и «низкую» в зависимости от необходимости применения рибавирина или интерферона, кратности дозирования и степени лекарственного взаимодействия. Предпочтительные схемы – схемы с высокой безопасностью, эффективностью, и высоко приемлемым режимом дозирования. Альтернативные схемы – безопасные и эффективные схемы средней или низкой приемлемости. Пользуясь данной классификацией, правительства могут выбирать подходящие варианты на основании цены, доступности и обоснованности лечения.

Аспекты внедрения

Схемы с использованием только ПППД являются более простыми и требуют меньше контроля над состоянием пациента, чем схемы с использованием интерферона; таким образом, они могут использоваться в неспециализированных клинических условиях, например, в центрах первичной медицинской помощи врачами первичного звена. Это приведет к более широкой доступности лечения для лиц, употребляющих инъекционные наркотики (ЛУИН), и мигрантов, которые подвержены высокому риску заражения, но которые сталкиваются с трудностями при обращении за медицинской помощью. Поскольку рекомендуемые схемы различаются в зависимости от генотипа, необходимость в генотипировании не отпала, за исключением стран с преобладанием одного генотипа. Тем не менее, общие требования к системе здравоохранения снижаются (например, необходимость лабораторного мониторинга), так как продолжительность лечения стала короче, и лабораторный мониторинг перестал быть таким интенсивным, как при использовании схем с интерфероном, из-за меньшего числа нежелательных явлений.

Стоимость и бюджет внедрения новых схем с ПППД

Изначально цены на ПППД были запредельно высоки. Однако цены на ПППД в ряде стран снижаются благодаря переговорам с производителями, внедрению и регистрации генерических лекарственных средств. Анализ влияния на бюджет демонстрирует, что, благодаря снижению цен в некоторых странах, увеличение доступа к схемам лечения без интерферона будет менее затратным, а частота излечения будет выше, чем при использовании традиционных схем с пегилированным интерфероном.

2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРИОРИТЕТА ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ЛЕЧЕНИЯ

Ключевой вопрос внедрения данных рекомендаций – «кто должен получать лечение?» ВОЗ не дает рекомендации по этому вопросу, однако согласно другим организациям (например, AASLD и EASL) лечение должны получать все пациенты с инфекцией ВГC. Несмотря на это, доступ к лечению во многих странах остается ограниченным ввиду сохраняющихся высоких цен на лекарства и отсутствия инфраструктуры (например, недостаточность лабораторного потенциала и нехватка обученных медицинских работников). Правительства столкнутся с проблемой определения приоритета при на- значении лечения ввиду ограниченности ресурсов. Таким образом, важно создать принципы, которые помогли бы правительствам решить, кому следует отдавать приоритет в лечении. При определении приоритета можно пользоваться двумя широкими критериями: (i) минимизация смертности и осложнений: предпочтение отдается лицам с прогрессирующими связанными с ВГC заболеваниями печени или с факторами, способствующими развитию цирроза; и (ii) усиление профилактики: предпочтение отдается лицам, которые с большей вероятностью передадут инфекцию ВГC, например, ЛУИН. Эти факторы обобщены ниже с целью помочь правительствам принять решение об определении приоритета при назначении лечения.

Факторы, которые следует учитывать, определяя приоритеты при назначении лечения

3. ПЛАНИРУЕМЫЕ ОБНОВЛЕНИЯ

Промежуточные рекомендации будут регулярно обновляться по мере появления новых лекарств и накопления доказательной базы. Обновленное Руководство по скринингу, оказанию медицинской помощи и лечению лиц с инфекцией гепатита С, включающее эти рекомендации в дополнение к рекомендациям по скринингу, оказанию медицинской помощи, будет издано в апреле 2016 года.

Ссылка на оригинал (на английском языке) Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) новые рекомендации по скринингу, оказанию медицинской помощи и лечению хронического гепатита С

Обновление: Новые рекомендации по лечению вирусного гепатита С (HCV) — EASL 2016 — читать

Противовирусные препараты прямого действия

По мнению многих ученых, появление противовирусных препаратов прямого действия является по-настоящему революционным. Опыт лечения с применением этих препаратов говорит о том, что их использование значительно повышает частоту выздоровления при различных вирусных заболеваниях, включая грипп и гепатит С. Главное – при составлении плана лечения не ошибиться и сделать выбор в пользу самых эффективных противовирусных препаратов.

О том, что многие заболевания вызываются вирусами, ученые узнали только в XX веке. Слово «virus» в переводе с латинского означает «яд», поэтому долгое время врачи считали, что вирус – это жидкость. И только изобретение мощных микроскопов позволило подробно изучить вирусные частицы и немедленно начать поиск лекарственных препаратов, которые препятствовали бы их размножению в организме и тем самым боролись с ними.

Первые противовирусные средства для лечения вирусных заболеваний появились в середине прошлого века. И с тех пор ученые находятся в постоянном поиске новых препаратов, которые будут эффективными и безопасными в лечении вирусных заболеваний.

Читать еще:  Урсолив инструкция по применению отзывы аналоги таблеток

Две группы противовирусных препаратов

По определению экспертов Food and Drug Administration (США), противовирусными можно называть только препараты, которые оказывают непосредственное прямое воздействие на размножение вируса, т. е. действие этих лекарств направлено на уничтожение вируса и препятствие его размножению.

Как считают многие ученые, все существующие на сегодняшний день препараты, которые борются с вирусами, можно разделить на две группы: средства, которые воздействуют на сами вирусы, и лекарственные препараты, при помощи которых происходит активизация собственной иммунной защиты организма.

Противовирусные препараты прямого действия при гриппе

Блокаторы М2-каналов

Определение: Блокаторы М2-каналов М2-ингибиторы – одни из самых известных препаратов, которые ранее применялись достаточно широко. Они были открыты в 60-х годах прошлого века.

Принцип действия: блокаторы М2-каналов борются с вирусом гриппа путем воздействия на его белковую оболочку, тем самым не позволяя ему разрушать клетки и размножаться.

Минусы препаратов: К сожалению, продолжительный опыт применения подобных препаратов показал, что в наши дни они неэффективны, т.к. большинство современных штаммов гриппа имеют к ним устойчивость. По этой причине Всемирная Организация Здравоохранения не рекомендует их к применению. 1

Ингибиторы нейраминидазы

Определение: Ингибитор – вещество, которое замедляет или предотвращает течение какой-либо химической реакции. Нейраминидаза – это фермент на поверхности вируса гриппа, который способствует проникновению вируса в клетку и его размножению внутри. Препятствовать этому могут ингибиторы нейраминидазы, которые в процессе своего воздействия разрушают поверхность мембраны вирусов. Наиболее распространенные средства из этой группы – это осельтамивир 2 и занамивир.

Принцип действия: Они подавляют репликацию вирусных частиц, препятствуют распространению гриппа, укорачивают период болезни и предупреждают развитие осложнений. При приеме препаратов с содержанием осельтамивира снижается вероятность заражения гриппом других людей от больного члена семьи, а также реже наблюдаются осложнения гриппа, если заражение все же произошло.

Минусы препаратов: Из минусов ингибиторов нейраминидазы – некоторые из них обладают широким списком побочных эффектов, среди которых аллергия, нарушение функционирования ЖКТ, судороги, нарушения сна. Противовирусные препараты с содержанием занамивира противопоказаны беременным и кормящим женщинам. Более того, эти препараты проявляют активность только против вируса гриппа, который из всех ОРВИ определяется лишь в 1% случаев.

Ингибиторы гемагглютинина

Определение: Гемагглютинин – это также белок на поверхности вируса гриппа, разрушение которого препятствует проникновению вируса внутрь клетки. В группу ингибиторов гемагглютинина входят несколько различных препаратов. Все они борются как с вирусными инфекциями, так и с бактериальными.

Минусы препаратов: независимые исследования показали, что эффективность некоторых препаратов из этой серии значительно преувеличена.

Противовирусные препараты прямого действия при гепатите С

Препараты прямого действия, которые борются с вирусом гепатита С и эффективны при лечении этой болезни, можно классифицировать по путям их воздействия на разные этапы жизненного цикла вируса:

  • Ингибиторы протеазы – наименования препаратов оканчиваются на «-превир» – включают препараты, разрабатываемые разными фармацевтическими компаниями: боцепревир, телапревир, симепревир, асунапревир, данопревир, фалдапревир, совапревир, ABT-450, MK-5172.
  • Ингибиторы полимеразы – наименования препаратов оканчиваются на «-бувир» – включают аналоги нуклеозидов/нуклеотидов, такие как софосбувир, мерицитабин и ALS-2200 (VX-135), а также ненуклеозидные препараты, такие как делеобувир, сетробувир, ABT-072, ABT-333, BMS-791325 и VX-222.
  • Ингибиторы NS5A – наименования препаратов оканчиваются на «-асвир» – включают даклатасвир, ледипасвир и ABT-267.

В каждом классе есть препараты более или менее эффективные в отношении мощности, устойчивости результата и побочных эффектов. В настоящее время ведутся клинические исследования, определяющие наилучшие схемы применения этих препаратов для различных групп пациентов.

Испытания препаратов

Первые препараты прямого действия, которые борются с вирусами и эффективны при лечении гепатита С, прошли клинические испытания сравнительно недавно, в 2012 году. Это ингибиторы протеазы вируса гепатита С – боцепревир и телапревир. Они были рекомендованы к применению в сочетании с пегилированным интерфероном и рибавирином. Пегилированный интерферон – это интерферон пролонгированного действия, который существенно дольше поддерживает концентрацию вещества в организме человека.

По результатам клинических исследований и опыте проводимой терапии было установлено, что эти лекарства могут значительно сократить длительность лечения и увеличить устойчивый вирусологический ответ (УВО) у пациентов с гепатитом.

В настоящее время десятки новых препаратов против гепатита С находятся в стадии разработки и испытаний, пока не все они подтвердили свою эффективность. Особое внимание уделяется вопросам взаимодействия между препаратами, которые входят в курс лечения гепатита С. В первую очередь это важно для людей с прогрессирующим фиброзом и циррозом.

ВИФЕРОН – комплексный противовирусный препарат

ВИФЕРОН® – это комплексный противовирусный иммуномодулирующий препарат широкого спектра действия для детей и взрослых, который применяется для борьбы с ОРВИ, в том числе с гриппом, и с другими инфекционными заболеваниями. Препарат выпускается в виде суппозиториев (свечей), геля и мази.

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, входящий в состав препарата ВИФЕРОН, обладает противовирусными, иммуномодулирующими свойствами и подавляет репликацию РНК- и ДНК-содержащих вирусов. К противовирусной терапии против гриппа можно приступить на любой фазе заболевания. Это поможет улучшить состояние и предотвратить развитие осложнений 3 . В препарат ВИФЕРОН входят общепризнанные высокоактивные антиоксиданты: в свечах это витамины Е и С, в мази – витамин Е, в геле – витамин Е, лимонная и бензойная кислоты. На фоне такой антиоксидантной поддержки отмечается повышение противовирусной активности интерферонов.

Препарат ВИФЕРОН Свечи (суппозитории) можно применять при беременности (с 14-й недели), а также в период грудного вскармливания и при лечении новорожденных детей.

Также препарат ВИФЕРОН Свечи применяется при хронических вирусных гепатитах В, С, D у детей в составе комплексной терапии, в том числе в сочетании с применением плазмафереза и гемосорбции при хронических вирусных гепатитах выраженной активности, осложненных циррозом печени. Детям в возрасте до 6 месяцев рекомендуется 300 000-500 000 ME/сут; в возрасте от 6 до 12 месяцев – 500 000 ME/сут. Детям в возрасте от 1 года до 7 лет рекомендуется 3 000 000 ME на 1 м 2 площади поверхности тела/сут. Препарат применяют 2 раза/сут через 12 ч первые 10 суток ежедневно, далее – трижды в неделю через день в течение 6-12 мес. Длительность лечения определяется клинической эффективностью и лабораторными показателями.

Справочно-информационный материал

Автор статьи

Врач общей практики

  1. Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic Influenza A (H1N1) 2009 and other Influenza Viruses. Revised February 2010. Part I: Recommendations.
  2. Здесь и далее по тексту используются МНН лекарственных препаратов.ТМ указанатолько в случае упоминанияпрепарата ВИФЕРОН
  3. Нестерова И.В. «Препараты интерферона в клинической практике: когда и как», «Лечащий врач», сентябрь 2017.

Эффективные противовирусные препараты при гепатите С

Противовирусная терапия (ПВТ) – базовая методика, используемая при лечении пациентов с диагнозом гепатит С.

Рассмотрим основные препараты для ПВТ, схемы и продолжительность терапевтического курса, разберем необходимые анализы и рекомендацию по восстановлению, а также расскажем о вариантах бесплатного противовирусного лечения в России.

О чем я узнаю? Содержание статьи.

Что такое ПВТ при гепатите С?

Противовирусная терапия при гепатите С, купирующая негативное воздействие возбудителя инфекции, позволяет предотвратить рецидивы и полностью избавиться от заболевания у 40-85% пациентов. Эффективность ПВТ зависит от:

  • возраста и пола;
  • типа гепатита С;
  • степени поражения гепатоцитов;
  • продолжительности заболевания.

Терапия признается успешной при отсутствии вирусов в крови через год со дня окончания лечебного курса.

Препараты для противовирусной терапии

Препараты от гепатита С делятся на 3 группы:

  1. Препараты старого поколения, подавляющие размножение гепаднавируса HCV (Hepatitis С Virus). Противовирусная терапия строится на использовании Интерферона Альфа. Для повышения эффективности применяют Рибавирин, рекомендованный при хронизации заболевания. Такое лечение помогает только в 50 случаях из 100 (данные актуальны для 1 вирусного генотипа, при 2 и 3 показатель увеличивается до 70-90) и имеет ряд возможных побочных эффектов, включающих:
    1. нарушение сна и депрессии;
    2. кишечные и желудочные расстройства;
    3. возникновение дефицита железа и патологий аутоиммунной природы;
    4. развитие пороков сердца и тахикардии.
  2. Противовирусные препараты прямого действия (ПППД), препятствующие синтезированию белка возбудителем, что приводит к его смерти. Такие лекарства (Софосбувир, Даклатасвир, Ледипасвир):
    1. эффективны в 95 случаях из 100 для любого генотипа вируса;
    2. не теряют эффективности при наличии циррозных рубцов или ВИЧ;
    3. практически не имеют побочек, но обладают высокой стоимостью.
  3. Дженерики (Хепсвир, Виропак). Аналоги ПППД, обладающие меньшей стоимостью и выпускаемые Индией или Египтом. Несмотря на идентичный состав и схожее воздействие на организм, дженерики уступают оригиналам в эффективности, помогая избавиться от болезни 60-80% пациентов. Также часть египетских лекарств не имеет лицензию.

Схема и сроки лечения

При проведении ПВТ используют 2 метода:

  • комбинированный, сочетающий полезные свойства нескольких препаратов одновременно, что повышает конечную эффективность курса;
  • монолечение, используемое в связи с индивидуальными особенностями организма и спецификой гепатита С у пациента, не воспринимающими комбинированный метод.

В зависимости от генотипа HCV применяют следующие схемы:

  1. Безинтерфероновая терапия (Софосбувир + Рибавирин) – 2 генотип. Используется в течение 3-5 месяцев. При циррозе выздоровление наступает у 83% пациентов, а при его отсутствии показатель повышается до 97%.
  2. Интерферон + Рибавирин + Софосбувир – 3 генотип. Используется при отсутствии противопоказаний к приему лекарств на основе Интерферона.
  3. Безинтерфероновая терапия (Софосбувир + Даклатасвир + Рибавирин) – 3 генотип. В ряде случаев допускается отсутствие Рибавирина.
  4. Для 1 генотипа используют 6 схем в зависимости от подтипа вируса.

Противовирусное лечение гепатита С с использованием Интерферона длится от 6 до 12 месяцев. Интерферон вводят подкожно ежедневно или еженедельно в зависимости от рекомендаций врача. Рибавирин в виде таблеток принимают до или после еды, запивая водой. Если болезнь не удается устранить полностью, то пациентам приходится принимать лекарства до конца жизни, чтобы избежать рецидивов.

Если для лечения гепатита С используются препараты прямого противовирусного действия, то курс составляет не > 3 месяцев. Монотерапию на основе Собусфовира не применяют. Таблетки принимают ежедневно во время еды, фиксируя изменения у лечащего врача.

Анализы перед ПВТ

Перед антивирусной терапией пациентам необходимо сдать следующие анализы:

  • общий и биохимический анализ крови;
  • ИФА и ПЦР, определяющие количество и генотип вируса;
  • эластографию, показывающую количество пораженных тканей печени.

Обратите внимание, что ИФА проводится только до начала противовирусного лечения. Во время и после ПВТ гепатита С количество антител и маркеров HCV лишь подтверждают произошедшее столкновение с возбудителем. При эффективной терапии количество антител снижается, но их часть может сохраниться до конца жизни.

Восстановление после противовирусной терапии

Для восстановления после противовирусной терапии гепатита С придерживайтесь следующих рекомендаций:

  1. Избегайте стресса и повышенных физических нагрузок.
  2. Придерживайтесь диетического питания, рекомендованного лечащим врачом.
  3. Соблюдайте режим дня. Убедитесь в достаточном количестве дня, устраивайте пешие прогулки на свежем воздухе и выполняйте легкие гимнастические упражнения для мышечного тонуса.
  4. Откажитесь от наркотических веществ, табака и алкоголя.
  5. Следите за водным балансом. Вода очищает организм от вредных токсинов естественным путем.

Для снятия побочных эффектов воспользуйтесь лекарственными средствами симптоматического действия:

  • желчегонными (Аллохол), предупреждающими развитие желтухи;
  • противорвотными (Метоклопрамид, Церукал), уменьшающими приступы тошноты;
  • гепатопротекторами (Гептрал, Эссенциале, Урсофальк), защищающими гепатоциты от разрушения и нормализующими метаболические процессы;
  • спазмолитиками (Дуспаталин), расширяющими протоки для вывода желчи и предотвращающими боли в печени;
  • растворами для дезинтоксикации, снижающими количество токсинов.

В течение года после окончания ПВТ пациенты состоят на учете и сдают анализы, определяющими эффективность лечения.

Можно ли пить алкоголь во время и после ПВТ?

Людям с гепатитом С противопоказан прием спиртосодержащих напитков не только во время, но и после окончания ПВТ. Продукты распада этанола, разрушающие гепатоциты, приводят к разрастанию фиброзной ткани, снижающей функциональность печени. Дополнительное воздействие HCV оборачивается развитием карциномы, грозящей летальным исходом.

Новые препараты справляются с циррозом, но даже небольшая доза спирта сводит на нет весь эффект. После окончания противовирусной терапии отказ от алкоголя соблюдается на протяжении всей жизни.

Бесплатная противовирусная терапия гепатита С

Средняя цена месячного курса на российских препаратах составляет 20 тысяч рублей, а на импортных – 50 тысяч рублей. Не каждый гражданин способен позволить себе столь дорогой курс, поэтому на региональном уровне принята программа, предоставляющая бесплатное лечение от государства.

Для получения квоты требуется:

  • подтвердить диагноз в районной поликлинике;
  • получить направление в региональный центр гепатологии и пройти уточняющее обследование.

Обратите внимание, что получить помощь можно только на уровне отдельных регионов, включающих такие крупные города как Москва и Санкт-Петербург. В первую очередь квота предоставляется пациентам с высокой степенью фиброза (не ниже 3) или коинфекцией.

Если гепатит С протекает без дополнительных осложнений, то попытайтесь получить бесплатную помощь иными путями:

  1. Участие в исследованиях. Для испытания новых лекарств, появляющихся на российском рынке, требуются добровольцы, удовлетворяющие необходимым требованиям (генотип, степень поражения, возраст).
  2. Федеральные льготы. Бесплатное лечение предоставляется инвалидам, участникам ВОВ, ветеранам боевых действий и другим льготным категориям.
  3. ДМС. Ряд страховых компаний покрывает издержки лечения, поэтому имеющаяся страховка компенсирует общую сумму или часть понесенных расходов.

Эффективность и безопасность современных противовирусных препаратов позволяет вылечить гепатит С даже при осложнениях. Единственный недостаток такого лечения – высокая цена, недоступная большинству россиян. Альтернативой является выбор бесплатного лечения или покупка лицензированных дженериков.

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector