6 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Церезим состав свойства побочные эффекты способ применения

Церезим ® (Cerezyme ® )

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий1 фл.
активное вещество:
имиглюцераза*200 ЕД**
400 ЕД**
* модифицированная форма глюкоцереброзидазы, продуцируемая клетками яичников китайских хомячков с помощью рекомбинантной ДНК-технологии
** ЕД обозначает количество фермента, которое катализирует гидролиз 1 мкмоля синтетического субстрата п-нитрофенил-β-D-глюкопиранозида (pNP-Glc) за 1 мин при температуре 37 °C
вспомогательные вещества: маннитол; натрия цитрата дигидрат; лимонной кислоты моногидрат; полисорбат 80

Описание лекарственной формы

Лиофилизированный порошок или лиофилизат белого или почти белого цвета.

Восстановленный раствор: прозрачная бесцветная жидкость без посторонних включений.

Фармакодинамика

Имиглюцераза (рекомбинантная макрофаг-нацеленная β-глюкоцереброзидаза) катализирует гидролиз глюколипида глюкоцереброзида до глюкозы и церамида путем нормальной деградации мембранных липидов.

В основном, глюкоцереброзид образуется в результате гематопоэтического обмена клеток. Болезнь Гоше характеризуется функциональной недостаточностью ферментной активности β-глюкоцереброзидазы, что приводит к накоплению липида глюкоцереброзида в тканевых макрофагах, которые переполняются этим липидом и носят название «клетки Гоше». Клетки Гоше обычно обнаруживаются в печени, селезенке и костном мозге и иногда также в легких, почках и кишечнике. Ко вторичным гематологическим проявлениям заболевания относятся тяжелая анемия и тромбоцитопения в сочетании с характерной для болезни Гоше прогрессирующей гепатоспленомегалией. Наиболее распространенными и, зачастую, наиболее истощающими и инвалидизирующими последствиями болезни Гоше являются скелетные осложнения. К возможным скелетным осложнениям относятся остеонекроз, остеопения с вторичными патологическими переломами, недостаточность ремоделирования, остеосклероз и костные кризы.

Контролируемых клинических исследований эффективности препарата в отношении неврологических проявлений заболевания не проводилось. Поэтому заключений об эффектах ферментозаместительной терапии в отношении неврологических проявлений заболевания не имеется.

Фармакокинетика

В результате в/в инфузий 4 доз имиглюцеразы (7,5; 15, 30, 60 ЕД/кг) в течение 1 ч устойчивая ферментная активность достигалась к 30-й мин. После инфузии ферментная активность в плазме быстро снижалась с T1/2 от 3,6 до 10,4 мин. Плазменный Cl варьировал от 9,8 до 20,3 мл/мин/кг (среднее значение ± стандартное отклонение — 14,5±4,0 мл/мин/кг). Vss в пересчете на вес пациента, колебался от 0,09 до 0,15 л/кг (среднее значение ± стандартное отклонение — 0,12±0,02 л/кг). Вероятно, эти показатели не зависят от дозы или продолжительности инфузии, однако каждую дозу и скорость инфузии изучали только у 1 или 2 пациентов.

Показания препарата Церезим ®

Длительная ферментозаместительная терапия у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Гоше первого типа (без нейронопатических проявлений) или третьего типа (с хроническими нейронопатическими проявлениями), у которых имеются клинически значимые не неврологические проявления данного заболевания. К не неврологическим проявлениям болезни Гоше относятся один или более из следующих симптомов:

— анемия (после исключения других причин, таких как дефицит железа);

— костные заболевания (после исключения других причин, таких как дефицит витамина D);

— гепатомегалия или спленомегалия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или другим компонентам препарата.

С осторожностью: при введении препарата пациентам, у которых наблюдается образование антител или развитие симптомов повышенной чувствительности к Цередазе (альглюцеразе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Достаточных данных о применении имиглюцеразы у беременных женщин нет. Церезим ® не должен применяться у беременных женщин, кроме случаев явной необходимости (при четких показаниях и анализе соотношения польза/риск для матери и плода).

Неизвестно, выделяется ли имиглюцераза с молоком, поэтому при применении препарата у кормящих матерей следует соблюдать осторожность.

Побочные действия

Ниже представлены нежелательные реакции, классифицированные по системам органов и частоте возникновения (часто — от ≥1/100 до ЦНС и периферической нервной системыРедко — головокружение, головная боль, парестезияСо стороны сердцаРедко — тахикардия, цианозСо стороны сосудистой системыРедко — приливы, гипотензияСо стороны дыхательной системыЧасто — респираторные симптомыСо стороны ЖКТРедко — рвота, тошнота, спастические боли в животе, диареяСо стороны кожи и подкожной клетчаткиЧасто — крапивница/ангионевротический отек, зуд, сыпьСо стороны скелетно-мышечной системы и соединительной тканиРедко — артралгияОбщие расстройства и нежелательные реакции в месте введения препаратаРедко — чувство дискомфорта, жжение и отек в месте инъекции, стерильный абсцесс в месте инъекции, дискомфорт в области грудной клетки, лихорадка, озноб, чувство усталости

У небольшого числа пациентов сообщалось о возникновении нежелательных эффектов, связанных со способом введения препарата: дискомфорт, зуд, жжение, отек или стерильный абсцесс в месте венопункции.

Приблизительно у 3% пациентов сообщалось о предположительных реакциях повышенной чувствительности. Подобные симптомы появлялись во время проведения инфузии или же вскоре после ее окончания; они включали в себя зуд, приливы, крапивницу/ангионевротический отек, дискомфорт в области грудной клетки, тахикардию, цианоз, респираторные симптомы и парестезию. Редко сообщалось о развитии гипотензии, ассоциируемой с повышенной чувствительностью. При возникновении подобных симптомов пациентам следует прекратить инфузию препарата и обратиться к лечащему врачу. Обычно при возникновении подобных симптомов назначают антигистаминные и/или кортикостероидные препараты.

Взаимодействие

Исследований взаимодействия препарата не проводилось. Поэтому препарат не следует смешивать с другими ЛС .

Способ применения и дозы

В/в, в виде инфузии.

Каждый флакон препарата предназначен только для однократного применения.

После восстановления и разведения (см. «Инструкцию по восстановлению и разведению препарата») препарат вводят путем в/в инфузий в течение 1–2 ч. Альтернативно можно вводить подходящую дозу со скоростью, не превышающей 1 ЕД/кг/мин.

Вследствие гетерогенности и мультисистемной природы болезни Гоше режим дозирования должен быть индивидуальным для каждого пациента и основываться на всесторонней оценке клинических проявлений заболевания.

Различные режимы дозирования продемонстрировали эффективность в отношении некоторых или всех неневрологических проявлений заболевания. Применение начальных доз 60 ЕД/кг однократно каждые 2 нед продемонстрировало улучшение гематологических и висцеральных параметров в течение 6 мес терапии, а продолжение лечения приводило к приостановлению прогрессирования или уменьшало выраженность костных поражений.

Применение доз ниже 2,5 ЕД/кг 3 раза в неделю или однократное введение 15 ЕД/кг каждые 2 нед продемонстрировало улучшение гематологических показателей и органомегалии, но не влияло на параметры костной системы.

Обычно используемая и наиболее удобная для пациента частота проведения инфузий составляет 1 раз в 2 нед; большинство данных представлено именно в отношении этой частоты проведения инфузий.

Необходимо регулярно оценивать реакцию пациента на лечение и корректировать применяемые дозы (увеличивать или снижать) на основании всесторонней оценки реакции пациента в отношении всех клинических проявлений заболевания. Только после четкого определения и стабилизации индивидуальной реакции пациента на лечение (в отношении всех соответствующих клинических проявлений заболевания) может быть проведена коррекция дозы для продолжения эффективного лечения, при условии продолжения тщательного наблюдения за реакцией пациента на лечение и общим состоянием его здоровья. Обычно интервалы между контрольными обследованиями пациента составляют от 6 до 12 мес.

Исследований эффективности препарата в отношении неврологических симптомов у пациентов с хроническими нейронопатическими проявлениями болезни Гоше не проводилось, поэтому специальный режим дозирования для лечения этих проявлений не установлен.

Инструкция по восстановлению и разведению препарата

Лиофилизат восстанавливают водой для инъекций с последующим разведением с помощью 0,9 % раствора натрия хлорида для в/в инъекций и затем вводят путем в/в инфузии. На основании индивидуального для больного режима дозирования необходимо определить число флаконов, содержимое которых должно быть восстановлено, и достать их из холодильника. В некоторых случаях допускается небольшое изменение дозы во избежание неполного использования содержимого флаконов. Дозы могут округляться до наиболее близкой величины, соответствующей числу полных флаконов, но так, чтобы ежемесячно вводимая доза существенно не изменялась.

Восстановление и разведение препарата должны проводиться в асептических условиях.

Содержимое каждого флакона восстанавливают добавлением 5,1 мл (для дозировки 200 ЕД) или 10,2 мл (для дозировки 400 ЕД) воды для инъекций, избегая введения воды для инъекций сильной струей, после чего осторожно перемешивают раствор, не допуская образования пены. Объем восстановленного раствора составляет 5,3 мл (для дозировки 200 ЕД) или 10,6 мл (для дозировки 400 ЕД), а рН восстановленного раствора — приблизительно 6,1. Восстановленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не должен содержать посторонних частиц. После восстановления необходимо сразу же развести содержимое флаконов. Перед разведением необходимо провести визуальный осмотр восстановленного раствора на наличие посторонних частиц и изменение цвета. Не использовать флаконы при наличии в полученном растворе посторонних частиц или при изменении цвета раствора!

Восстановленный раствор содержит 40 ЕД имиглюцеразы в 1 мл (200 ЕД/5 мл или 400 ЕД/10 мл). Извлекаемый объем восстановленного раствора из каждого флакона составляет 5,0 мл (для дозировки 200 ЕД) или 10,0 мл (для дозировки 400 ЕД). В зависимости от предписанной дозы, извлеченные объемы восстановленного раствора из нескольких флаконов соответствующей дозировки объединяют и разводят 0,9% раствором хлорида натрия для в/в инъекций до общего объема 100–200 мл. Полученный раствор осторожно перемешивают.

Передозировка

Не сообщалось о случаях передозировки препарата.

Особые указания

Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения болезни Гоше.

Желательно, чтобы врач или медицинские работники регистрировали пациентов с болезнью Гоше, включая пациентов с хроническими нейронопатическими проявлениями заболевания, в специальном регистре.

Препарат содержит натрий и вводится после разведения 0,9% раствором натрия хлорида. После восстановления раствор содержит 0,62 ммоль натрия (200 ЕД/5 мл) или 1,24 ммоль натрия (400 ЕД/10 мл), Эту информацию необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым потреблением натрия.

Читать еще:  Чем лечить печень после приема лекарств

Разведенный раствор рекомендуется вводить больному сразу или не позднее 3 ч после его приготовления. Разведенный 0,9% раствором натрия хлорида раствор препарата сохраняет свою химическую стабильность в течение 24 ч при хранении при температуре 2–8 °C в защищенном от света месте, однако микробиологическая безопасность зависит от соблюдения асептических условий при восстановлении и разведении препарата. Препарат не содержит консервантов.

Весь неиспользованный препарат и остаточные материалы должны быть уничтожены в соответствии с установленными требованиями.

Полученные на настоящий момент данные свидетельствуют о том, что в течение первого года терапии IgG-антитела к имиглюцеразе образуются приблизительно у 15% пациентов, получающих терапию. Предполагают, что формирование IgG-антител у таких пациентов вероятнее всего происходит в течение первых 6 мес терапии, и что после 12 мес терапии антитела к Церезиму образуются редко. В связи с этим рекомендуется проводить периодический мониторинг формирования IgG-антител к имиглюцеразе у пациентов с подозреваемым снижением реакции на лечение.

У пациентов, имеющих антитела к Церезиму (имиглюцераза) существует более высокий риск развития реакций повышенной чувствительности (см. раздел «Побочные действия»). Если у пациента развиваются предполагаемые реакции повышенной чувствительности, рекомендуется провести исследование на наличие антител к имиглюцеразе. Как и при применении других протеинсодержащих препаратов, возможно развитие тяжелых реакций повышенной чувствительности аллергического типа. При возникновении таких реакций следует немедленно прекратить инфузию препарата и предпринять соответствующие меры.

Легочная гипертензия является известным осложнением болезни Гоше. Легочная гипертензия наблюдается у пациентов, как получающих, так и не получающих ферментозаместительную терапию. Какой-либо взаимосвязи развития легочной гипертензии с ферментозаместительной терапией не установлено. Пациентов с респираторными симптомами необходимо обследовать на наличие легочной гипертензии.

Терапевтическую эффективность следует оценивать индивидуально для каждого пациента. Стандартно рекомендуемый мониторинг улучшения состояния при проведении терапии с применением имиглюцеразы включает в себя измерение уровня гемоглобина и тромбоцитов каждые 3 мес, оценку размера селезенки и печени (КТ или МРТ) каждые 12 мес, МРТ всей бедренной кости, рентген бедренной кости и позвоночника, проведение денситометрии каждые 12 мес, а также определение метаболических биомаркеров, таких как хитотриозидаза, каждые 3 мес.

Принимая во внимание степень выраженности болезни Гоше до начала лечения, симптоматику и возраст пациента, по усмотрению лечащего врача может потребоваться дополнительный мониторинг.

При достижении терапевтических целей и после тщательной оценки со стороны лечащего врача, частота мониторинга может быть уменьшена.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Церезим ® не влияет или несущественно влияет на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 200 ЕД или 400 ЕД . Во флаконах из стекла типа 1 емкостью 20 мл, закрывающихся пробкой из силиконизированного бутила и алюминиевой крышкой, на которую надет пластиковый колпачок марки «Flip off»; в картонной пачке 1 флакон.

Производитель

Фирма-производитель (выпускающий контроль качества): Джензайм Лтд., Великобритания.

Распространение по России — ЗАО «Авентис Фарма».

ЦЕРЕЗИМ® (CEREZYME)

ИНСТРУКЦИЯ МИНЗДРАВА

действующее вещество: imiglucerase;

1 флакон препарата содержит 400 ЕД* іміглюцерази**;

1 мл раствора содержит 40 ЕД (приблизительно 1,0 мг) іміглюцерази (400 ЕД/10 мл);

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат, кислоты лимонной моногидрат, полисорбат 80.

* 1 единица (ЕД) равна количеству фермента, которое катализирует гидролиз 1 мкмоль синтетического субстрата паранітрофеніл β-D-глюкопіранозиду (pNP-Glc) за 1 мин при температуре 37 °С.

Порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Энзимы. Код АТХ А16А В02.

Механизм действия. Болезнь Гоше — редкое рецессивное наследственное нарушение обмена веществ, вызванное недостаточностью лизосомальных ферментов кислой β-глюкозидазы. Этот фермент расщепляет глюкозилцерамід, главный компонент липидной структуры клеточных мембран, на глюкозу и церамід.

** Іміглюцераза — это модифицированная форма кислой β-глюкозидазы человека, изготовленная по ДНК-рекомбинантной технологии из клеток яичника китайского хомячка (Chinese Hamster Ovary), с модификацией манози для нацеливания на макрофаги.

Фармакодинамические эффекты. Іміглюцераза (рекомбинантная макрофагнацілена β-глюкоцереброзидаза) замещает недостаточную ферментную активность, гідролізуючи глюкозилцерамід и, таким образом, корректируя первоначальную патофизиологию и предупреждая вторичную патологию.

Церезим ® 400 ЕД уменьшает размер селезенки и печени, улучшает или нормализует состояние при тромбоцитопении и анемии, улучшает или нормализует минеральную плотность костной ткани и вес костного мозга и уменьшает или устраняет костный боль и костный кризисов. Церезим ® 400 ЕД уменьшает скорость расхода энергии в состоянии покоя. Церезим ® 400 ЕД показал себя как препарат, который улучшает как ментальный, так и физический аспекты качества жизни при болезни Гоше. Церезим ® 400 ЕД уменьшает уровень хітотріозидази — біомаркера накопления глюкозилцераміду в макрофагах и реакции на лечение. У детей Церезим ® 400 ЕД нормализовал половое развитие, давая возможность достичь нормального роста, а также нормальной минеральной плотности костной ткани во взрослом возрасте.

Клиническая эффективность и безопасность. Скорость и степень реакции на лечение препаратом Церезим ® 400 ЕД зависят от введенной дозы.

В целом улучшения в системах органов с более быстрым обменом веществ, таких как гематологические, могут быть значительно быстрее, чем в системах с медленным метаболизмом, в частности в костях.

В ICGG Gaucher реестровом анализе большой группы пациентов (n=528) с болезнью Гоше, тип 1, эффект, связанный с временем и дозой применения препарата Церезим ® 400 ЕД, наблюдался для гематологических и висцеральных параметров (количество тромбоцитов, концентрация гемоглобина, объем селезенки и печени) при применении диапазона доз 15, 30 и 60 ЕД/кг массы тела 1 раз в 2 недели. Пациенты, которым применили 60 ЕД/кг массы тела 1 раз в 2 недели, продемонстрировали скорее улучшения и больший максимальный эффект от лечения по сравнению с пациентами, которым применяли меньшие дозы препарата.

Подобно этому в ICGG Gaucher реестровом анализе минеральной плотности костной ткани с использованием двохенергетичної рентгеновской абсорбціометрії (DXA) у 342 пациентов через 8 лет лечения было достигнуто нормальной минеральной плотности костной ткани при применении препарата Церезим ® 400 ЕД в дозе 60 ЕД/кг массы тела 1 раз в 2 недели, но этот эффект не отмечался при применении низких доз — 15 и 30 ЕД/кг массы тела 1 раз в 2 недели (Wenstrup et al, 2007).

В ходе исследования с участием 2 групп пациентов, которые получали препарат в средней дозе 80 ЕД/кг массы тела 1 раз в 4 недели и 30 ЕД/кг массы тела 1 раз в 4 недели и в которых показатель степени поражения костного мозга ≥ 6, большинство пациентов группы применения большей дозы (33%; n=22), добились уменьшения этого показателя на 2 пункта через 24 месяца лечения препаратом Церезим ® 400 ЕД по сравнению с пациентами из группы, где применяли более низкую дозу (10%; n=13) (de Fost et al, 2006).

Лечение с применением препарата Церезим ® 400 ЕД в дозе 60 ЕД/кг массы тела 1 раз в 2 недели продемонстрировало улучшение состояния при костном боли уже через 3 месяца, уменьшение случаев костного кризис через 12 месяцев и улучшения минеральной плотности костной ткани через 24 месяца лечения (Sims et al, 2008).

Обычная частота осуществления инфузий ─ 1 раз в 2 недели (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поддерживающая терапия с частотой инфузий 1 раз каждые 4 недели (Q4) при введении такой же кумулятивной (суммарной) дозы, как и при осуществлении инфузий каждые 2 недели (Q2), изучалась с участием взрослых пациентов со стабильной остаточной болезнью Гоше типа 1. Изменения от исходного уровня показателей гемоглобина, тромбоцитов, объем печени и селезенки, костного кризис и поражения костей составляли предварительно установленную комбинированную конечную точку; достижение или поддержание установленных терапевтических целей в лечении болезни Гоше относительно гематологических и висцеральных параметров составляли дополнительную конечную точку. 63% пациентов, которые лечились по схеме Q4, и 81% пациентов, которые лечились по схеме Q2, достигшие комбинированной конечной точки через 24 месяца; разница не была статистически значимой с учетом 95% доверительный интервал (-0,357, 0,058). 89% пациентов, которые лечились по схеме Q4, и 100% пациентов, которые лечились по схеме Q2, достигших конечных точек, которые базировались на терапевтических целях; разница не была статистически значимой с учетом 95% доверительный интервал (-0,231, 0,060). Схему осуществления инфузий Q4 можно рассматривать как возможный вариант лечения для некоторых взрослых пациентов со стойкой остаточной болезнью Гоше типа 1, но клинические данные относительно этого ограничены (недостаточны).

Специальных контролируемых клинических исследований влияния препарата Церезим ® 400 ЕД на неврологические проявления болезни не проводили. Поэтому невозможно сделать никаких выводов относительно эффективности ферментозамісної терапии при неврологических проявлениях.

Врачам необходимо регистрировать пациентов с болезнью Гоше, включая пациентов с хронической нейронопатією, в реестре «ICGG Gaucher Registry». Данные о этих пациентов будут анонимно собирать в указанном Реестре. Целью создания «ICGG Gaucher Registry» является улучшение понимания болезни Гоше и оценка эффективности ферментозамісної терапии, что в итоге способствует улучшению безопасности и эффективности применения препарата Церезим ® 400 ЕД.

Доклинические исследования безопасности. Стандартные фармакологические доклинические исследования безопасности, исследования токсичности при однократном и многократном введении и исследования генотоксичності іміглюцерази не выявили особой опасности препарата для человека.

Фармакокинетика. Равновесная ферментная активность іміглюцерази в 4 дозах (7,5; 15; 30; 60 ЕД/кг) достигается через 30 мин после начала внутривенного введения препарата Церезим ® 400 ЕД в течение 1 часа. Прекращение инфузии приводит к быстрому снижению ферментной активности в плазме, при этом период полувыведения іміглюцерази колеблется в пределах от 3,6 до 10,4 мин. Среднее значение показателя плазматичного клиренса достигает 14,5±4,0 (диапазон: 9,8 — 20,3) мл/мин/кг. Средний объем распределения іміглюцерази с поправкой на массу тела составляет 0,12 ± 0,02 (диапазон: 0,09 — 0,15) л/кг.

Читать еще:  Таблетки холензим инструкция по применению

Эти данные не рассматриваются как зависимые от дозы или продолжительности инфузии, поскольку только 1 или 2 больных были обследованы при каждой дозе и скорости инфузии.Клинические характеристики.

Церезим ® 400 ЕД (іміглюцераза) показан для длительной ферментозамісної терапии больных с подтвержденным диагнозом болезни Гоше ненейронопатичного типа (тип 1) или хронического нейронопатичного типа (тип 3), которые имеют клинически значимые неневрологічні проявления болезни, к которым относятся:

К неневрологічних проявлениям болезни Гоше относятся: анемия (после исключения других ее причин, в частности дефицита железа); тромбоцитопения; болезни костей (после исключения других причин, в частности дефицита витамина D); гепатомегалия или спленомегалия.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Церезим инструкция, описание и отзывы

Общее название: imiglucerase (im ih GLUE ker ase)
Торговое название: Церезим

Что такое Церезим?

Церезим (имиглюцерзаза) представляет собой антропогенную форму фермента, которая естественным образом встречается в организме. Он используется как замена фермента у людей с болезнью Гоше типа I.

Болезнь Гоше — это генетическое состояние, при котором организму не хватает фермента, необходимого для разрушения определенных жировых материалов (липидов). Липиды могут накапливаться в организме, вызывая такие симптомы, как легкие кровоподтеки или кровотечения, слабость, анемия, боль в костях или суставах, увеличенная печень или селезенка или ослабленные кости, которые легко ломаются.

Церезим может улучшить состояние печени, селезенки, костей и клеток крови у людей с болезнью Гоше типа I. Однако это лекарство не является лекарством от этого состояния.

Церезим также может использоваться для целей, отличных от тех, которые перечислены в данном руководстве по лекарствам.

Важная информация

Симптомы аллергических реакций, включая затрудненное дыхание; Закрытие горла; Опухание губ, языка или лица; крапивница; зуд; промывка; И головокружение или обморок, произошли с использованием Cerezyme. Приблизительно 15% пациентов, получавших Церезим, развивают антитела к имиглюцеразе. Примерно у 46% пациентов с обнаруживаемыми антителами наблюдалась аллергическая реакция. При аллергической реакции может потребоваться неотложная медицинская помощь.

Слайд-шоу Унаследованный риск: ген BRCA пояснил

Следуйте всем указаниям на этикетке и упаковке. Сообщите каждому из ваших медицинских работников обо всех ваших медицинских состояниях, аллергии и всех лекарствах, которые вы используете.

Перед использованием Cerezyme

Вы не должны использовать Cerezyme, если у вас аллергия на имиглуказу.

Чтобы убедиться, что Cerezyme безопасен для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

Проблемы с дыханием, такие как пневмония или легочная гипертензия.

УЛХ беременности категории C. Не известно, будет ли Церезим вредит неродившемуся ребенку. Расскажите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть при использовании этого лекарства.

См. Также: Предупреждения о беременности и грудном вскармливании (более подробно)

Неизвестно, переходит ли имиглуцераза в грудное молоко или может повредить кормящего ребенка. Расскажите своему врачу, если вы кормите ребенка грудью.

Церем не следует назначать ребенку младше 2 без консультации врача.

Как следует использовать Церезим?

Церезим вводится в вену через IV. Поставщик медицинских услуг даст вам эту инъекцию.

Церемиму обычно дают каждые 2 недели, но вам может понадобиться лекарство чаще, когда вы впервые начнете его использовать. Следуйте инструкциям своего врача очень осторожно.

Вам могут быть назначены другие лекарства для предотвращения определенных побочных эффектов Церезима. Принимайте эти лекарства точно так, как указано.

Расскажите своему врачу, если у вас есть какие-либо изменения в весе. Дозировка греймера зависит от веса.

Информация дозирования церезима

Обычная доза для взрослых для болезни Гоше:

Первоначальная дозировка: от 2,5 до 3 кг / кг массы тела 3 раза в неделю до 60 единиц / кг каждые 2 недели. Imiglucerase для инъекций вводят внутривенным вливанием в течение 1-2 часов.

Дозировка должна быть индивидуальной для каждого пациента. Тяжесть заболевания может диктовать, что лечение следует начинать при относительно высокой дозе или относительно частом введении.

Обычная детская доза для болезни Гоше:

Больше или равно 2 годам:

Первоначальная дозировка: от 2,5 до 3 кг / кг массы тела 3 раза в неделю до 60 единиц / кг каждые 2 недели. Imiglucerase для инъекций вводят внутривенным вливанием в течение 1-2 часов.

Дозировка должна быть индивидуальной для каждого пациента. Тяжесть заболевания может диктовать, что лечение следует начинать при относительно высокой дозе или относительно частом введении.

См. Также: Информация дозирования (более подробно)

Что произойдет, если я пропущу дозу?

Обратитесь к врачу за инструкциями, если вы пропустите дозы Церезима.

Что произойдет, если я передозирую?

Поскольку это лекарство дается медицинским работником в медицинских учреждениях, передозировка вряд ли произойдет.

Чего следует избегать при использовании Cerezyme?

Следуйте инструкциям своего врача о любых ограничениях на продукты питания, напитки или деятельность.

Побочные эффекты Церезима

Получите экстренную медицинскую помощь, если у вас есть какие-либо из этих признаков аллергической реакции на Cerezyme : ульи; Затрудненное дыхание; Отек лица, губ, языка или горла.

Некоторые побочные эффекты могут возникать во время или вскоре после инъекции. Немедленно сообщите об этом своему воспитателю, если у вас головокружение, зуд, головокружение, потливость или боль в груди, кашель, затруднение дыхания или покраснение (тепло, покраснение или ощущение теней).

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть:

Лихорадка, озноб, кашель с желтой или зеленой слизью;

Колоть боль в груди, свистящее дыхание, ощущение нехватки дыхания; или

Ухудшение или отсутствие улучшения симптомов болезни Гоше.

Общие побочные эффекты Cerezyme могут включать:

Боли в желудке, тошнота, рвота, диарея;

Головная боль, головокружение;

Лихорадка, озноб, усталость;

Легкая сыпь; или

Зуд, жжение, отек или другой дискомфорт вокруг иглы IV.

См. Также: Побочные эффекты (более подробно)

Какие другие препараты будут влиять на Церезим?

Другие препараты могут взаимодействовать с имиглюцерозой, включая рецептурные и внебиржевые лекарства, витамины и растительные продукты. Сообщите каждому из ваших поставщиков медицинских услуг обо всех лекарствах, которые вы используете сейчас, и любом лекарстве, которое вы начинаете или прекращаете использовать.

Где я могу получить дополнительную информацию?

  • Ваш фармацевт может предоставить дополнительную информацию о Церезиме.

Видео о Церезим

Церезим: состав, свойства, побочные эффекты, способ применения

Церезим является одним из немногих препаратов, которые применяются для лечения болезни Гоше — тяжелого наследственного заболевания. Препарат рассчитан для длительного применения. Благодаря ему пациенты получают возможность снизить интенсивность клинических проявлений болезни и вести нормальный образ жизни.

Болезнь Гоше

Сфинголипидоз, или болезнь Гоше, развивается из-за недостатка в организме фермента глюкоцереброзидазы, который принимает участие в инактивации продуктов клеточного метаболизма. В результате этого в тканях накапливается избыточное количество глюкоцереброзида — липидного вещества. Из-за этого появляются клетки Гоше, перегруженные липидами, что приводит к нарушению нормальных процессов их жизнедеятельности.

Сфинголипидоз делится на три типа, благоприятный прогноз для пациентов врачи дают только при 1 и 3 типе заболевания. При своевременно начатом лечении больные доживают до взрослого возраста, т.к. терапия снижает интенсивность симптомов заболевания. Второй тип болезни проявляется в раннем детском возрасте. В этом случае поражение внутренних органов прогрессирует и больные умирают в возрасте до двух лет.

Симптомы болезни Гоше 1 типа:

  • Увеличение печени и селезенки.
  • Заболевания костей, связанные с изменениями в костном мозге.
  • Анемия, лейкопения.
  • Нарушение функции легких и почек.
  • Легко появляющиеся гематомы на теле.
  • Постоянное чувство усталости.

Сфинголипидоз 3 типа характеризуется интенсивностью неврологических симптомов: пациенты жалуются на мышечную слабость, нарушение глазодвигательных функций. При прогрессировании болезни развивается слабоумие, у детей происходит задержка полового и физического развития.

Сфинголипидоз — наследственное заболевание, поэтому не появляется у человека без генетической предрасположенности.

Для лечения больных применяют ферментозаместительную терапию, один из препаратов, использующихся в этом случае, — Церезим.

Фармакологические свойства

Действующее вещество Церезима — фермент имиглюцераза. В одном флаконе препарата содержится 400 ЕД активного компонента. Препарат выпускается в виде порошка для приготовления раствора для инъекций.

Благодаря постоянному поступлению в организм недостающего фермента самочувствие пациентов нормализуется: исчезают болевые ощущения, уменьшаются размеры печени и селезенки, нормализуется плотность костной ткани и останавливается прогрессирование заболевания.

Показанием к началу заместительной терапии Церезимом является болезнь Гоше 1 и 3 типа у детей и взрослых.

Лечение начинают только после достоверного подтверждения наличия сфинголипидоза у пациентов, так как многие симптомы заболевания могут быть сходными с другими состояниями.

Способ применения

Начальная дозировка препарата — 60 ЕД на 1 кг массы тела, внутривенные введения проводят один раз в две недели. Принятый стандарт для лечения взрослых: один флакон Церезима 400 ЕД вводится один раз каждые 2 недели.

Перед применением порошок Церезима растворяют водой для инъекций: во флакон добавляют 10, 2 мл воды с помощью шприца, затем содержимое аккуратно взбалтывают до полного растворения препарата. После этого проверяют состояние раствора: он должен быть прозрачным, бесцветным, без посторонних примесей.

Если обнаруживаются какие-либо изменения во внешнем виде жидкости, препарат нельзя использовать.

Раствор из флакона применяют для внутривенной инфузии после смешивания его с 100−200 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Полученный препарат вводится пациенту не позднее трех часов с момента приготовления, скорость введения должна составлять 1−2 часа.

Читать еще:  Ремаксол описание препарата

Церезим для беременных

Церезим разрешено принимать во время беременности, чтобы обеспечить контроль болезни у женщины в этот период. Исследования не обнаружили токсического влияния препарата на плод, но количество полученных данных о действии имиглюцеразы на организм беременной ограничено.

Беременные женщины во время лечения Церезимом должны учитывать, что беременность и лактация создают дополнительную нагрузку на организм, поэтому возможно увеличение интенсивности клинических проявлений заболевания, к которым относятся:

  • костные патологии;
  • кровотечения;
  • обострение цитопении.

Побочные эффекты

Церезим не оказывает влияния на внимательность, не вызывает нарушений сознания, поэтому его можно принимать пациентам, которые управляют какими-либо механизмами.

Наиболее частым побочным эффектом является гиперчувствительность к компонентам препарата, которая проявляется в виде кожного зуда и высыпанийна теле.

Очень редко развиваются такие побочные эффекты:

  • головокружение;
  • учащенное сердцебиение;
  • головная боль;
  • одышка;
  • тошнота и рвота;
  • артралгии.

После инфузии препарата в месте введения может ощущаться зуд и чувство жжения, появляется небольшая отечность.

Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

Описание препарата ЦЕРЕЗИМ (CEREZYME)

Форма выпуска, состав и упаковка

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий белый или беловатый.

1 мл
имиглуцераза40 ЕД

Вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, лимонной кислоты моногидрат, полисорбат 80.

400 ЕД — флаконы 20 мл (1) — пачки картонные.

порошок д/пригот. концентрата д/р-ра д/инф. 400 ЕД: фл. 1 шт.
Рег. №: 8976/09/14 от 12.06.2014 — Действующее

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий лиофилизированный, белого или беловатого цвета.

1 фл.
имиглуцераза400 ЕД

Вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, лимонной кислоты моногидрат, полисорбат 80.

400 ЕД — Флаконы бесцветного стекла вместимостью 20 мл (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Рекомбинантная макрофаг-нацеленная бета-глюкоцереброзидаза — аналог лизосомальной бета-глюкоцереброзидазы человека. Очищенная имиглуцераза — мономерный гликопротеин, в состав которого входят 497 аминокислотных остатков и олигосахаридный компонент. Болезнь Гоше характеризуется функциональной недостаточностью ферментативной активности бета-глюкоцереброзидазы и приводящей к накоплению липида глюкоцереброзида в макрофагах, которые становятся переполненными и носят название «клетки Гоше». Клетки Гоше обычно обнаруживаются в печени, селезенке, костном мозге, иногда — в легких, почках и кишечнике. Вторичные гематологические проявления включают тяжелую анемию и тромбоцитопению, которые сочетаются с характерной прогрессирующей гепатоспленомегалией. Изменения костей являются общими и часто наиболее ослабляющими и инвалидизирующими последствиями болезни Гоше. К ним относятся: остеонекроз, остеопения с вторичными патологическими переломами, недостаточное ремоделирование, остеосклероз. Имиглуцераза компенсирует функциональную недостаточность ферментативной активности бета-глюкоцереброзидазы:

  • катализирует гидролиз липида — глюкоцереброзида, в результате чего образуются глюкоза и церамид (в соответствии с нормальным путем деградации жиров).

После в/в введения в течение 1 ч 4 доз (7.5, 15, 30, 60 ЕД/кг) имиглуцеразы устойчивое повышение ферментативной активности достигается к 30 мин. После завершения инфузии ферментативная активность плазмы быстро снижается.

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Учитывая гетерогенность и мультисистемную природу болезни Гоше, дозу устанавливают индивидуально после клинической оценки всех проявлений заболевания.

Вводят в/в капельно.

Начальная доза — 60 ЕД/кг 1 раз в 2 нед. (в среднем через 6 мес отмечается улучшение гематологических показателей и симптомов со стороны внутренних органов). Продолжение лечения способствует приостановлению прогрессирования болезни и уменьшению выраженности симптоматики со стороны костной системы. Применение в дозе 2.5 ЕД/кг 3 раза в нед. или 15 ЕД/кг 1 раз в 2 нед. способствует улучшению гематологических параметров, уменьшению размеров печени и селезенки, но не влияет на симптомы со стороны костной системы.

Контрольное обследование пациентов рекомендуется проводить 1 раз в 6-12 мес.

Дозу рекомендуется корректировать (повышать или снижать) в зависимости от выраженности симптомов.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы:

  • 10-16% — тошнота, диарея, рвота.

Со стороны ЦНС:

  • 10-16% — головная боль, головокружение.

Дерматологические реакции:

  • 10-16% — кожные высыпания.

Аллергические реакции:

  • 3% — генерализованный зуд, ангионевротический отек, одышка, бронхоспазм.

Местные реакции:

  • дискомфорт, зуд и жжение кожи, отек в месте венепункции.

Прочие:

  • 10-16% — повышение температуры тела, «приливы» крови к лицу.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Особые указания

Необходим периодический контроль за образованием IgG антител к имиглуцеразе. В первый год терапии IgG антитела к имиглуцеразе образуются примерно у 15% больных. Появление IgG антител чаще всего происходит в первые 6 мес лечения и редко — после 12 мес терапии.

Во время лечения каждые 2-3 мес следует контролировать активность кислой фосфатазы и АПФ (по мере продолжительности лечения их активность должна снижаться). Эффективность терапии можно контролировать также по уровню активности АЛТ, АСТ каждые 6-12 мес (снижение их активности также указывает на положительный клинический эффект). Каждые 6-12 мес необходим контроль концентрации билирубина, Ca2+, креатинина, электролитов и фосфора.

Для оценки эффективности терапии ежемесячно следует контролировать содержание Hb и тромбоцитов (увеличение их количества свидетельствует об эффективности терапии). Каждые 6 мес следует контролировать размеры печени и селезенки (должны уменьшаться).

Каждые 1-2 года больным показана МРТ длинных костей (при положительном клиническом эффекте их характеристики должны улучшаться). У больных, имеющих антитела к имиглуцеразе, чаще возникают реакции повышенной чувствительности. В подобных случаях рекомендуется премедикация антигистаминными препаратами и/или ГКС, а также снижение частоты инфузий.

Церезим (Cerezyme)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

рег. №: П N013386/01 от 07.10.08 — Бессрочно

Церезим

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Церезим

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий1 фл.
имиглуцераза200 ЕД

200 ЕД — флаконы (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Рекомбинантная макрофаг-нацеленная бета-глюкоцереброзидаза — аналог лизосомальной бета-глюкоцереброзидазы человека. Очищенная имиглуцераза — мономерный гликопротеин, в состав которого входят 497 аминокислотных остатков и олигосахаридный компонент. Болезнь Гоше характеризуется функциональной недостаточностью ферментативной активности бета-глюкоцереброзидазы и приводящей к накоплению липида глюкоцереброзида в макрофагах, которые становятся переполненными и носят название «клетки Гоше». Клетки Гоше обычно обнаруживаются в печени, селезенке, костном мозге, иногда — в легких, почках и кишечнике. Вторичные гематологические проявления включают тяжелую анемию и тромбоцитопению, которые сочетаются с характерной прогрессирующей гепатоспленомегалией. Изменения костей являются общими и часто наиболее ослабляющими и инвалидизирующими последствиями болезни Гоше. К ним относятся: остеонекроз, остеопения с вторичными патологическими переломами, недостаточное ремоделирование, остеосклероз. Имиглуцераза компенсирует функциональную недостаточность ферментативной активности бета-глюкоцереброзидазы: катализирует гидролиз липида — глюкоцереброзида, в результате чего образуются глюкоза и церамид (в соответствии с нормальным путем деградации жиров).

После в/в введения в течение 1 ч 4 доз (7.5, 15, 30, 60 ЕД/кг) имиглуцеразы устойчивое повышение ферментативной активности достигается к 30 мин. После завершения инфузии ферментативная активность плазмы быстро снижается.

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Церезим

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10Показание
E75Нарушения обмена сфинголипидов и другие болезни накопления липидов

Режим дозирования

Учитывая гетерогенность и мультисистемную природу болезни Гоше, дозу устанавливают индивидуально после клинической оценки всех проявлений заболевания.

Вводят в/в капельно.

Начальная доза — 60 ЕД/кг 1 раз в 2 нед. (в среднем через 6 мес отмечается улучшение гематологических показателей и симптомов со стороны внутренних органов). Продолжение лечения способствует приостановлению прогрессирования болезни и уменьшению выраженности симптоматики со стороны костной системы. Применение в дозе 2.5 ЕД/кг 3 раза в нед. или 15 ЕД/кг 1 раз в 2 нед. способствует улучшению гематологических параметров, уменьшению размеров печени и селезенки, но не влияет на симптомы со стороны костной системы.

Контрольное обследование пациентов рекомендуется проводить 1 раз в 6-12 мес.

Дозу рекомендуется корректировать (повышать или снижать) в зависимости от выраженности симптомов.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: 10-16% — тошнота, диарея, рвота.

Со стороны ЦНС: 10-16% — головная боль, головокружение.

Дерматологические реакции: 10-16% — кожные высыпания.

Аллергические реакции: 3% — генерализованный зуд, ангионевротический отек, одышка, бронхоспазм.

Местные реакции: дискомфорт, зуд и жжение кожи, отек в месте венепункции.

Прочие: 10-16% — повышение температуры тела, «приливы» крови к лицу.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение у детей

Особые указания

Необходим периодический контроль за образованием IgG антител к имиглуцеразе. В первый год терапии IgG антитела к имиглуцеразе образуются примерно у 15% больных. Появление IgG антител чаще всего происходит в первые 6 мес лечения и редко — после 12 мес терапии.

Во время лечения каждые 2-3 мес следует контролировать активность кислой фосфатазы и АПФ (по мере продолжительности лечения их активность должна снижаться). Эффективность терапии можно контролировать также по уровню активности АЛТ, АСТ каждые 6-12 мес (снижение их активности также указывает на положительный клинический эффект). Каждые 6-12 мес необходим контроль концентрации билирубина, Ca2+, креатинина, электролитов и фосфора.

Для оценки эффективности терапии ежемесячно следует контролировать содержание Hb и тромбоцитов (увеличение их количества свидетельствует об эффективности терапии). Каждые 6 мес следует контролировать размеры печени и селезенки (должны уменьшаться).

Каждые 1-2 года больным показана МРТ длинных костей (при положительном клиническом эффекте их характеристики должны улучшаться). У больных, имеющих антитела к имиглуцеразе, чаще возникают реакции повышенной чувствительности. В подобных случаях рекомендуется премедикация антигистаминными препаратами и/или ГКС, а также снижение частоты инфузий.

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector