2 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Урокиназа состав фармакологические свойства способ применения

Урокиназа

Содержание

Фармакологические свойства препарата Урокиназа

фермент — активатор плазминогена, получаемый из культур клеток почек человека. Оказывает фибринолитическое действие, активирует глу- и лизплазминогены, превращает их в плазмин, вызывающий ферментативное разрушение фибрина. Лизис фибрина приводит к дезинтеграции составных элементов тромба и его распаду на мелкие фрагменты, которые уносятся током крови или растворяются на месте плазмином. Образовавшиеся продукты деградации фибриногена способствуют гипокоагуляции, блокируют агрегацию эритроцитов и тромбоцитов, снижают вязкость крови. После парентерального введения гипокоагуляционные сдвиги отмечаются через 3–6 ч. Эффективность повышается при повторном введении в комбинации с гепарином в невысоких дозах. Перед проведением терапии для установления эффективных доз необходимо определение активности плазминогена и антитромбина III, тромбинового времени и содержания фибриногена в крови. В случае истощения плазминогена в крови (тяжелый стенозирующий атеросклероз, рецидивирующая тромбоэмболия, инфаркт миокарда, ожирение, гиперлипидемия) рекомендуется введение урокиназы в высоких дозах длительным курсом и комбинирование со свежей плазмой и препаратами плазминогена. В период беременности терапия может оказаться неэффективной из-за наличия в крови высокого уровня естественных ингибиторов урокиназы. После в/в введения связывается с белками плазмы крови и инактивируется протеазами (α2-макроглобулин, α1-антитрипсин, α2-антиплазмин, антитромбин III). Мелкие фрагменты этих комплексов выводятся с мочой — до 30–60 мг/сут. Период полувыведения не превышает 20 мин. При снижении функции почек экскреция значительно уменьшается.

Показания к применению препарата Урокиназа

Острые тромбозы и тромбоэмболии артерий и вен: тромбоэмболия ветвей легочной артерии, острый инфаркт миокарда (в первые 3–6 ч), нестабильная стенокардия, периферический артериальный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз артериовенозного шунта; гифема, гемофтальм.

Применение препарата Урокиназа

Урокиназу вводят в/в, в/а, эндоокулярно, эндоплеврально, эндокоронарно. Применяют как для монотерапии, так и в составе комбинированной тромболитической терапии с гепарином. Применяют для в/в инъекций, вливаний и местного капельного введения при помощи катетера. 10 000 МЕ урокиназы растворяют в 2 мл воды для инъекций, а 100 000, 500 000 или 1 000 000 МЕ — в 10 мл воды для инъекций. Для в/в капельного введения полученный р-р можно развести 5 или 10% р-ром глюкозы или изотоническим р-ром натрия хлорида, чтобы получить конечный объем 50 мл.
Системный тромболизис
Артериальный тромбоз
Начальная доза урокиназы для взрослых составляет 250 000–600 000 МЕ на протяжении 10–20 мин. Поддерживающая доза находится в диапазоне 80 000–150 000 МЕ урокиназы в час. Гепарин вводится одновременно при условии, что на протяжении фибринолитической терапии одной урокиназой не определялась коагулопатия.
Одновременное введение гепарина необходимо для адекватной профилактики рецидива тромбоза. Начало и длительность терапии определяется с учетом показателя тромбинового времени, значение которого должно в 3–6 раз превышать норму или определяется в зависимости от активированного частичного тромбопластинового времени, которое должно превышать норму в 1,5–3 раза. Обычно достаточно введения 500–800 МЕ гепарина. В среднем длительность введения урокиназы составляет 4–5 дней.
Острый инфаркт миокарда
Начальная доза составляет 1 500 000–2 000 000 МЕ урокиназы болюсно и должна вводиться сразу после в/в инъекции гепарина в дозе 5000 МЕ. Важно ввести урокиназу в течение первых 6 ч после появления первых симптомов заболевания. Поддерживающая доза урокиназы составляет 1 500 000 МЕ и применяется в виде в/в капельной инфузии на протяжении 90 мин.
По окончании введения поддерживающей дозы урокиназы используется гепарин (обычно 500–800 МЕ в час) под контролем частичного активированного тромбопластинового времени, которое должно превышать норму в 1,5 — 3 раза.
Тромбоэмболия легочной артерии
При лечении тромбоэмболии легочной артерии начальная доза для взрослых составляет 2000 или 4400 МЕ урокиназы/кг массы тела пациента и вводится в/в капельно на протяжении 10–20 мин. Поддерживающая доза составляет 2000 МЕ урокиназы/кг в час с одновременным введением гепарина или 4400 МЕ урокиназы/кг в час без гепарина. В случае одновременного введения гепарина тромбиновое время должно превышать норму в 3–6 раз.
Длительность лечения при использовании низкой дозы урокиназы с гепарином составляет 24 ч в сравнении с 12 ч при использовании высокой дозы гепарина в зависимости от массы тела и времени свертывания, но не больше 4000 ЕД/ч с последующей инфузией 12 ЕД/кг, но не более 10 000 ЕД/ч.
Одновременное введение гепарина необходимо для профилактики рецидивива тромбоза. Начало и длительность терапии гепарином определяют с учетом показателя тромбинового времени, значение которого должно превышать норму в 3–6 раз. Обычно бывает достаточно введения 500–800 МЕ гепарина.
Тромбоз глубоких вен
При лечении тромбоза глубоких вен у взрослых начальную дозу 250 000–600 000 МЕ урокиназы следует вводить в/в на протяжении 10–20 мин. Поддерживающая доза равна 40 000–100 000 МЕ/ч.
Одновременное введение гепарина необходимо для того, чтобы обеспечить адекватную профилактику рецидива тромбоза. Начало и длительность терапии гепарином зависят главным образом от тромбинового времени, которое должно превышать норму в 3–6 раз. Обычно бывает достаточно введения 500–800 МЕ гепарина.
Лечение урокиназой, как правило, проводят на протяжении 7–14 дней в зависимости от достигнутых результатов лечения. В отдельных случаях лечение может быть продлено до 4 нед.
Фибринолитическое лечение критической ишемии нижних конечностей при синдроме диабетической стопы
Техника введения: 500 000 МЕ–1 млн МЕ урокиназы растворяют соответственно в 10 мл воды для инъекций, а потом в 50 мл 0,9% р-ра NaCl. Вводят в/в капельно на протяжении 30 мин 1 раз в сутки. Доза определяется ежедневно соответственно показателям фибриногена:
2,5 г/л: 1 млн МЕ урокиназы
≤2,5 г/л: 250 000–500 000 МЕ урокиназы
≤1,6 г/л: урокиназа не используется
Целевые границы: фибриноген 1,6 г/л.
Регионарное введение
Тромбоз артериовенозных шунтов
Для лизиса тромбированных артериовенозных шунтов Скрибнера 5000–25 000 МЕ урокиназы растворяют в 1 мл изотонического р-ра натрия хлорида, вследствие чего конечный объем несколько увеличивается. Этот р-р вливают по капле в оба артериовенозных шунта. При необходимости эту процедуру повторяют каждые 30 мин. Введение должно быть ограничено 2 ч. У детей доза определяется индивидуально под контролем лабораторных показателей.
При нарушенной функции почек и печени может потребоваться снижение дозы; оно зависит от установленного уровня фибриногена (не ниже 100 мг/дл) и параметров коагуляции.
Периферический артериальный тромбоз
Регионарно вводят первоначально в дозе 100 000 МЕ в течение 20 мин (для разведения используют 15–50 мл изотонического р-ра натрия хлорида), а затем продолжают медленное введение со скоростью 75 000 МЕ/ч в течение 8–36 ч. После хирургического удаления тромба может осуществляться прямая перфузия путем однократного введения 200 000–300 000 МЕ урокиназы.
Гифема
При кровоизлиянии в переднюю камеру глаза урокиназу в дозе 5000–25 000 МЕ разводят в 2 мл стерильной бидистиллированной воды. Медленно, несколько раз промывают переднюю камеру глаза.
Гемофтальм
Урокиназу в дозе 5000–25 000 МЕ разводят в 0,3–0,5 мл стерильной бидистиллированной воды и вводят в стекловидное тело после аспирации эквивалентного объема.

Противопоказания к применению препарата Урокиназа

Кровотечение (продолжающееся или недавно остановленное), в том числе в первые 72 ч после операции (особенно нейрохирургической), при недавней биопсии и пункции артерии (в течение 10 дней), 10 дней после родов; пептическая язва или рак желудка, инсульт (в том числе в анамнезе), выраженная АГ (артериальная гипертензия), черепно-мозговая травма, опухоли головного мозга, нарушения свертываемости крови (особенно при выраженной почечной или печеночной недостаточности), кровоточащая опухоль, острый отек легких, диабетическая геморрагическая ретинопатия, тромбоз позвоночной или сонной артерии, подострый бактериальный эндокардит, мерцание предсердий, митральный стеноз, I триместр беременности. Относительными противопоказаниями являются активная форма туберкулеза, хроническая почечная или тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность, старческий возраст (старше 70 лет).

Побочные эффекты препарата Урокиназа

Кровоизлияния в месте введения (особенно при длительности перфузии более 48 ч), кровотечения (из десен, кишечные), редко — пурпура, эмболия фрагментами лизированного первичного тромба, лихорадка, умеренное снижение гематокрита.

Особые указания по применению препарата Урокиназа

С осторожностью используют в течение первых 18 нед беременности (возможна отслойка плаценты), в случае расслаивающейся аневризмы, недавно проводившейся сердечно-легочной реанимации при подозрении на повреждения внутренних органов. Лечение проводят под тщательным клиническим (геморрагический синдром, гематурия и т.д.) и лабораторным (каждые 4–6 ч) контролем. Уровень фибриногена в крови не должен быть ниже 100 мг%. После прекращения терапии необходимо вводить в/в капельно гепарин — 5000–10 000 ЕД каждые 12 ч под контролем тромбинового и тромбопластинового времени. При развитии внутренних и массивных наружных кровотечений рекомендуется прекратить введение урокиназы.

Взаимодействия препарата Урокиназа

Вероятность геморрагических осложнений повышают антикоагулянты (гепарин), антиагреганты (НПВП, дипиридамол). Эффект урокиназы снижают ингибиторы фибринолиза (эпсилон-аминокапроновая кислота и др.). Следует избегать введения декстранов для восстановления ОЦК из-за возможной дезагрегации тромбоцитов. Не рекомендуется смешивать в одном шприце или в одном р-ре для в/в введения с другими лекарственными средствами.

Передозировка препарата Урокиназа, симптомы и лечение

Для экстренной гемостатической терапии используют эпсилон-аминокапроновую кислоту, фибриноген, переливание свежей донорской крови.

Урокиназа Медак (Urokinase Medac) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственные формы

рег. №: ЛСР-008309/08 от 21.10.08 — Бессрочно

Урокиназа Медак
рег. №: ЛСР-008309/08 от 21.10.08 — Бессрочно
рег. №: ЛСР-008309/08 от 21.10.08 — Бессрочно
рег. №: ЛСР-008309/08 от 21.10.08 — Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Урокиназа Медак

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде массы или порошка белого цвета.

1 фл.
урокиназа500 000 МЕ

Вспомогательные вещества: альбумин человека сывороточный, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат.

Свободное пространство во флаконе заполнено азотом для создания инертной атмосферы.

Флаконы (1) — пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде массы или порошка белого цвета.

1 фл.
урокиназа10 000 МЕ

Вспомогательные вещества: альбумин человека сывороточный, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат.

Свободное пространство во флаконе заполнено азотом для создания инертной атмосферы.

Флаконы (1) — пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде массы или порошка белого цвета.

1 фл.
урокиназа100 000 МЕ

Вспомогательные вещества: альбумин человека сывороточный, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат.

Свободное пространство во флаконе заполнено азотом для создания инертной атмосферы.

Флаконы (1) — пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде массы или порошока белого цвета.

1 фл.
урокиназа50 000 МЕ

Вспомогательные вещества: альбумин человека сывороточный, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат.

Свободное пространство во флаконе заполнено азотом для создания инертной атмосферы.

Флаконы (1) — пачки картонные.

Показания препарата Урокиназа Медак

Лечение острых васкулярных окклюзий, вызванных тромбозом либо эмболизмом:

  • тромбоз глубоких вен;
  • тяжелая легочная эмболия;
  • окклюзии периферических сосудов;
  • блокирование фибриновыми сгустками шунтов при гемодиализе.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10Показание
I26Легочная эмболия
I74Эмболия и тромбоз артерий
I82Эмболия и тромбоз других вен

Режим дозирования

Препарат применяется в/в капельно или струйно.

Необходимую дозу подбирают индивидуально. Таким образом, приводимые ниже схемы следует использовать как общее руководство для выбора дозы. В зависимости от клинической картины доза может быть увеличена. Как правило, увеличение тромбинового времени в 3-5 раз по отношению к норме считается оптимальным для достижения адекватного эффекта. Также следует контролировать стандартные параметры свертываемости крови с целью выбора на их основе дозировки.

Тромбоз глубоких вен

  • Начальная доза 4400 МЕ/кг массы тела, для пациентов с повышенным риском — 150000 ME в течение 10-20 мин;
  • Поддерживающая доза 100000 ME/ч, для пациентов с повышенным риском
  • 40000-60000 ME в течение 2-3 дней. Если желаемого эффекта не удается достигнуть через 72 ч, доза может быть увеличена, в каждом случае индивидуально.

Тяжелая легочная эмболия

  • Начальная доза 4400 МЕ/кг массы тела в течение 10-20 мин
  • Поддерживающая доза 4400 МЕ/кг массы тела в час в течение 12 ч

Если желаемого эффекта не удается достигнуть через 24 ч, доза может быть увеличена, в каждом случае индивидуально.

Окклюзия периферических сосудов

4000 МЕ/мин (240000 МЕ/ч) вводится инфузионно в интраартериальный катетер в первые 2-4 ч, либо до восстановления антероградного тока крови (проходимости), затем 1000-2000 МЕ/мин. Инфузия должна быть прекращена после завершения лизиса тромба, если артериография показывает отсутствие дальнейшего прогресса, либо по истечении 48 ч после начала инфузии.

Блокирование фибриновыми сгустками гемодиализных шунтов

Для применения в целях лизиса закупорок тромбированных артериовенозных шунтов препарат растворяют в 2-3 мл физиологического раствора для получения раствора с концентрацией от 5000 до 25000 МЕ/мл. Раствор вводят в обе ветви артериовенозного шунта. В случае необходимости введение повторяют через 30-45 мин. Общее время применения препарата не должно превышать 2 ч.

Для предупреждения повторного образования сгустков после применения урокиназы должно быть начато лечение гепарином и пероральными антикоагулянтами в обычных дозах с контролем стандартных параметров коагулограммы.

Приготовление раствора препарата

Перед применением препарат следует растворить в воде для инъекций в соответствии с приводимой ниже схемой:

Флакон 10000 ME Используют 2 мл растворителя

Флакон 50000 ME Используют 2 мл растворителя

Флакон 100000 ME Используют 2 мл растворителя

Флакон 500000 ME Используют 10 мл растворителя

После этого его можно разбавить до необходимой концентрации 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% или 10% раствором глюкозы. Раствор должен быть использован сразу же после приготовления.

Побочное действие

ЧастотаПобочное действие
Часто встречающиеся (>1/100, 1/1000, 1/10000, Геморрагии

Наиболее частым и тяжелым побочным явлением при применении урокиназы являются геморрагии, так как терапия урокиназой приводит к более тяжелым нарушениям в системе гемостаза в сравнении с антикоагулянтной терапией с применением гепарина и кумариновых производных. В случае возникновения кровотечения у пациента, которому введена урокиназа, такое кровотечение может оказаться трудно контролируемым. Урокиназа применяется с целью продукции плазмина в количествах, достаточных для лизиса внутрисосудистых запасов фибрина, однако, при ее применении происходит также лизис запасов фибрина, предназначенных, в том числе, для обеспечения гемостаза (в местах проколов иглами, разрезов и т.п.), в результате чего в таких местах возможно возникновение кровотечений. Часто возникает кровоточивость в местах повреждения кожи и подкожно-жировой клетчатки. Во время терапии урокиназой высока вероятность возникновения кровоподтеков и гематом, особенно после внутримышечных инъекций. Следует избегать лечения урокиназой пациентов в тех случаях, когда можно обойтись без ее применения. Для минимизации возможности кровотечений до и во время лечения урокиназой следует избегать инвазивных процедур на артериях; если артериальная пункция абсолютно необходима, она должна проводиться специалистом, имеющим соответствующий опыт таких процедур, предпочтительно с использованием лучевых или плечевых, нежели бедренных артерий. На место пункции необходимо наложить не менее чем на 30 мин тугую повязку, также такое место следует достаточно часто проверять на наличие признаков кровотечения. Инвазивные процедуры на венах следует проводить осторожно и как можно реже. Если кровотечение из места проведения инвазивной процедуры незначительно, терапия урокиназой может быть продолжена с тщательным наблюдением пациента, при этом немедленно должны быть проведены соответствующие локальные мероприятия, такие, как наложение тугой повязки.

При проведении терапии урокиназой наблюдались серьезные спонтанные кровотечения, включая фатальные церебральные геморрагии. Менее серьезные спонтанные кровотечения наблюдались приблизительно в два раза чаще, чем при терапии гепарином. У пациентов с имевшимися до лечения нарушениями гемостаза риск спонтанных кровотечений наиболее высок. В случае возникновения такого кровотечения введение урокиназы должно быть немедленно прекращено. Для устранения дефицита объема циркулирующей крови могут быть использованы плазмозамещающие средства за исключением декстранов; в случае интенсивных кровопотерь предпочтительно назначение эритроцитарной массы. Если необходимо очень быстрое восстановление фибринолитического статуса, может быть рекомендовано назначение антифибринолитиков, таких как эпсилон-аминокапроновая кислота (см. раздел Передозировка).

В отличие от стрептокиназы, не сообщалось об антигенных свойствах урокиназы; тесты in-vitroи внутрикожные тесты на людях не обнаружили признаков вызванного урокиназой образования антител. Однако, сообщалось о редких аллергических реакциях средней тяжести, включая бронхоспазм и крапивницу. Кроме того, сообщалось о редких случаях анафилактических реакций.

Иногда сообщалось о случаях проявления жара и озноба у пациентов, леченных урокиназой, хотя не было установлено прямой связи реакции с применением препарата. В случаях возникновения таких реакций обычно бывает достаточно проведения симптоматического лечения с целью устранения дискомфорта; при этом нельзя использовать ацетилсалициловую кислоту.

Другие побочные эффекты

Редко сообщалось о случаях эмболизма вследствие дезинтеграции тромбов. Об умеренном снижении гематокрита, не сопровождающемся клинически выявленным кровотечением, сообщалось приблизительно у 20% пациентов, получавших урокиназу. Другие побочные эффекты, встречавшиеся при применении урокиназы: диспное, гипоксемия, ацидоз, боли в спине, тошнота и/или рвота, пурпура, головная боль, вялость; имеются сообщения о возникновении этих симптомов по-отдельности или совместно, при этом причинной связи с применением урокиназы установлено не было.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к любым компонентам препарата;
  • признаки кровотечения;
  • повышенный риск кровотечения, связанный с выраженной тромбоцитопенией; недавним кровотечением из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); новообразованиями (в т.ч. опухоли мозга, метастазы); интракраниальной аневризмой, церебральным тромбозом (в том числе в анамнезе), артериовенозной мальформацией, расслаивающей аневризмой; туберкулезом легких в активной форме, бронхоэктатической болезнью с тенденцией к кровохарканью; варикозным расширением вен пищевода; эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ; циррозом печени; тяжелыми нарушениями функции почек (например, вследствие мочекаменной болезни, пиелонефрита, гломерулонефрита); недавними родами (первые 4 недели после родов), абортом, угрозой выкидыша, подозрением на предлежание плаценты; недавно перенесенным хирургическим вмешательством, до заживления основной раны; пункцией кровеносных сосудов в случаях, когда визуальный контроль и/или наложение сдавливающей повязки на сосуд невозможны (давность 200 мм рт ст, диастолическое >100 мм рт ст); гипертоническое глазное дно III или IV стадии;
  • острый панкреатит, перикардит, бактериальный эндокардит, сепсис;
  • беременность (I триместр);
  • детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью: умеренная артериальная гипертензия, умеренная тромбоцитопения, подозрение на тромбоз левого желудочка сердца, печеночная и/или почечная недостаточность, пожилой возраст (более 70 лет), подозрение на повреждение внутренних органов.

Условия хранения препарата Урокиназа Медак

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Срок годности препарата Урокиназа Медак

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Урокиназа Медак

Состав

действующее вещество: урокиназа;

1 флакон содержит урокиназы 10000 МЕ (0,13 мг), 100000 МЕ (1,28 мг), 500000 МЕ (6,41 мг) или 1000000 МЕ (12,8 мг)

Вспомогательные вещества: натрия фосфат додекагидрат, натрия дигидрофосфат, дигидрат, альбумин человека.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий.

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Ферменты. Код АТС B01A D04.

Показания

Тромбоз периферических артерий.

Острый и подострый тромбоз глубоких вен.

Острая, лечебно подтверждена легочная эмболия, особенно если она сопровождается нестабильным гемодинамическим статусом.

Тромбоз артериовенозного шунта.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к урокиназы или к любому из компонентов препарата.

Все формы угнетения системы свертывания крови, особенно при повышенной склонности к геморрагии (спонтанный фибринолиз и геморрагический диатез). Лечение пероральными антикоагулянтами.

Острые цереброваскулярные явления (например инсульт, быстропреходящими ишемическое нарушение мозгового кровообращения), особенно внутричерепное кровоизлияние.

Внутричерепные опухоли, аневризмы или артериовенозное нарушения развития мозговых артерий.

Интрамуральная аневризма аорты.

Повышенная склонность к кровотечениям вследствие желудочно-кишечных заболеваний (злокачественные опухоли, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, острый неспецифический язвенный колит), нарушений мочеполовой системы (злокачественные опухоли, мочекаменная болезнь), нарушений легочной системы (кавернозный туберкулез или бронхоэктазы), тяжелых печеночных нарушений (цирроз печени, эзофагеальный варикоз), тяжелых почечных нарушений.

В течение 3 месяцев после тяжелого кровотечения (желудочно-кишечного или внутричерепной), после тяжелой травмы или осложненных хирургических вмешательств (коронарное шунтирование, внутричерепные или интраспинальной операции или травмы).

Первые 4 недели после родов.

Подозрение на предлежание плаценты.

Пункция сосуда, который нельзя зажать.

В течение 10 дней после биопсии органа, поясничной пункции, наружного массажа сердца в течение длительного периода или сразу после инъекции.

Тяжелая артериальная гипертензия, не поддается лечению (систолическое давление более 200 мм рт. Ст., Диастолическое — более 100 мм рт. Ст .; гипертензивная ретинопатия III-IV степени).

Геморрагическая ретинопатия или другие заболевания глаз с повышенной склонностью к кровотечениям.

Острый панкреатит, перикардит, септический эндокардит.

Способ применения и дозы

Урокиназу следует вводить в или. Урокиназу Медак применять как в качестве монотерапии, так и при комбинированной тромболитической терапии с гепарином. Дозы определять в зависимости от нозологической формы, заболевания, вида тромбоза.

Тромбоз периферических артерий

Начальная доза урокиназы для взрослых составляет 250000-600000 МЕ внутривенно в течение 10-20 мин. Поддерживающая доза — 80000-150000 МЕ урокиназы в час.

Одновременное введение гепарина необходимо для того, чтобы обеспечить адекватную защиту от рецидивирующего тромбоза.

Начало и продолжительность терапии гепарином зависит от частичного активного ПВ, который должна превышать норму в 1,5-2,5 раза.

Введение гепарина в дозе 500-1000 МЕ в час обычно является достаточным.

Продолжительность лечения урокиназой зависит от клинических показателей и результатов диагностических процедур. В среднем такое лечение нужно проводить 4-5 дней.

Сначала проводят инфильтрацию тромба раствором урокиназы. Доза не должна превышать 100000-120000 МЕ в час для пациентов с массой тела 70 кг. Лечение должно продолжаться до достижения клинического эффекта, но не более 48 часов.

Тромбоз глубоких вен

Начальная доза для взрослых составляет 250000-600000 МЕ урокиназы внутривенно в течение 10-20 мин. Поддерживающая доза составляет 40000-100000 МЕ в час.

Одновременное введение гепарина необходимо для того, чтобы противодействовать возникновению рецидивирующего тромбоза.

Начало и продолжительность терапии гепарином зависит от показателей частичного активного ПВ, который должна превышать норму в 1,5-2,5 раза.

Введение гепарина в дозе 500-1000 МЕ в час обычно является достаточным.

Продолжительность лечения урокиназой зависит от объективно подтвержденного клинического эффекта и обычно составляет 7-14 дней.

Тромбоэмболия легочной артерии

Начальная доза для взрослых составляет 2000 МЕ или 4400 МЕ урокиназы / кг массы тела пациента и вводится внутривенно капельно в течение 10-20 мин.

Дальнейшее введение гепарина обычно необходимо для того, чтобы обеспечить надлежащую защиту против рецидивирующего тромбоза. Начало и продолжительность инфузии гепарина будет зависеть от активного ПВ, который в 1,5-2,5 раза превышать норму. Обычно бывает достаточно введения дозы 500-1000 МЕ нефракцийованого гепарина / ч внутривенно.

Тромбоз артериовенозных шунтов

Раствор урокиназы с концентрацией 5000-25000 МЕ / мл вводить в обе трубки, установленные в шунт. В случае необходимости эту процедуру следует повторять каждые 30 мин. Продолжительность лечения не должна превышать 2:00.

Фибринолитические лечения критической ишемии нижних конечностей при синдроме диабетической стопы

Препарат вводить внутривенно капельно в течение 30 мин 1 раз в день. Продолжительность лечения составляет не более 21 дня.

Дозу определять ежедневно в соответствии с показателем фибриногена:

> 2,5 г / л: 1000000 МЕ урокиназы;

1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000, notifications Подписаться

Урокиназа (Urokinase)

Русское название

Латинское название вещества Урокиназа

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Урокиназа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Урокиназа

Фермент — активатор плазминогена, получаемый из культур клеток почек человека.

Фармакология

Активирует глу- и лизплазминогены, превращает их в плазмин, вызывающий ферментативное разрушение фибрина. Распад фибриновой сети приводит к дезинтеграции составных элементов тромба и его расщеплению на мелкие фрагменты, которые уносятся током крови или растворяются на месте плазмином. Поздние продукты распада фибриногена (ПДФ D и ПДФ E) оказывают прямое инотропное действие на миокард.

Вызывает лизис тромба снаружи и изнутри. Повышает сократимость и улучшает перфузию миокарда. Образовавшиеся продукты деградации фибриногена способствуют гипокоагуляции, блокируют агрегацию эритроцитов и тромбоцитов, снижают вязкость крови. После парентерального введения гипокоагуляционные сдвиги отмечаются через 3–6 ч. Эффективность повышается при повторном введении в комбинации с небольшими дозами гепарина. Перед проведением терапии для выбора эффективных доз необходимо определение активности плазминогена и антитромбина III, тромбинового времени и содержания фибриногена в крови. В случае истощения плазминогена в крови (тяжелый стенозирующий атеросклероз, рецидивирующая тромбоэмболия, инфаркт миокарда, ожирение, гиперлипидемия) рекомендуется введение больших доз препарата длительным курсом и комбинирование со свежей плазмой и препаратами плазминогена. Во время беременности терапия может оказаться неэффективной из-за наличия в крови высокого уровня естественных ингибиторов урокиназы.

После в/в введения связывается с белками и инактивируется протеазами (альфа2-макроглобулин, альфа1-антитрипсин, альфа2-антиплазмин, антитромбин III). Мелкие фрагменты этих комплексов выводятся с мочой — до 30–60 мг/сут. T1/2 не превышает 20 мин. При снижении функции почек экскреция значительно уменьшается.

Применение вещества Урокиназа

Острый артериальный и венозный тромбоз, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, острый инфаркт миокарда в первые 3–6 ч, нестабильная стенокардия, тромбоз артериовенозного шунта, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних и верхних конечностей, первичная гипертензия малого круга кровообращения.

Противопоказания

Гиперчувствительность, кровотечение (продолжающееся или недавно остановленное), в т.ч. в первые 72 ч после операции (особенно нейрохирургической), при недавней биопсии и пункции артерии (в течение 10 дней), 10 дней после родов; язва или рак желудка, церебральные тромбозы ( в т.ч. в анамнезе), выраженная артериальная гипертензия, внутричерепная травма, опухоли головного мозга, нарушения свертываемости крови (особенно при выраженной почечной или печеночной недостаточности), кровоточащая опухоль, острый отек легких, диабетическая геморрагическая ретинопатия, тромбоз позвоночной или сонной артерии, бактериальный эндокардит (подострый), мерцание предсердий, митральный стеноз, I триместр беременности.

Ограничения к применению

Активная форма туберкулеза, хроническая почечная или тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность, пожилой возраст (после 70 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — B.

Побочные действия вещества Урокиназа

Кровоизлияния в областях перфузии (особенно при ее длительности более 48 ч), кровотечения (из десен, кишечные); редко — пурпура, эмболия фрагментами лизированного первичного тромба, лихорадка, умеренное снижение гематокрита.

Взаимодействие

Увеличивают вероятность кровотечения препараты, влияющие на свертываемость крови (гепарин), функцию тромбоцитов ( в т.ч. дипиридамол, индометацин, фенилбутазон, сульфинпиразон), приводящие к развитию изъязвлений и кровотечений из ЖКТ . Непрямые антикоагулянты и ацетилсалициловая кислота повышают риск развития спонтанного кровотечения в средостение. Эффект понижают ингибиторы фибринолиза ( в т.ч. аминокапроновая кислота).

Пути введения

В/в, в/а , местно (эндоокулярно, эндоплеврально, эндокоронарно).

Меры предосторожности вещества Урокиназа

С осторожностью используют в течение первых 18 нед беременности (возможна отслойка плаценты), в случае расслаивающейся аневризмы, недавно проводившейся сердечно-легочной реанимации при подозрении на повреждения внутренних органов. Следует избегать введения декстранов для восстановления объема циркулирующей крови из-за возможной дезагрегации тромбоцитов. Не рекомендуется смешивать в одном шприце или в одном растворе для в/в введения с другими ЛС .

Особые указания

Лечение проводится под тщательным клиническим (геморрагический синдром, гематурия и т.д.) и лабораторным (каждые 4–6 ч) контролем. Уровень фибриногена в крови не должен падать ниже 100 мг% . После прекращения терапии необходимо вводить в/в капельно гепарин — 5000–10000 ЕД каждые 12 ч под контролем тромбинового и тромбопластинового времени. При развитии внутренних и массивных наружных кровотечений рекомендуется прекратить введение препарата. Для остановки кровотечения (в экстренных случаях) используют аминокапроновую кислоту, человеческий фибриноген, переливание свежей крови.

УРОКИНАЗА

  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Урокиназа — высокоэффективное тромболитическое лекарственное средство, нашедшее широкое распространение в лечении венозных тромбоэмболических осложнений (тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии), острой ишемии конечностей и восстановлении проходимости тромбированных гемодиализных шунтов. В различных странах мира накоплен положительный опыт применения Урокиназы медак при лечении синдрома диабетической стопы, ишемического инсульта, а также для восстановления проходимости центральных венозных катетеров, что особенно актуально у онкологических больных с постоянным сосудистым доступом.
Урокиназа медак является высокоочищенным протеолитическим ферментом человека с аминокислотой серином в качестве активного центра (синоним: сериновая протеаза). Как прямой активатор плазминогена, фермент способен проникать в тромб и превращать в нем плазминоген в плазмин посредством гидролиза аргинин-валиновой связи. Плазмин разрушает фибрин, в результате чего происходит растворение тромба (в отличие от действия антикоагулянтов, которые лишь ингибируют образование тромба). Активность урокиназы приводит к дозозависимому снижению уровней плазминогена и фибрина, а также увеличивает уровни продуктов разложения фибрина и фибриногена, что оказывает антикоагулирующий эффект и усиливает эффект гепарина.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Урокиназа являются: тромбоз периферических артерий; острый и подострый тромбоз глубоких вен; острая тромбоэмболия легочной артерии, особенно в сочетании с нестабильной гемодинамикой; тромбоз артериовенозного шунта (в т.ч. гемодиализного).

Способ применения

Обычно для в/в введения является достаточной доза нефракционированного гепарина 500-1000 МЕ/ч.
Местный фибринолиз: сначала тромб пропитывают раствором Урокиназы медак. Доза Урокиназы медак не должна превышать 100 000-120 000 МЕ/ч для пациентов с массой тела 70 кг. Местный фибринолиз проводится до полного растворения тромба (но не более 48 ч).
Тромбоз глубоких вен
Первоначальная доза Урокиназы медак составляет 250 000-600 000 МЕ в/в в течение 10-20 мин с последующим введением поддерживающей дозы 40 000-100 000 МЕ/ч.
Для предотвращения повторного образования тромбов также необходимо одновременно с Урокиназой медак вводить гепарин. Начало и длительность введения гепарина зависят от АЧТВ. Доза гепарина корректируется таким образом, чтобы АЧТВ в 1.5-2.5 раза превышало контрольный (нормальный) показатель. Обычно для в/в введения является достаточно 500-1000 МЕ/ч нефракционированного гепарина.
Тромбоэмболия легочной артерии
Первоначальная доза Урокиназы медак составляет 2000-4400 МЕ/кг массы тела в/в в течение 10-20 мин с последующим введением Урокиназы медак в поддерживающей дозе 2000 МЕ /кг/ч в течение 24 ч с одновременным введением гепарина или в поддерживающей дозе 4400МЕ/кг/ч в течение 12 ч без гепарина. Начало и длительность введения гепарина зависят от значения АЧТВ.
Для предотвращения повторного образования тромбов после введения Урокиназы медак также необходимо вводить гепарин. Начало и длительность введения гепарина зависят от значения АЧТВ, которое должно превышать нормальное значение данного показателя в 1.5-2.5 раза. Обычно для в/в введения является достаточной доза нефракционированного гепарина 500-1000 МЕ/ч.
Тромбоз артериовенозного шунта (в т.ч. гемодиализного)
Для применения в целях лизиса закупорок тромбированных артериовенозных шунтов достаточно раствора Урокиназы медак в концентрации 5000-25 000 МЕ/мл. Раствор вводят в обе ветви артериовенозного шунта
Правила приготовления инфузионного раствора
Для приготовления инфузионного раствора содержимое 1 флакона сначала растворяют в воде для инъекций согласно приведенным ниже рекомендациям, а затем доводят до объема 50 мл раствором глюкозы (5% или 10%) или физиологическим раствором.
Содержимое 1 флакона Урокиназы медак 10 000 МЕ, 50 000 МЕ, 100 000 МЕ растворяют в 2 мл воды для инъекций. Содержимое 1 флакона Урокиназы медак 500 000 МЕ растворяют в 10 мл воды для инъекций.

Побочные действия

Очень часто (≥1/10): снижение гематокрита без клинических признаков; кровотечения из мест пункций, кровотечения из ран; гематомы, эпистаксис, кровотечения из десен, носовые кровотечения; транзиторное повышение уровня трансаминаз; микрогематурия.
Часто (≥1/100, 200 мм рт.ст., диастолическое >100 мм рт.ст.); гипертоническая ретинопатия III или IV стадии; геморрагическая ретинопатия или другие поражения глаз, приводящие к кровотечениям; острый панкреатит, перикардит, бактериальный эндокардит; сепсис; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата Урокиназа при беременности не проводилось. Данных о применении препарата у этой категории пациентов недостаточно.
Точно не установлено, выделяется ли урокиназа с грудным молоком. Во время лечения препаратом Урокиназа медак грудное вскармливание следует прервать.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Существует риск развития кровотечений при одновременном или предшествующем назначении следующих лекарственных средств: антикоагулянты, такие как гепарин или производные кумарина, препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, производные клофиброевой кислоты (фибраты), клопидрогел, индометацин, дипиридамол, фенилбутазон, тиклопидин, тетрациклин, вальпроевая кислота, тиоурацил, сульфаниламиды, цитостатики, декстраны, НПВС.
Фибринолитическое действие Урокиназы медак снижается при одновременном назначении со следующими лекарственными средствами: гемостатические средства, такие как апротинин, ПАБК, аминокапроновая кислота, транексамовая кислота.

Передозировка

Симптомы: кровотечение.
Лечение: остановка кровотечения путем компрессии. В случае развития кровотечения, которое не может быть остановлено компрессионным способом, введение Урокиназы медак необходимо приостановить, и при необходимости ввести гемостатические препараты. Первоначальная доза апротинина составляет 500 000-1 000 000 КИЕ/ч в/в с последующим переходом на поддерживающую дозу 50 000-100 000 КИЕ/ч до полной нормализации гемостаза. В случае развития жизнеугрожающих кровотечений вследствие значительного усиления фибринолиза введение Урокиназы медак необходимо незамедлительно прекратить. Следует начать гемостатическую терапию с одновременным введением концентрата фибриногена и других требуемых препаратов крови. Лечение необходимо проводить под наблюдением специалиста в области трансфузиологии и гемостазиологии.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.
После разведения готовый раствор необходимо использовать немедленно.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде спекшейся массы или порошка белого цвета.

Состав

1 флакон содержит: Урокиназа 10 000 МЕ; 50 000 МЕ; 100 000 МЕ; 500 000 МЕ.
Вспомогательные вещества: альбумин человека сывороточный, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат.

Урокиназа: состав, фармакологические свойства, способ применения

Урокиназа — это фибринолитическое лекарственное средство. С его помощью можно растворить сгустки крови и предотвратить множество опасных заболеваний. Препарат стоит сравнительно недорого, но купить его можно только по рецепту лечащего врача. Медикамент запрещен к самостоятельному использованию, так как может вызвать серьезные осложнения и побочные эффекты.

Общие сведения

Форма выпуска и состав

Урокиназа производится в форме порошка для приготовления раствора. Он помещается в бесцветный стеклянный флакон и закрывается специальной крышкой из бутиловой резины. Для дополнительной фиксации на горлышко надеваются алюминиевый колпачок и полимерная крышка. Благодаря этому препарат может храниться в течение длительного времени.

Порошок состоит из следующих компонентов:

  • урокиназа (активное вещество);
  • гидрофосфат натрия;
  • дигидрат дигидрофосфата натрия;
  • додекагидрат;
  • сывороточный альбумин.

Показания

Применять Урокиназу можно только по прямому назначению доктора. Разрешается использовать это лекарственное средство в следующих случаях:

  • легочная эмболия в тяжелой стадии;
  • тромбоз глубоких вен;
  • окклюзии периферических сосудов;
  • блокировка фибриновыми сгустками шунтов при проведении процедуры гемодиализа.

Противопоказания

Запрещается использовать Урокиназу при следующих заболеваниях и состояниях:

  • индивидуальная непереносимость действующего вещества препарата;
  • повышенная чувствительность организма к одному из вспомогательных компонентов;
  • наличие признаков кровотечения;
  • повышенный риск возникновения внутренних и внешних кровотечений;
  • почечная и печеночная недостаточность, сопровождаемая гипокоагуляцией;
  • фибрилляция предсердий, митральный стеноз, бактериальный эндокардит;
  • отек легких, диабетическая геморрагическая ретинопатия;
  • серьезные нарушения кровообращения в головном мозге (ишемический инсульт, артериальные окклюзии, интракраниальные кровотечения);
  • обостренный перикардит, панкреатит, эндокардит и сепсис;
  • артериальная гипертензия, сопровождаемая резким повышением артериального давления;
  • первый триместр беременности;
  • возраст до 18 лет.

К таким случаям относятся:

  • умеренная тромбоцитопения и артериальная гипертензия;
  • начальная стадия печеночной или почечной недостаточности;
  • риск образования тромбоза левого желудочка сердца;
  • подозрение на повреждение одного или нескольких внутренних органов;
  • возраст старше 70 лет.

Инструкция по применению

Урокиназа считается сильным средством, поэтому очень важно правильно ее принимать. Для этого следует рассчитать минимальную дозировку препарата, которая поможет справиться с имеющимся заболеванием. Доверить эту работу необходимо лечащему врачу.

Приготовление раствора

Урокиназа вводится в организм при помощи внутривенных инъекций (струйно или капельно). Для того чтобы лекарство максимально эффективно подействовало, необходимо правильно его подготовить. Пошаговая инструкция:

  1. Флакон открывается, порошок смешивается со специальной водой для приготовления инъекций.
  2. Раствор тщательно и аккуратно перемешивается до полного растворения сыпучего вещества. При этом важно, чтобы на поверхности жидкости не образовывались пузырьки или пена.
  3. Затем смесь разбавляется раствором глюкозы (5 или 10%) или хлорида натрия (0,9%).

Готовый раствор должен быть сразу же введен в организм пациента, в противном случае он потеряет свои лечебные свойства.

Дозировка

Количество используемого лекарства выбирается индивидуально для каждого пациента. Оно зависит таких факторов, как тип заболевания, степень его тяжести, параметры свертываемости крови, возраст и вес пациента, а также индивидуальные особенности организма больного.

На основе этих характеристик определяется не только дозировка Урокиназы, но и продолжительность курса лечения. Для каждого заболевания эти показатели могут меняться. Дозировка для различных болезней:

  1. Тромбоз глубоких вен. Необходимо начинать лечение с 4,4 мг лекарства на каждый килограмм веса. При необходимости дополнительной терапии назначается капельное введение 150 мл раствора на протяжении 20 минут. Длительность такого курса не должна превышать 3 дней. Если по истечении этого промежутка времени не удалось достичь положительной динамики, тогда можно увеличить дозировку препарата и продолжить лечение.
  2. Тяжелая легочная эмболия. Пациентам с таким диагнозом назначается стандартная доза препарата (4,4 мг/кг), которая вводится в вену при помощи капельницы. Если через 24 часа не будут видны улучшения, то доза удваивается и весь процесс повторяется.
  3. Окклюзия периферических сосудов. Инфузионно вводится минимум 240 мг/ч. Процедура длится не менее 2 часов или до нормализации антероградной проходимости крови. Лечение Урокиназой следует прекратить сразу же после завершения лизиса тромба.

Побочные эффекты

Из-за ошибок в расчетах дозировки и длительности курса лечения у больного могут возникать различные побочные эффекты. К распространенным нежелательным реакциям относятся:

  • микрогематурия;
  • кровотечения из ран, десен и мест пункций;
  • эпистаксис;
  • снижение гематокрита;
  • сосудистая эмболия;
  • кровоточащие язвы в желудочно-кишечном тракте;
  • повышение температуры тела, озноб и лихорадка;
  • кровоизлияние в мозг и различные органы;
  • аллергические реакции, сопровождаемые сыпью и сильным зудом на поверхности кожи;
  • анафилактические реакции.

Особые указания

Особые указания:

  1. Пожилые пациенты могут использовать Урокиназу только в том случае, если возможная польза от препарата превышает потенциальный риск возникновения осложнений.
  2. У больных с фибрилляцией предсердий существует вероятность возникновения кровотечений в головном мозге.
  3. Запрещается использовать лекарство вместе с алкоголем. Из-за него повышается риск появления осложнений.
  4. Урокиназа вызывает сонливость и уменьшает концентрацию внимания, из-за чего в период ее применения больному следует воздержаться от управления автомобилем или любым другим транспортным средством. Кроме этого, не рекомендуется выполнять опасную работу, которая требует повышенной аккуратности или внимательности.

Лекарственное взаимодействие

Основные сочетания и их последствия для пациента:

  1. Урокиназа несовместима в одном растворе с любым другим лекарством.
  2. Одновременный прием препарата с гепарином и прочими пероральными антикоагулянтами может привести к развитию кровотечений.
  3. Комбинация Урокиназы с ацетилсалициловой кислотой, фенилбутазоном, дипиридамолом и другими средствами, оказывающими влияние на функции тромбоцитов, значительно увеличивает риск появления кровотечений.
  4. Эффективность лекарства снижается при совместном приеме с транексамовой и эпсилон-аминокапроновой кислотой.
  5. Рентгеноконтрастные средства снижают положительное действие Урокиназы на организм больного.

Стоимость и аналоги

Препарат разрешен к использованию по всей территории России, так как входит в регистр лекарственных средств (РЛС). Урокиназа отпускается по рецепту, который выписывает врач. Без него легально купить лекарство невозможно.

Цена Урокиназы в Москве составляет от 800 до 1 тыс. рублей. В других городах она может незначительно отличаться.

До недавнего времени не существовало доступных аналогов Урокиназы, поэтому больные вынуждены были искать именно этот препарат. Однако в последние годы фармацевтические предприятия стали изготавливать заменители лекарственного средства, к которым относятся:

Все они имеют похожий состав, но отличаются некоторыми характеристиками. Использовать их можно только после консультации со специалистом.

Отзывы пациентов

Маргарита. Врачи выписали мне Урокиназу для расщепления кровяных сгустков. Я не пропустила ни одной инъекции и получила положительный результат. Самочувствие мое улучшилось, теперь я могу спокойно заниматься любимой работой, а не думать о болезни.

Виталий. Лечил легочную эмболию при помощи препарата Урокиназа. После окончания лечения мои анализы стали намного лучше, чувствую себя хорошо. За период приема лекарства никаких побочных эффектов у меня не возникло.

Александр. Урокиназа помогла мне справиться с тромбозом глубоких вен. Прошел полный курс лечения и ощутил некоторые улучшения. Я доволен результатом и благодарен производителям этого лекарства.

Имеются противопоказания. Необходимо проконсультироваться со специалистом.

Читать еще:  Урсофальк инструкция по применению противопоказания препарата
Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector