2 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Телапревир инсиво противовирусный препарат прямого противовирусного действия

Телапревир

Химические свойства

Телапревир – противовирусное средство, ингибитор NS3-4A протеазы возбудителя гепатита С. Вещество выпускается в таблетках, покрытых пленочной оболочкой и используется в комбинации с прочими препаратами.

Фармакологическое действие

Противовирусное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Для нормальной репликации вируса возбудителя гепатита С необходима сериновая NS3-4A протеаза. Данное вещество ингибирует протеазу, тем самым не позволяя вирусу размножаться.

Доказано, что более дикие штаммы вируса иногда обладают устойчивостью к действию препарата. Перекрестной резистентностью обладает данное соединение и представители класса ингибиторов протеазы в системе репликона ВГС. Однако нет данных о проведении повторной терапии у пациентов с отсутствием иммунного ответа на Телапревир.

Фармакокинетические параметры препарата изучались у пациентов, больных гепатитом С и здоровых добровольцев. Лекарство назначали в стандартной дозировке 2250 мг в сутки в течение 3 месяцев в комбинации с рибавирином и пэгинтерфероном альфа или отдельно от препаратов. В случае проведения монотерапии плазменная концентрация средства была ниже, чем при комплексном лечении.

После попадания таблетки в ЖКТ всасывание активного компонента осуществляется в тонком кишечнике. Максимальная концентрация наблюдается через 4-5 часов. Исследования вне живого организма отдельно на клетках человека показали, что Телапревир – субстрат Р-гликопротеина.

Следует отметить, что при приеме лекарства вместе в высококалорийной жирной пищей его плазменная концентрация повышалась на 20%. Также при приеме лекарства натощак AUC снижалась почти на 73%.

Вещество связывается с белками плазмы крови на 60-75% (альбумин, гликопротеин). Метаболизм в печени протекает достаточно эффективно. В организме данное соединение подвергается реакциям гидролиза, окисления и восстановления. Метаболиты средства можно обнаружить в плазме крови, каловых массах и моче. Основными метаболитами лекарства являются R-диастереомер телапревира (менее активный), пиразиновая кислота, альфа-кетоамидный неактивный метаболит.

Данное химическое соединение выступает в роли ингибитора изофермента CYP3A4. Нельзя полностью исключать возможной индукции прочих метаболических ферментов. В ходе лабораторных исследований было доказано, что лекарство не ингибирует алкогольдегидрогеназу, UGT1A9 или UGT2B7. Выводится препарат преимущественно с калом, выдыхаемым воздухом и мочой.

Не проводились исследования эффективности и безопасности применения лекарственного средства у лиц, не достигших 18-летнего возраста и старше 65 лет. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная концентрация в крови на 10% выше, чем у здоровых людей. Также отмечается изменение фармакокинетических параметров у лиц, страдающих от заболеваний печени различной степени тяжести.

В зависимости от пола или расовой принадлежности пациента коррекция дозировки не производится.

Показания к применению

Вещество назначают в рамках комплексного лечения:

  • при хроническом гепатите С генотипа 1, сопровождающимся заболеваниями печени (цирроз) в сочетании срибавирином и пэгинтерфероном альфа, если ранее не проводилась противовирусная терапия;
  • пациентам с гепатитом С, проходивших лечение интерфероном альфа (монотерапии или сочетание с рибавирином), в том числе имеющих рецидив, отсутствие эффекта или неполный ответ на лечение.

Противопоказания

Препарат не используют:

  • в сочетании с лекарствами, метаболизм которых зависит от изофермента CYP3A, антиаритмическими средствами 3, 1Аили 1С классов (кроме лидокаина);
  • при аллергии на действующее вещество;
  • у детей до 18 лет и пожилых пациентов старше 65 лет.

Побочные действия

У более, чем 5% пациентов, проходивших лечение препаратом наблюдались: зуд, диарея, сыпь на коже, анемия (тяжелая – у 2-3%), лимфопения, тошнота и рвота, тромбоцитопения.

Также могут проявляться побочные реакции, обусловленные параллельным применением интерферона и рибавирина.

Во время лечения часто возникали:

  • грибковые поражения ротовой полости, гипотиреоз, обморок, слабость, искажение вкусовых ощущений;
  • трещины и кровотечения из анального отверстия, аноректальный зуд (симптомы легкой или средней степени тяжести);
  • отек лица, экзема, аллергические высыпания;
  • гиперурикемия, гипербилирубинемия, гиперкалиемия;
  • пониженный гемоглобин и количество лейкоцитов;
  • повышение ЛПНП, холестерина, креатинина в крови.

Во время постмаркетинговых исследований с неизвестной частотой развивались: токсический эпидермальный некролиз, мочекислая нефропатия, многоформная экссудативная эритема, пренальная азотемия.

Телапревир, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лечение препаратом должен проводить опытный врач, который назначит адекватную схему лечения и дозировку.

Лекарство в виде таблеток принимают внутрь по 0,75 грамм (2 таблетки по 0,375 г) 3 раза в сутки через равные промежутки времени ( каждые 8 часов). Также существует схема лечения, при которой пьют по 3 таблетки (1,125 грамм) 2 раза в день, во время приема пищи. Рекомендуемая суточная дозировка составляет 2 грамма 250 мг Телапревира в день (6 таблеток по 375 мг).

Таблетку нельзя разделять, крошить или разжевывать. Наиболее эффективно принимать лекарство во время приема высококалорийной пищи, с большим содержанием жиров.

Рекомендуется использовать препарат в составе комплексного лечения в сочетании с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Дополнительные лекарственные средства также необходимо принимать по крайне мере еще 12 недель, после окончания лечения Телапревиром.

Продолжительность лечения зависит от лабораторных показателей и состояния пациента.

Также существует схема лечения с использованием боцепревира и Телапревира для ВИЧ-инфицированных пациентов с гепатитом С. Дозировку назначает врач.

Передозировка

При длительном использовании больших дозировок (1,9 грамма) в течение 4 и более дней могут возникнуть: искажение вкусовых ощущений, диарея, отсутствие аппетита, головные боли, тошнота, рвота. В качестве лечения поддерживают работу важных систем органов пациента. Можно произвести промывание желудка, прием энтеросорбентов неэффективен. У вещества нет специфического антидота.

Взаимодействие

На фармакокинетику препарата оказывают прямое воздействие лекарства, метаболизируемые изоферментом CYP3A или Р-гликопротеином. Ингибиторы этих ферментов приводят к росту плазменной концентрации Телапревира. А Телапревир в свою очередь способен усиливать побочные реакции и удлинять терапевтический эффект от использования такого рода препаратов.

При сочетании с лекарством триазолама и мидазолама удлиняется и усиливается седативное действие, усиливается угнетение дыхания.

Сочетанный прием лекарства с амиодароном, бепридилом, пимозидом, терфенадином, астемизолом, цизапридом, хинидином, альфузозином, силденафилом повышает риск нарушения ритма сердца, может понизить артериальное давление.

Эрготамин, эргоновин, дигидроэрготамин и атовастин могут привести к возникновению спазмов периферических сосудов или ишемии.

При сочетании лекарства с ловастатином, аторвастатином и симвастатином повышается риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Телапревир снижает плазменные уровни эсциталопрама. Другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина с препаратом сочетают с осторожностью, может потребоваться коррекция дозировки.

Нельзя применять данное вещество параллельно с антиаритмическими лекарствами 3 класса, 1А или 1С класса.

Сочетанный прием Телапревира и рифампицина вызывает уменьшение AUC противовирусного средства примерно на 90%. Одновременный прием препаратов противопоказан.

Не рекомендуется сочетать противовирусные таблетки с препаратами зверобоя продырявленного.

Одновременный прием индукторов микросомальных ферментов печени и лекарства значительно снижает эффективность противовирусной терапии.

Данное вещество повышает концентрацию дигоксина в крови. Поэтому рекомендуется использовать минимально активную дозировку антиаритмического средства, контролировать его уровень в плазме.

Если параллельно с приемом данного средства пациент принимает золпидем, необходимо скорректировать дозировку снотворного.

Кетоконазол и итраконазол увеличивают плазменные уровни препарата и наоборот. При необходимости совместного использования обоих лекарств нельзя назначать дозировки противогрибковых средств выше 200 мг.

Описаны случаи, когда сочетанный прием вориконазола, позаконазола с Телапревиром приводили к развитию желудочковой тахикардии и удлинению интервала QT. Сложно предсказать, как оба лекарства повлияют на метаболизм друг друга и организм человека в целом. Сочетать препараты не рекомендуется.

При сочетании лекарства с амлодипином биологическая доступность последнего повышается почти в 3 раза. Необходимо скорректировать дозировку и внимательно следить за состоянием пациента.

Одновременный прием лекарства и ритонавира (атазанавира) может привести к уменьшению биологической доступности Телапревира на 20% и росту аналогичного показателя у атазанавира на 17%. Во время проведения терапии рекомендуется контролировать концентрацию билирубина в крови.

Препарат снижает эффективность эфавиренза и повышает тенофовира.

Не рекомендуется сочетать лекарство с силденафилом или варденафилом. С особой осторожностью принимают тадалафил.

Условия продажи

Может потребоваться рецепт.

Особые указания

С особой осторожностью препарат используют при клинически значимой брадикардии, удлинении интервала QT, с сердечной недостаточностью, при гипомагниемии или гипокалиемии, у пациентов с печеночной недостаточностью.

Если в процессе лечения возникли побочные действия, вследствие которых пришлось прекратить принимать таблетки, то возобновлять лечение препаратом нецелесообразно.

Во время проведения терапии рекомендуется контролировать уровень калия, кальция и магния в крови.

По клиническим показаниям и на 4 и 12 неделях лечения можно проводить тесты на вирусную нагрузку. Если по результатам теста препарат не оказывает положительного влияния на течение болезни, то лечение необходимо прервать.

Перед началом приема лекарства необходимо сделать полный анализ крови с лейкоцитарной формулой, определить уровень электролитов в крови, сывороточный креатинин, мочевую кислоту и ТТГ.

Нет достаточного количества данных о применении данного вещества при лечении пациентов, которые перенесли трансплантацию органов или собираются стать донорами. У данной группы лечение препаратом не проводится.

Во время проведения комплексной терапии с данным лекарством в крови может повыситься концентрация ТТГ, это свидетельствует о рецидиве или первичном развитии гипотиреоза.

Препарат практически не оказывает влияния на способность пацинетов управлять автомобилем. Однако следует учитывать, что были зарегистрированы случаи обморока и ретинопатии.

Детям

Исследования эффективности и безопасности применения лекарства у детей не проводились.

При беременности и лактации

Прямо перед началом лечения необходимо пройти тест на беременность. Лучше не планировать ребенка в течение 6 месяцев, после окончания лечения.

Лекарство оказывает влияние на эффективность гормональных контрацептивов, необходимо использовать барьерные методы контрацепции. Прием таблеток можно возобновить спустя 2 месяца после окончания лечения.

Грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Противовирусные препараты прямого действия

По мнению многих ученых, появление противовирусных препаратов прямого действия является по-настоящему революционным. Опыт лечения с применением этих препаратов говорит о том, что их использование значительно повышает частоту выздоровления при различных вирусных заболеваниях, включая грипп и гепатит С. Главное – при составлении плана лечения не ошибиться и сделать выбор в пользу самых эффективных противовирусных препаратов.

О том, что многие заболевания вызываются вирусами, ученые узнали только в XX веке. Слово «virus» в переводе с латинского означает «яд», поэтому долгое время врачи считали, что вирус – это жидкость. И только изобретение мощных микроскопов позволило подробно изучить вирусные частицы и немедленно начать поиск лекарственных препаратов, которые препятствовали бы их размножению в организме и тем самым боролись с ними.

Читать еще:  Препараты для лечения гепатоза

Первые противовирусные средства для лечения вирусных заболеваний появились в середине прошлого века. И с тех пор ученые находятся в постоянном поиске новых препаратов, которые будут эффективными и безопасными в лечении вирусных заболеваний.

Две группы противовирусных препаратов

По определению экспертов Food and Drug Administration (США), противовирусными можно называть только препараты, которые оказывают непосредственное прямое воздействие на размножение вируса, т. е. действие этих лекарств направлено на уничтожение вируса и препятствие его размножению.

Как считают многие ученые, все существующие на сегодняшний день препараты, которые борются с вирусами, можно разделить на две группы: средства, которые воздействуют на сами вирусы, и лекарственные препараты, при помощи которых происходит активизация собственной иммунной защиты организма.

Противовирусные препараты прямого действия при гриппе

Блокаторы М2-каналов

Определение: Блокаторы М2-каналов М2-ингибиторы – одни из самых известных препаратов, которые ранее применялись достаточно широко. Они были открыты в 60-х годах прошлого века.

Принцип действия: блокаторы М2-каналов борются с вирусом гриппа путем воздействия на его белковую оболочку, тем самым не позволяя ему разрушать клетки и размножаться.

Минусы препаратов: К сожалению, продолжительный опыт применения подобных препаратов показал, что в наши дни они неэффективны, т.к. большинство современных штаммов гриппа имеют к ним устойчивость. По этой причине Всемирная Организация Здравоохранения не рекомендует их к применению. 1

Ингибиторы нейраминидазы

Определение: Ингибитор – вещество, которое замедляет или предотвращает течение какой-либо химической реакции. Нейраминидаза – это фермент на поверхности вируса гриппа, который способствует проникновению вируса в клетку и его размножению внутри. Препятствовать этому могут ингибиторы нейраминидазы, которые в процессе своего воздействия разрушают поверхность мембраны вирусов. Наиболее распространенные средства из этой группы – это осельтамивир 2 и занамивир.

Принцип действия: Они подавляют репликацию вирусных частиц, препятствуют распространению гриппа, укорачивают период болезни и предупреждают развитие осложнений. При приеме препаратов с содержанием осельтамивира снижается вероятность заражения гриппом других людей от больного члена семьи, а также реже наблюдаются осложнения гриппа, если заражение все же произошло.

Минусы препаратов: Из минусов ингибиторов нейраминидазы – некоторые из них обладают широким списком побочных эффектов, среди которых аллергия, нарушение функционирования ЖКТ, судороги, нарушения сна. Противовирусные препараты с содержанием занамивира противопоказаны беременным и кормящим женщинам. Более того, эти препараты проявляют активность только против вируса гриппа, который из всех ОРВИ определяется лишь в 1% случаев.

Ингибиторы гемагглютинина

Определение: Гемагглютинин – это также белок на поверхности вируса гриппа, разрушение которого препятствует проникновению вируса внутрь клетки. В группу ингибиторов гемагглютинина входят несколько различных препаратов. Все они борются как с вирусными инфекциями, так и с бактериальными.

Минусы препаратов: независимые исследования показали, что эффективность некоторых препаратов из этой серии значительно преувеличена.

Противовирусные препараты прямого действия при гепатите С

Препараты прямого действия, которые борются с вирусом гепатита С и эффективны при лечении этой болезни, можно классифицировать по путям их воздействия на разные этапы жизненного цикла вируса:

  • Ингибиторы протеазы – наименования препаратов оканчиваются на «-превир» – включают препараты, разрабатываемые разными фармацевтическими компаниями: боцепревир, телапревир, симепревир, асунапревир, данопревир, фалдапревир, совапревир, ABT-450, MK-5172.
  • Ингибиторы полимеразы – наименования препаратов оканчиваются на «-бувир» – включают аналоги нуклеозидов/нуклеотидов, такие как софосбувир, мерицитабин и ALS-2200 (VX-135), а также ненуклеозидные препараты, такие как делеобувир, сетробувир, ABT-072, ABT-333, BMS-791325 и VX-222.
  • Ингибиторы NS5A – наименования препаратов оканчиваются на «-асвир» – включают даклатасвир, ледипасвир и ABT-267.

В каждом классе есть препараты более или менее эффективные в отношении мощности, устойчивости результата и побочных эффектов. В настоящее время ведутся клинические исследования, определяющие наилучшие схемы применения этих препаратов для различных групп пациентов.

Испытания препаратов

Первые препараты прямого действия, которые борются с вирусами и эффективны при лечении гепатита С, прошли клинические испытания сравнительно недавно, в 2012 году. Это ингибиторы протеазы вируса гепатита С – боцепревир и телапревир. Они были рекомендованы к применению в сочетании с пегилированным интерфероном и рибавирином. Пегилированный интерферон – это интерферон пролонгированного действия, который существенно дольше поддерживает концентрацию вещества в организме человека.

По результатам клинических исследований и опыте проводимой терапии было установлено, что эти лекарства могут значительно сократить длительность лечения и увеличить устойчивый вирусологический ответ (УВО) у пациентов с гепатитом.

В настоящее время десятки новых препаратов против гепатита С находятся в стадии разработки и испытаний, пока не все они подтвердили свою эффективность. Особое внимание уделяется вопросам взаимодействия между препаратами, которые входят в курс лечения гепатита С. В первую очередь это важно для людей с прогрессирующим фиброзом и циррозом.

ВИФЕРОН – комплексный противовирусный препарат

ВИФЕРОН® – это комплексный противовирусный иммуномодулирующий препарат широкого спектра действия для детей и взрослых, который применяется для борьбы с ОРВИ, в том числе с гриппом, и с другими инфекционными заболеваниями. Препарат выпускается в виде суппозиториев (свечей), геля и мази.

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, входящий в состав препарата ВИФЕРОН, обладает противовирусными, иммуномодулирующими свойствами и подавляет репликацию РНК- и ДНК-содержащих вирусов. К противовирусной терапии против гриппа можно приступить на любой фазе заболевания. Это поможет улучшить состояние и предотвратить развитие осложнений 3 . В препарат ВИФЕРОН входят общепризнанные высокоактивные антиоксиданты: в свечах это витамины Е и С, в мази – витамин Е, в геле – витамин Е, лимонная и бензойная кислоты. На фоне такой антиоксидантной поддержки отмечается повышение противовирусной активности интерферонов.

Препарат ВИФЕРОН Свечи (суппозитории) можно применять при беременности (с 14-й недели), а также в период грудного вскармливания и при лечении новорожденных детей.

Также препарат ВИФЕРОН Свечи применяется при хронических вирусных гепатитах В, С, D у детей в составе комплексной терапии, в том числе в сочетании с применением плазмафереза и гемосорбции при хронических вирусных гепатитах выраженной активности, осложненных циррозом печени. Детям в возрасте до 6 месяцев рекомендуется 300 000-500 000 ME/сут; в возрасте от 6 до 12 месяцев – 500 000 ME/сут. Детям в возрасте от 1 года до 7 лет рекомендуется 3 000 000 ME на 1 м 2 площади поверхности тела/сут. Препарат применяют 2 раза/сут через 12 ч первые 10 суток ежедневно, далее – трижды в неделю через день в течение 6-12 мес. Длительность лечения определяется клинической эффективностью и лабораторными показателями.

Справочно-информационный материал

Автор статьи

Врач общей практики

  1. Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic Influenza A (H1N1) 2009 and other Influenza Viruses. Revised February 2010. Part I: Recommendations.
  2. Здесь и далее по тексту используются МНН лекарственных препаратов.ТМ указанатолько в случае упоминанияпрепарата ВИФЕРОН
  3. Нестерова И.В. «Препараты интерферона в клинической практике: когда и как», «Лечащий врач», сентябрь 2017.

Противовирусные препараты прямого действия

По мнению многих ученых, появление противовирусных препаратов прямого действия является по-настоящему революционным. Опыт лечения с применением этих препаратов говорит о том, что их использование значительно повышает частоту выздоровления при различных вирусных заболеваниях, включая грипп и гепатит С. Главное – при составлении плана лечения не ошибиться и сделать выбор в пользу самых эффективных противовирусных препаратов.

О том, что многие заболевания вызываются вирусами, ученые узнали только в XX веке. Слово «virus» в переводе с латинского означает «яд», поэтому долгое время врачи считали, что вирус – это жидкость. И только изобретение мощных микроскопов позволило подробно изучить вирусные частицы и немедленно начать поиск лекарственных препаратов, которые препятствовали бы их размножению в организме и тем самым боролись с ними.

Первые противовирусные средства для лечения вирусных заболеваний появились в середине прошлого века. И с тех пор ученые находятся в постоянном поиске новых препаратов, которые будут эффективными и безопасными в лечении вирусных заболеваний.

Две группы противовирусных препаратов

По определению экспертов Food and Drug Administration (США), противовирусными можно называть только препараты, которые оказывают непосредственное прямое воздействие на размножение вируса, т. е. действие этих лекарств направлено на уничтожение вируса и препятствие его размножению.

Как считают многие ученые, все существующие на сегодняшний день препараты, которые борются с вирусами, можно разделить на две группы: средства, которые воздействуют на сами вирусы, и лекарственные препараты, при помощи которых происходит активизация собственной иммунной защиты организма.

Противовирусные препараты прямого действия при гриппе

Блокаторы М2-каналов

Определение: Блокаторы М2-каналов М2-ингибиторы – одни из самых известных препаратов, которые ранее применялись достаточно широко. Они были открыты в 60-х годах прошлого века.

Принцип действия: блокаторы М2-каналов борются с вирусом гриппа путем воздействия на его белковую оболочку, тем самым не позволяя ему разрушать клетки и размножаться.

Минусы препаратов: К сожалению, продолжительный опыт применения подобных препаратов показал, что в наши дни они неэффективны, т.к. большинство современных штаммов гриппа имеют к ним устойчивость. По этой причине Всемирная Организация Здравоохранения не рекомендует их к применению. 1

Ингибиторы нейраминидазы

Определение: Ингибитор – вещество, которое замедляет или предотвращает течение какой-либо химической реакции. Нейраминидаза – это фермент на поверхности вируса гриппа, который способствует проникновению вируса в клетку и его размножению внутри. Препятствовать этому могут ингибиторы нейраминидазы, которые в процессе своего воздействия разрушают поверхность мембраны вирусов. Наиболее распространенные средства из этой группы – это осельтамивир 2 и занамивир.

Принцип действия: Они подавляют репликацию вирусных частиц, препятствуют распространению гриппа, укорачивают период болезни и предупреждают развитие осложнений. При приеме препаратов с содержанием осельтамивира снижается вероятность заражения гриппом других людей от больного члена семьи, а также реже наблюдаются осложнения гриппа, если заражение все же произошло.

Читать еще:  Урдокса состав свойства способ применения побочные эффекты

Минусы препаратов: Из минусов ингибиторов нейраминидазы – некоторые из них обладают широким списком побочных эффектов, среди которых аллергия, нарушение функционирования ЖКТ, судороги, нарушения сна. Противовирусные препараты с содержанием занамивира противопоказаны беременным и кормящим женщинам. Более того, эти препараты проявляют активность только против вируса гриппа, который из всех ОРВИ определяется лишь в 1% случаев.

Ингибиторы гемагглютинина

Определение: Гемагглютинин – это также белок на поверхности вируса гриппа, разрушение которого препятствует проникновению вируса внутрь клетки. В группу ингибиторов гемагглютинина входят несколько различных препаратов. Все они борются как с вирусными инфекциями, так и с бактериальными.

Минусы препаратов: независимые исследования показали, что эффективность некоторых препаратов из этой серии значительно преувеличена.

Противовирусные препараты прямого действия при гепатите С

Препараты прямого действия, которые борются с вирусом гепатита С и эффективны при лечении этой болезни, можно классифицировать по путям их воздействия на разные этапы жизненного цикла вируса:

  • Ингибиторы протеазы – наименования препаратов оканчиваются на «-превир» – включают препараты, разрабатываемые разными фармацевтическими компаниями: боцепревир, телапревир, симепревир, асунапревир, данопревир, фалдапревир, совапревир, ABT-450, MK-5172.
  • Ингибиторы полимеразы – наименования препаратов оканчиваются на «-бувир» – включают аналоги нуклеозидов/нуклеотидов, такие как софосбувир, мерицитабин и ALS-2200 (VX-135), а также ненуклеозидные препараты, такие как делеобувир, сетробувир, ABT-072, ABT-333, BMS-791325 и VX-222.
  • Ингибиторы NS5A – наименования препаратов оканчиваются на «-асвир» – включают даклатасвир, ледипасвир и ABT-267.

В каждом классе есть препараты более или менее эффективные в отношении мощности, устойчивости результата и побочных эффектов. В настоящее время ведутся клинические исследования, определяющие наилучшие схемы применения этих препаратов для различных групп пациентов.

Испытания препаратов

Первые препараты прямого действия, которые борются с вирусами и эффективны при лечении гепатита С, прошли клинические испытания сравнительно недавно, в 2012 году. Это ингибиторы протеазы вируса гепатита С – боцепревир и телапревир. Они были рекомендованы к применению в сочетании с пегилированным интерфероном и рибавирином. Пегилированный интерферон – это интерферон пролонгированного действия, который существенно дольше поддерживает концентрацию вещества в организме человека.

По результатам клинических исследований и опыте проводимой терапии было установлено, что эти лекарства могут значительно сократить длительность лечения и увеличить устойчивый вирусологический ответ (УВО) у пациентов с гепатитом.

В настоящее время десятки новых препаратов против гепатита С находятся в стадии разработки и испытаний, пока не все они подтвердили свою эффективность. Особое внимание уделяется вопросам взаимодействия между препаратами, которые входят в курс лечения гепатита С. В первую очередь это важно для людей с прогрессирующим фиброзом и циррозом.

ВИФЕРОН – комплексный противовирусный препарат

ВИФЕРОН® – это комплексный противовирусный иммуномодулирующий препарат широкого спектра действия для детей и взрослых, который применяется для борьбы с ОРВИ, в том числе с гриппом, и с другими инфекционными заболеваниями. Препарат выпускается в виде суппозиториев (свечей), геля и мази.

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, входящий в состав препарата ВИФЕРОН, обладает противовирусными, иммуномодулирующими свойствами и подавляет репликацию РНК- и ДНК-содержащих вирусов. К противовирусной терапии против гриппа можно приступить на любой фазе заболевания. Это поможет улучшить состояние и предотвратить развитие осложнений 3 . В препарат ВИФЕРОН входят общепризнанные высокоактивные антиоксиданты: в свечах это витамины Е и С, в мази – витамин Е, в геле – витамин Е, лимонная и бензойная кислоты. На фоне такой антиоксидантной поддержки отмечается повышение противовирусной активности интерферонов.

Препарат ВИФЕРОН Свечи (суппозитории) можно применять при беременности (с 14-й недели), а также в период грудного вскармливания и при лечении новорожденных детей.

Также препарат ВИФЕРОН Свечи применяется при хронических вирусных гепатитах В, С, D у детей в составе комплексной терапии, в том числе в сочетании с применением плазмафереза и гемосорбции при хронических вирусных гепатитах выраженной активности, осложненных циррозом печени. Детям в возрасте до 6 месяцев рекомендуется 300 000-500 000 ME/сут; в возрасте от 6 до 12 месяцев – 500 000 ME/сут. Детям в возрасте от 1 года до 7 лет рекомендуется 3 000 000 ME на 1 м 2 площади поверхности тела/сут. Препарат применяют 2 раза/сут через 12 ч первые 10 суток ежедневно, далее – трижды в неделю через день в течение 6-12 мес. Длительность лечения определяется клинической эффективностью и лабораторными показателями.

Справочно-информационный материал

Автор статьи

Врач общей практики

  1. Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic Influenza A (H1N1) 2009 and other Influenza Viruses. Revised February 2010. Part I: Recommendations.
  2. Здесь и далее по тексту используются МНН лекарственных препаратов.ТМ указанатолько в случае упоминанияпрепарата ВИФЕРОН
  3. Нестерова И.В. «Препараты интерферона в клинической практике: когда и как», «Лечащий врач», сентябрь 2017.

Аптеки, где можно купить Инсиво (Телапревир), сравнить цены и сделать предварительный заказ

Главная — Группы ЛС — Противовирусные средства — ИНСИВО

ИНСИВО

Telaprevir (Телапревир)

Ингибиторы протеаз

Описание

Препарат «Инсиво» производится в виде капсуловидных таблеток желтовато-коричневого цвета в пленочной оболочке. На одной стороне капсулы выбито сокращенное название основного вещества «T375».

«Инсиво» — это лекарственный препарат, разработанный для лечения вирусного гепатита С. Так же препарат «Инсиво» принимается для прямого противовирусного действия.

Основное действующее вещество препарата «Инсиво» — телапревир, а его дополнительные составляющие – лаурилсульфат натрия, кальция гидрофосфат, микрокристаллическая целлюлоза.

В ходе клинических испытаний телапревира на больных с фиброзом и циррозом печени, были выявлены положительные результаты. Так же положительный эффект наблюдался у больных, переживших рецидивы и терапию интерферонами.

Рекомендации к употреблению
В инструкции к препарату указано, что употребление «Инсиво» разрешено только взрослым пациентам. Курс терапии препаратом «Инсиво» обычно чередуют с курсом Рибавирина или его аналога. «Инсиво» используется для лечения больных, которые раньше не получали противовирусное лечение от гепатита С, в том числе больных, которые пережили рецидив болезни. Не рекомендуется применять «Инсиво» отдельно от сопутствующих препаратов, таких как Рибавирин, или Пэгинтерферон альфа.

Фармакологические свойства
Лекарственный препарат «Инсиво» оказывает действие на фермент, способствующий размножению вируса.
«Инсиво» употребляется перорально каждые восемь часов вместе с едой, на протяжении двенадцати недель в сочетании с пегинтерфероном альфа ирибавирином.
Телапревир всасывается в основном в тонком кишечнике, в толстом кишечнике признаков всасываемости препарата не замечено. Максимальная концентрация препарата в крови достигается спустя 5 часов. Стоит учитывать, что уровень концентрации в организме увеличивается почти на 20 процентов, с условием принятия высококалорийной пищи и уменьшается на 70% при условии приема препарата натощак. Поэтому «Инсиво» употребляют именно во время еды.

Показания к применению препарата «Инсиво»
— Гепатит С (вирус первого генотипа);
— Болезни печени (цирроз, фиброз).

Противопоказания
Назначать курс лечения не рекомендуется при беременности или ее планировании. Не подходит он также детям и подросткам, не достигшим совершеннолетия.

Побочные эффекты
Прием препарата «Инсиво» может вызывать определенные негативные реакции: высыпания и анемию, усталость, тошноту, рвоту, потерю или изменение вкусовых рецепторов (временно), анальные или ректальные трудности. После приема препарата могут возникнуть повреждения кожных покровов, язвы и боли во рту, покраснение глаз и отечность лица. Сопровождаются все эти реакции высокой температурой, нехваткой дыхания или головокружением. Возможны случаи анемии.

Побочные эффекты при беременности
Употребление препарата «Инсиво» вместе с пегилированными интерферонами альфа и рибавирином способно спровоцировать аномальные явления в развитии плода. Индивидуальное применение «Инсиво» также ведёт к негативным последствиям. Обратите внимание, что от применения «Инсиво» нужно отказаться также на протяжении следующих шести месяцев после родов.

Во время курса лечения следует исключить все гормональные контрацептивы, так как они способны повлиять на эффективность действующих веществ. Этот вопрос обязательно поднимите на консультации с вашим лечащим врачом, выберите необходимые средства предохранения от беременности, которые можно будет использовать на протяжении всего курса лечения и после него. Спустя две недели после окончания курса лечения «Инсиво», можно вернуться к любому гормональному средству контрацепции.

Если вдруг, во время лечения препаратом или в течение следующих шести месяцев наступила незапланированная беременность, необходимо обязательно сообщить об этом лечащему врачу.

Взаимодействие с другими медицинскими препаратами
Желательно не принимать никакие другие медицинские препараты, если начали курс лечения «Инсиво». В таком случае возможны побочные эффекты и ослабление действия телапревира (хотя иногда бывают и случаи усиления).

Условия хранения
Препарат необходимо держать в труднодоступном для детей, а также хорошо защищенном от солнечных лучей месте, при температуре в помещении не выше 25 градусов по Цельсию.

Телапревир
TELAPREVIR

Фарм. группа

Аналоги (дженерики, синонимы)

Рецепт (международный)

Rp.: Tab. Telapreviri 0,375 №168
D.S. По 2 таблетки каждые 8 часов.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство. Телапревир — ингибитор сериновой NS3-4A протеазы вируса гепатита С (ВГС), которая необходима для репликации вируса.
При использовании метода биологической оценки репликона ВГС подтипа 1b значение концентрации IC50 по отношению к ВГС дикого типа составило 0.354 мкМ, что было сопоставимо со значением IC50 по отношению к вирусу подтипа 1а, которое составило 0.28 мкМ.
In vitro способность к репликации телапревир-резистентных вариантов была меньшей, чем способность к репликации таких вариантов при анализе вируса дикого типа.
Все изученные резистентные к телапревиру варианты оставались полностью чувствительными к интерферону альфа, рибавирину и нуклеозидным и ненуклеозидным ингибиторам полимеразы ВГС в системе репликона. Отсутствуют клинические данные о повторной терапии пациентов, у которых отмечалась неэффективность терапии на основе ингибитора протеазы NS3-4A ВГС, такого как телапревир, а также на данный момент нет клинических данных, свидетельствующих о целесообразности повторного проведения курса терапии телапревиром.

Способ применения

Для взрослых: Телапревир следует применять в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Нельзя применять в качестве монотерапии или только с пэгинтерфероном альфа или только с рибавирином.
Внутрь по 750 мг каждые 8 ч во время еды. Общая суточная доза составляет 2250 мг.

Показания

— лечение хронического гепатита С генотипа 1 у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз печени) в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином: ранее не получавших противовирусную терапию против вируса гепатита С;
— ранее получавших интерферон альфа (обычный или пэгинтерферон) в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином, в т.ч. имеющих предшествующий рецидив или частичный ответ на терапию или не имевших ответа на терапию.

Противопоказания

— детский и подростковый возраст до 18 лет
— пациенты пожилого возраста старше 65 лет
— одновременное применение с препаратами, клиренс которых зависит от активности изофермента CYP3A, и повышение концентрации в плазме крови которых сопровождается серьезными и/или угрожающими жизни явлениями (т.е. имеющих узкий терапевтический индекс)
— одновременное применение с антиаритмическими препаратами классов IA, IC или III, за исключением лидокаина для в/в введения; одновременное применение с препаратами, активирующими изофермент CYP3A, т.к. это может сопровождаться потерей эффекта телапревира
— повышенная чувствительность к телапревиру.

Побочные действия

— Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, диарея, рвота, геморрой, прокталгия; часто — извращение вкуса, ректальное кровотечение, анальная трещина, аноректальный зуд, гипербилирубинемия; нечасто — проктит.
— Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — зуд, сыпь; часто — экзема, отек лица, эксфолиативная сыпь.
— Со стороны системы кроветворения: очень часто — анемия; часто — тромбоцитопения, лимфопения, снижение концентрации гемоглобина в крови, снижение количества лейкоцитов в крови.
— Аллергические реакции: нечасто — крапивница; редко — синдром Стивенса-Джонсона; нечасто — лекарственная сыпь с эозинофилией и системными (DRESS-синдром) симптомами.
— Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз.
— Со стороны обмена веществ: часто — гиперурикемия, гиперкалиемия, увеличение уровня ЛПНП, увеличение концентрации общего холестерина; нечасто — подагра, увеличение концентрации креатинина в крови.
— Со стороны нервной системы: часто — обморок.
— Со стороны органа зрения: нечасто — ретинопатия.
— Инфекции и паразитарные заболевания: часто — кандидоз ротовой полости.
— Общие реакции: нечасто — периферический отек.

Форма выпуска

Таблетки 375 мг № 168

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата «Телапревир» в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Терапия препаратами прямого противовирусного действия – новая эра в лечении хронического гепатита С

Структура статьи

Хронический гепатит С – полностью излечимое заболевание

Вирус гепатита С сохраняет лидерство среди причин хронического гепатита и цирроза печени, а также первичного рака печени в мире, в том числе в России, занимающей шестое место по числу больных хроническим гепатитом С. За последние 25 лет в лечении хронического гепатита С достигнуты значительные успехи. Доказано, что при вирусном гепатите С в результате противовирусной терапии достигается полная элиминация вируса из организма человека. Это значит, что после успешного лечения вирус больше не возвращается, в результате — воспаление в печени прекращается, а заболевание полностью излечивается. Важно, что при лечении на стадии гепатита устраняется риск развития цирроза печени и опасных для жизни осложнений, в том числе рака печени. В случаях устранения вирусной инфекции на стадии цирроза печени риск развития рака печени значительно снижется, хотя не устраняется полностью. Поэтому хронический гепатит С необходимо лечить как можно раньше.

Препараты интерферона-альфа уходят в прошлое…

В последние годы значительно изменились подходы к лечению хронического гепатита С, в результате чего стало возможным достижение максимально высокой эффективности.

Напомним, что с 2000 г на протяжении нескольких лет «золотым стандартом» была комбинированная терапия двумя препаратами — пегилированным интерферонома-альфа (в инъекциях 1 раз в неделю) и рибавирином (прием внутрь в таблетках). Такое лечение позволяло достичь элиминации вируса и излечения заболевания у 80-90% больных с генотипами 3 и 2 вируса и около 50% — с генотипом 1. Эффективность лечения в значительной степени зависела не только от генотипа вируса, но и от стадии фиброза (эффективность в лечении компенсированной цирроза печени была неудовлетворительной), а также от индивидуальной чувствительности к интерферону-альфа, которую определяли с помощью генетического исследования полиморфизма гена интерлейкина 28В. Таким образом, эта терапия была недостаточно эффективна при наиболее распространенном в России генотипе 1 вируса С, особенно у больных циррозом печени, больных с неблагоприятным генотипом интерлейкина 28В, а также больных гепатитом С больных после трансплантации и инфицированных ВИЧ. Кроме того, терапия была длительной (при генотипе 1 — 48 недель) и сопряженной с ухудшением самочувствия и качества жизни в период лечения. Значительная часть больных не могли получать эту терапию из-за наличия других заболеваний, являющихся противопоказанием к применению препаратов интерферона или рибавирина в связи с высоким риском осложнений во время лечения.

С 2011 года за рубежом, а затем в России появились первые препараты прямого противовирусного действия — ингибиторы протеазы вируса С (телапревир, боцепревир, затем симепревир), применение которых при генотипе 1 в сочетании с препаратами интерферона-альфа и рибавирином (так называемая «тройная» комбинированная противовирусная терапия), значительно повысило эффективность лечения. Однако эта терапия, по-прежнему, была связана с риском осложнений во время лечения, особенно у больных циррозом печени, у которых эффективность лечения остается значимо более низкой, чем у больных на стадии гепатита.

В самые последние годы за рубежом появились новые препараты прямого противовирусного действия, поражающие вирус гепатита С на различных этапах его жизненного цикла, и прекращающие его размножение. Комбинации таких препаратов позволяют добиться высокой эффективности (близкой к 100%) при хорошей переносимости лечения и сокращении его длительности. В клинических исследованиях показана высокая эффективность ряда комбинаций, состоящих из 2-3 препаратов прямого противовирусного действия. Некоторые из этих комбинаций применимы только при 1 генотипе вируса, другие — при всех генотипах вируса. Важно, что безинтерфероновые схемы терапии высоко эффективны и на стадии цирроза печени. В сочетании с препаратами прямого противовирусного действия у части больных сохраняет свое значение назначение рибавирина. Препараты же интерферона-альфа, представлявшие до последнего времени основу противовирусной терапии хронического гепатита С и создававшиеся наибольшие проблемы переносимости лечения, уходят в прошлое.

Что такое 3D –терапия хронического гепатита С?

В апреле 2015 года в России зарегистрирована первая комбинация препаратов прямого противовирусного действия для безинтерфероновой терапии хронического гепатита С. Эта комбинации состоит из трех препаратов прямого (direct) действия, поэтому получила название 3D-терапия.

Данная схема лечения показана больным хроническим гепатитом С, в том числе на стадии компенсированного цирроза печени, но только для больных, имеющих инфекцию генотипом 1 вируса гепатита С, который наиболее часто встречается в России.

Клинические исследования, включавшие более 2000 пациентов в 25 странах мира, показали эффективность 95-100% в отношении достижения элиминации вируса в различных подгруппах больных. Такая высокая эффективность достигается как при 1b, так и при более «сложном» для лечения 1а генотипе, как на стадии гепатита, так и на стадии компенсированного цирроза печени, а также у больных, у которых ранее проводившаяся интерферон-содержащая противовирусная терапия была неэффективна, больных после трансплантации печени и больных, имеющих сочетанную инфекцию вирусом гепатита С и ВИЧ.

Лечение представляет собой прием внутрь 3 таблеток утром и 1 таблетки вечером. Длительность лечения составляет 12 недель, за исключением некоторых подгрупп больных циррозом печени, у которых лечение может быть продлено до 24 недель. У части больных к этой схеме терапии добавляется прием рибавирина.

Другие безинтерфероновые схемы терапии

До конца 2015 года ожидается регистрация еще ряда препаратов прямого противовирусного действия. Станут доступны другие безинтерфероновые схемы терапии, которые будут применимы у больных с генотипами 2 и 3, а также у больных с декомпенсацией цирроза печени.

Есть ли ограничения и недостатки применения безинтерфероновых схем терапии?

Таким образом, безинтерфероновые схемы терапии хронического гепатита С отличаются от содержащих интерфернон-альфа схем более высокими эффективностью и безопасностью, а также более короткой длительностью терапии и удобством применения.

С внедрением безинтерфероновых схем лечения получают шанс излечиться значительные по численности группы больных, у которых содержащая интерферона-альфа терапия имела противопоказания (это больные различными аутоиммунными заболеваниями, другой тяжелой сопутствующей патологией) или проводилась, но была неэффективной (эта группа содержит «трудных» для лечения пациентов, в том числе больных циррозом печени).

Применение безинтерфероноых схем лечения практически не имеет ограничений, за исключением случаев несовместимости препаратов прямого противовирусного действия с некоторыми лекарствами, принимаемыми пациентом по поводу другого заболевания, если эти лекарства нельзя заменить или временно отменить.

Важно также знать, что некоторые препараты прямого противовирусного действия выводятся из организма преимущественно почками и могут иметь ограничения в применении у больных с тяжелой почечной недостаточности, некоторые же — преимущественно печенью, что ограничивает их применение у больных с тяжелой печеночной недостаточностью.

Выбор оптимальной схемы терапии, оценку лекарственных взаимодействий, а также определение длительности лечения, целесообразности сочетания терапии с рибавирином определяет врач-гепатолог.

Что в будущем?

В будущем совершенствование терапии будет идти в направлении сокращения длительности лечения за счет повышения мощности противовирусного действия лекарств, а также в направлении создания препарата, который одинаково эффективен в отношении всех генотипов вируса, и разработки удобных для применения композиционных препаратов — одна таблетка будет содержать 2 или 3 препарата прямого действия. Достаточно будет приема одной таблетки в день в течение, по-видимому, 6-8 недель для полной элиминации вируса гепатита С.

Хроническая инфекция вируса гепатита С — первая хроническая инфекция в мире, искоренение которой реально возможно не с помощью вакцины (которой не существует), а с помощью эффективного лечения.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector